低劑量沙利度胺用于原發(fā)性骨髓纖維化治療的可行性研究

朱秋娟　王麗娜　衛(wèi)芬

【摘要】 目的：探討低劑量沙利度胺用于原發(fā)性骨髓纖維化治療的臨床效果及不良反應(yīng)。方法：選取筆者所在醫(yī)院收治的25例原發(fā)性骨髓纖維化患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為低劑量組（50 mg/d）和常規(guī)劑量組（首次50 mg/d，7 d后增加劑量至100 mg/d），其中低劑量組15例，常規(guī)劑量組10例。分析比較兩組的總有效率，血紅蛋白及脾臟大小等相關(guān)指標(biāo)治療前后變化情況及治療后的不良反應(yīng)。結(jié)果：低劑量組的總有效率60.0%，明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組50.0%；治療前，兩組的血紅蛋白、脾臟大小對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的血紅蛋白和脾臟大小均優(yōu)于治療前（P<0.05），且低劑量組的脾臟大小優(yōu)于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組血紅蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；低劑量組在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%（2/15），常規(guī)劑量組并發(fā)癥發(fā)生率為50.0%（5/10），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但均未經(jīng)處理便自行消失。結(jié)論：低劑量沙利度胺用于原發(fā)性骨髓纖維化治療的臨床效果顯著，不良反應(yīng)少，具有明顯的臨床效果，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 低劑量； 沙利度胺； 原發(fā)性骨髓纖維化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.21.012 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）21-0022-03

原發(fā)性骨髓纖維化（IMF）又稱原發(fā)性慢性骨髓纖維化，是一種原因不明的克隆性造血干細(xì)胞異常所致的慢性骨髓增殖性疾病，多見于中老年人，中位發(fā)病年齡約在60歲，患者病程進(jìn)展緩慢，多數(shù)患者在確診時(shí)都有明顯的脾大、血細(xì)胞異常等臨床特征[1]。目前異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-SCT）術(shù)是唯一可能治愈IMF的方法，但由于供體的來源、年齡、移植后并發(fā)癥以及費(fèi)用等各種原因的限制，甚少被患者接受[2]。近些年，相關(guān)醫(yī)療和研究機(jī)構(gòu)都提出反應(yīng)停（又名沙利度胺）在治療原發(fā)性骨髓纖維化中有一定的療效[3]，為此本研究回顧性分析了筆者所在醫(yī)院收治的25例原發(fā)性骨髓纖維化患者使用不同劑量反應(yīng)停后的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2011年9月-2015年10月收治的25例IMF患者作為研究對(duì)象，所選病例均符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，入院病理診斷明確，存在脾大、貧血等癥狀，藥物依從性較好，均經(jīng)患者及家屬同意簽字。并排除妊娠、腫瘤及相關(guān)藥物過敏者。隨機(jī)分為低劑量組和常規(guī)劑量組，其中低劑量組15例，男9例，女6例；最小年齡57歲，最大年齡72歲，平均（67.7±1.9）歲；常規(guī)劑量組10例，男5例，女5例；最小年齡58歲，最大年齡71歲，平均（66.4±2.1）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均經(jīng)血常規(guī)、骨髓象、骨髓基因、骨髓染色體、骨髓活檢能確診為IMF的患者。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，兩組分別口服反應(yīng)停（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32026129；生產(chǎn)廠家：常州制藥廠有限公司；規(guī)格：25 mg*20片），其中低劑量組患者每日給藥50 mg；常規(guī)劑量組首次給藥50 mg/d，7 d后增加劑量至100 mg/d。嚴(yán)格監(jiān)測(cè)兩組患者在用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀并及時(shí)給予處理。以3個(gè)月為一療程。兩組患者根據(jù)病情需要使用干擾素-α、羥基脲及腎上腺糖皮質(zhì)激素等。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀明顯減輕，脾臟縮小大于一半以上，血紅蛋白上升30 g/L以上；（2）進(jìn)步：患者臨床癥狀改善，脾臟縮小不足1/2，血紅蛋白上升小于30 g/L；（3）無效：患者臨床癥狀無明顯改善或惡化?？傆行?好轉(zhuǎn)率+進(jìn)步率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0版軟件對(duì)本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

低劑量組的總有效率60.0%，高于常規(guī)劑量組的50.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.7640，P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)變化比較

治療前，兩組的血紅蛋白、脾臟大小對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組血紅蛋白、脾臟大小均優(yōu)于治療前（P<0.05）；且低劑量組的脾臟大小優(yōu)于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組血紅蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3 不良反應(yīng)比較

兩組在治療中，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)癥狀，如嚴(yán)重血栓及末梢神經(jīng)炎，低劑量組出現(xiàn)便秘1例，皮膚瘙癢1例；常規(guī)劑量組出現(xiàn)口干1例，輕度水腫1例，頭暈1例，便秘1例，皮疹1例。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.3%、50.0%，常規(guī)劑量組不良反應(yīng)率明顯高于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但均未經(jīng)處理便自行消失。

3 討論

IMF是一種慢性骨髓增殖性疾病，有研究表明原發(fā)性骨髓纖維化患者的髓系細(xì)胞由克隆性干細(xì)胞分化而成[5]。其中血小板、巨核細(xì)胞和單核細(xì)胞所分泌的諸如轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、血小板來源的生長因子（PDGF）、白細(xì)胞介素1（IL-1）、表皮生長因子（EGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）等可以導(dǎo)致成纖維細(xì)胞生成和細(xì)胞外基質(zhì)的增殖[6]。同時(shí)，TGF-β和bFGFβ會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和骨髓微血管生長，文獻(xiàn)[7]報(bào)告大約3/4的IMF患者骨髓中存在高密度分布的微血管。

沙利度胺，20世紀(jì)50年代便在德國上市，作為鎮(zhèn)靜劑和止痛劑在全球臨床應(yīng)用，但60年代因“海豹胎事件”，就被禁止作為孕婦止吐藥物使用，如果使用也要在醫(yī)師的嚴(yán)格指導(dǎo)下才能進(jìn)行[8]。沙利度胺的主要成分是α-苯酞茂二酰亞胺，它可以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌，減少bFGF的生成，從而抑制纖維細(xì)胞生成和細(xì)胞外基質(zhì)的增殖，本研究結(jié)果顯示兩組患者的血紅蛋白、貧血癥狀及脾臟大小均在治療后出現(xiàn)明顯改善，因此提示該藥物在治療IMF上有一定的效果，這也得到了王凱[9]的研究證實(shí)。endprint

但常規(guī)劑量下使用會(huì)出現(xiàn)困倦、頭暈、頭痛，便秘、口干、皮疹、皮膚干燥、四肢水腫等一般不良反應(yīng)，長期大劑量使用本品，副作用發(fā)生率也會(huì)提高，這點(diǎn)本研究中可得到了證實(shí)，常規(guī)劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)50.0%，明顯高于低劑量組的13.3%。因此，筆者認(rèn)為低劑量使用相對(duì)于臨床劑量更具有安全性，這一點(diǎn)與張曉南[10]的觀點(diǎn)相一致，而且可以減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

綜上所述，低劑量沙利度胺用于原發(fā)性骨髓纖維化治療有一定的臨床效果，不良反應(yīng)少，具有臨床推廣意義。

參考文獻(xiàn)

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[8]王瑞娟.沙利度胺在治療原發(fā)性骨髓纖維化患者中的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2016，24（2）：95-96.

[9]王凱.小劑量沙利度胺治療原發(fā)性骨髓纖維化效果觀察[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，26（3）：305-307.

[10]張曉南.低劑量反應(yīng)停治療原發(fā)性骨髓纖維化的效果及對(duì)白細(xì)胞、血小板的影響[J].中外醫(yī)療，2014，36（32）：107-108.

（收稿日期：2017-03-04）endprint