甲亢和亞臨床甲亢患者血脂水平及其比值、胱抑素C水平變化觀察

侯振江，張靖宇，邊云卓，侯建章，閆金輝，張金彪

(1滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校甲狀腺疾病研究所，河北滄州061001；2河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院；3滄州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬人民醫(yī)院)

甲亢和亞臨床甲亢患者血脂水平及其比值、胱抑素C水平變化觀察

侯振江1，張靖宇2，邊云卓1，侯建章3，閆金輝1，張金彪2

(1滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校甲狀腺疾病研究所，河北滄州061001；2河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院；3滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬人民醫(yī)院)

目的觀察甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)患者和亞臨床甲亢(亞甲亢)患者血脂水平及其比值、胱抑素C(CysC)水平變化，并探討其臨床意義。方法選擇甲亢患者50例納入甲亢組，亞甲亢患者50例納入亞甲亢組，將健康體檢者50例納入對(duì)照組。采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)各組血清TSH、TT3、TT4、FT3、FT4；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TG、TC、HDL-C、LDL-C，計(jì)算TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、血脂綜合指數(shù)(LCI)和非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)；采用全自動(dòng)快速免疫分析儀檢測(cè)CysC。結(jié)果甲亢組TC、TG、HDL-C、LDL-C低于對(duì)照組，亞甲亢組TC、TG、LDL-C低于對(duì)照組(P均<0.01)。甲亢組、亞甲亢組CysC水平均高于對(duì)照組，且甲亢組高于亞甲亢組(P均<0.01)。甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI和non-HDL-C低于對(duì)照組(P均<0.01)。亞甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C高于對(duì)照組，而LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于對(duì)照組(P均<0.01)。甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于亞甲亢組(P均<0.01)。結(jié)論甲亢和亞甲亢患者血脂水平降低、CysC水平升高，甲亢患者TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于亞甲亢患者，CysC水平高于亞甲亢患者。在亞甲亢和甲亢發(fā)生發(fā)展中，血脂指標(biāo)比值及CysC水平改變較單一血脂指標(biāo)更明顯，血脂指標(biāo)比值和CysC可能有助于預(yù)測(cè)亞甲亢向甲亢轉(zhuǎn)化及并發(fā)冠心病。

甲狀腺功能亢進(jìn)；亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)；血脂；血脂比值；胱抑素C

甲狀腺功能亢進(jìn)(簡(jiǎn)稱甲亢)是臨床較為常見(jiàn)的一種自身免疫性疾病，因甲狀腺激素(TH)分泌增加，引起以消化、循環(huán)、神經(jīng)等系統(tǒng)興奮性升高、代謝亢進(jìn)為主要臨床表現(xiàn)的臨床綜合征。甲亢不僅局限于甲狀腺，還可引起全身多處器官和組織疾病，以心血管和神經(jīng)系統(tǒng)多見(jiàn)[1]。甲亢發(fā)病率呈逐年上升和低齡化趨勢(shì)，以中青年女性為主[2～4]。研究[5]表明，甲狀腺功能異常常導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，并與血清胱抑素C(CysC)水平密切相關(guān)[6]。CysC可在一定程度上反映冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[7，8]。亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)(簡(jiǎn)稱亞甲亢)是指游離T3和T4正常，而促甲狀腺激素(TSH)低于正常下限的特殊類型甲亢，往往不伴有臨床癥狀。早期預(yù)測(cè)亞甲亢是否發(fā)展為甲亢及導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥，有助于臨床醫(yī)生早期對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)治療，減少疾病治療成本和風(fēng)險(xiǎn)。本研究觀察了甲亢患者和亞甲亢患者血脂、血脂指標(biāo)比值、CysC水平變化，期望為甲狀腺功能異常及相關(guān)疾病的防治提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料及分組 選取2015年4月～2016年9月來(lái)我院健康體檢及內(nèi)分泌科就診的甲亢[9]患者100例為研究對(duì)象。甲亢患者50例(甲亢組)，男21例、女29例，年齡19～76(48.6±13.5)歲；亞臨床甲亢患者50例(亞甲亢組)，男18例、女32例，年齡23～79(46.4±12.8)歲。選擇同期50例健康體檢者對(duì)照組，男25例、女25例，年齡20～81(45.8±13.3)歲。三組性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 血脂指標(biāo)及胱抑素C檢測(cè) 所有受試者均禁食12 h以上，于早晨7：30～9：30抽取靜脈血6 mL分裝2份，以4 000 r/min離心，分離血清。用德國(guó)羅氏有限公司Cobas E 601免疫化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清TSH、TT3、TT4、FT3、FT4，試劑均為羅氏原裝配套試劑。用HITACHI-020全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TG、TC、HDL-C、LDL-C，計(jì)算TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、血脂綜合指數(shù)(LCI,TC×TG×LDL-C/HDL-C)和非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C,TC-HDL-C)。用美國(guó)雅培公司AXSYM全自動(dòng)快速免疫分析儀檢測(cè)血清CysC。

2 結(jié)果

甲亢組TC、TG、HDL-C、LDL-C低于對(duì)照組，亞甲亢組TC、TG、LDL-C低于對(duì)照組(P均<0.01)。甲亢組、亞甲亢組CysC水平均高于對(duì)照組，且甲亢組高于亞甲亢組(P均<0.01)。見(jiàn)表1。甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI和non-HDL-C低于對(duì)照組(P均<0.01)。亞甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C高于對(duì)照組，而LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于對(duì)照組(P均<0.01)。甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于亞甲亢組(P均<0.01)。詳見(jiàn)表2。

表1 各組血脂、CysC水平比較

注：與對(duì)照組相比，*P<0.01；與亞甲亢組相比，#P<0.01。

表2 各組血脂指標(biāo)比值、LCI、non-HDL-C比較

注：與對(duì)照組相比，*P<0.01；與亞甲亢組相比，#P<0.01。

3 討論

TH是維持血脂正常代謝必不可少的激素之一。TH可通過(guò)多條途徑參與血脂的分解、合成及動(dòng)員，從而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。甲亢患者TH分泌增加，可促進(jìn)腸道對(duì)脂肪的吸收、合成，加速其轉(zhuǎn)化和排泄，常導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂。對(duì)于甲亢患者血脂譜的改變，學(xué)者們報(bào)道結(jié)果不盡相同。潘曉燕等[10]發(fā)現(xiàn)，甲亢患者血清TC、LDL-C水平降低。袁志臣等[11，12]報(bào)道，甲亢患者表現(xiàn)為TC、TG、HDL-C、LDL-C水平降低。本研究結(jié)果顯示，甲亢組血清TC、TG、HDL-C、LDL-C均低于對(duì)照組，亞甲亢組TC、TG、LDL-C也低于對(duì)照組，與上述結(jié)果基本一致，提示甲亢患者常伴有脂代謝異常。本研究結(jié)果還顯示，甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI和non-HDL-C均低于對(duì)照組；亞甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C高于對(duì)照組，而LDL-C/HDL-C、LCI和non-HDL-C顯著降低。上述結(jié)果提示血脂指標(biāo)比值在甲亢發(fā)生和進(jìn)展中的變化較單一指標(biāo)更明顯，且血脂指標(biāo)比值計(jì)算簡(jiǎn)單，不受飲食和性別的影響，可能為甲亢并發(fā)心血管疾病的預(yù)測(cè)開(kāi)辟新思路。

CysC幾乎全部由腎小球?yàn)V過(guò)，不被腎小管重吸收和分泌，其生成速率穩(wěn)定[13]，且不受性別、年齡、肌肉量、飲食、膽紅素、甘油三酯、溶血、炎癥及腫瘤等因素的影響[14]。早期腎小球的輕微損傷即可引起血清CysC升高，且隨病情加重逐漸升高，CysC較BUN、Cr有更高的敏感度與特異度，作為GFR標(biāo)志物的效能優(yōu)于矯正的Cr值，是一種新型、理想的反映GFR的內(nèi)源性標(biāo)志物[15，16]。近年來(lái)甲狀腺功能與CysC的研究逐漸開(kāi)展。周詳?shù)萚17]發(fā)現(xiàn)，CysC水平與TH水平呈正相關(guān)。Ye等[7]認(rèn)為，TH水平的變化可引起CysC水平的改變。徐燕青[8]報(bào)道，甲亢患者血清CysC水平均高于對(duì)照組。于衛(wèi)國(guó)等[18]對(duì)血清CysC與甲狀腺功能關(guān)系進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)甲亢患者CysC水平明顯升高，甲減患者則明顯減低。有資料[19,20]顯示，血脂代謝異常和CysC在冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，與病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，血清CysC越高，AS程度多支血管病變及斑塊不穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn)越高。關(guān)世奎等[21]對(duì)977例患者進(jìn)行CysC與冠心病(CHD)關(guān)系的Meta分析，發(fā)現(xiàn)CHD患者CysC明顯高于對(duì)照組，認(rèn)為高水平的CysC與CHD密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，甲亢組、亞甲亢組CysC水平高于對(duì)照組，且甲亢組高于亞甲亢組，與上述研究結(jié)果基本一致，證實(shí)了CysC水平與甲狀腺功能密切相關(guān)。關(guān)于甲亢患者CysC水平升高的機(jī)制目前尚不清楚。研究[22]發(fā)現(xiàn)，TH可通過(guò)增加細(xì)胞代謝和影響蛋白質(zhì)水解，使細(xì)胞中CysC mRNA表達(dá)水平增加，推測(cè)TH可刺激細(xì)胞中CysC的分泌。最近研究[23，24]發(fā)現(xiàn)，TH可能對(duì)CysC產(chǎn)生影響，機(jī)體高代謝狀態(tài)可引起細(xì)胞分泌CysC增多，使血清CysC水平升高。Rule等[25,26]認(rèn)為，甲亢患者TH分泌增加，基礎(chǔ)代謝旺盛，細(xì)胞更新速度加快，促進(jìn)有核細(xì)胞生成，分泌CysC的速度加快，這些可能是CysC升高的直接原因。然而，機(jī)體內(nèi)幾乎所有的有核細(xì)胞都可產(chǎn)生CysC，無(wú)組織學(xué)特異性[27]，因此甲亢患者CysC水平是否對(duì)所有有核細(xì)胞的影響程度一致還需要進(jìn)一步研究。Iervasi等[28]對(duì)3 121例心臟病患者進(jìn)行32個(gè)月的隨訪，發(fā)現(xiàn)合并亞甲亢的心臟病患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)比甲功正常者高1.32倍，提示合并亞甲亢可增加心臟病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，甲亢和亞甲亢患者CysC水平增高、血脂指標(biāo)比值異常，可能更容易并發(fā)CHD，這有待于進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，甲亢和亞甲亢患者血脂指標(biāo)比值及CysC水平改變較單一血脂指標(biāo)更明顯，聯(lián)合測(cè)定血脂指標(biāo)比值和CysC有助于甲亢病情評(píng)估，及亞甲亢向甲亢轉(zhuǎn)化和并發(fā)CHD的預(yù)測(cè)。

[1] 李明秀,潘良明,簡(jiǎn)樹(shù)才,等.甲狀腺功能亢進(jìn)患者尿蛋白水平與甲狀腺激素水平的關(guān)系[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,11(2):232-234.

[2]Li D, Yang W, Xian P, et al. Coexistence of moyamoya and Graves'diseases: the clinical characteristics and treat-ment effects of 21 Chinese patients[J]. Clin Neurol Neurosurg, 2013,115(9):1647-1652.

[3] Ryodi E, Salmi J, Jaatinen P, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in surgically treated hyperthyroidism - a nation-widecohort study with a long-term follow-up[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2014,80(5):743-750.

[4] 侯振江,張靖宇,牟兆新,等.水源性高碘地區(qū)健康人群甲狀腺自身抗體陽(yáng)性篩查分析[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志,2017,33(3):401-406.

[5] 呂雙燕,白小崗,徐杰.甲狀腺功能異常與血脂水平相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(23):91-92.

[6] Manetti L, Pardini E, Genovesi M, et al. Thyroid function differently affects serum cystatin C and creatinine concentrations[J]. J Endocrinol Invest, 2005,28(4):346-349．

[7] Ye Y, Gai X, Xie H, et al. Impact of thyroid function on serum cystatin C and estimated glomerular filtration rate: a cross-sectional study[J]. Endocr Pract, 2013,19(3):397-403．

[8] 徐燕青.血清胱抑素C、肌酐及β2-微球蛋白聯(lián)合檢測(cè)在甲狀腺功能失調(diào)中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2015,28(7):953-954.

[9] 竇瑜貴,王燕玲,李洪波,等.甘肅省武威市城市與農(nóng)村成人碘營(yíng)養(yǎng)狀況及甲狀腺功能調(diào)查[J]．中華地方病學(xué)雜志,2015,34(1):45-48.

[10] 潘曉燕,谷雪梅,龔小花,等.甲狀腺功能對(duì)糖脂代謝的影響[J].溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,41(3):274-276.

[11] 袁志臣,閆海英.甲狀腺功能與血脂水平的相關(guān)性[J].江蘇醫(yī)藥,2013,39(8):949-950.

[12] 張眾志,張紅梅,付小玲.甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清甲狀腺激素水平與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因子關(guān)系分析[J].疑難病雜志,2016,15(9):926-930.

[13] Weinert LS, Camargo EG, Soares AA, et al. Glomerular filtration rate estimation: performance of serum cystatin C-basted prediction equtions[J]. Clin Chem Lab Med, 2011,49(11) : 1761-1771.

[14] Bolbrinker J, Schedensack G, Kolzsch M, et al. Antihypertensive drug treatment and renal function in geriatric emergency patients[J]. Dtsch Med Wochenschr, 2009,134(16):802-806.

[15] Inker LA, Okparavero A. Cystatin C as a marker of glomerular filtration rate: prospects and limitations[J]. Curr Opin Nephrol Hypertens, 2011,20(6):631-639.

[16] Dangle PP, Ayyash O, Kang A, et al. Cystatin C-calculated Glomerular Filtration Rate-A Marker of Early Renal Dysfunction in Patients With Neuropathic Bladder[J]. Urology, 2017,100:213-217.

[17] 周詳,王喜青,張明,等.Graves病患者甲狀腺功能與血清胱抑素C的相關(guān)性研究及其臨床應(yīng)用價(jià)值討論[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2017,24(5):490-494.

[18] 于衛(wèi)國(guó),劉征,張冬鳳,等.血清胱抑素C水平與甲狀腺功能關(guān)系的Meta分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2016,23(5):579-582,589.

[19] Yan L, Ding S, Gu B, et al. Clinical application of simultaneous detection of cystatin C, cathepsin S, and IL-1 in classification of coronary artery disease[J]. J Biomed Res, 2017,31(4):315-320.

[20] 蔣小晶,陳新云,陳航,等.血清胱抑素C對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊狀況的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2016,13(5):99-101.

[21] 關(guān)世奎,劉征,張法勝,等.血清胱抑素C水平與冠心病關(guān)系的Meta分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2015,22(10):994-997.

[22] Schmid C, Ghirlanda-Keller C, Zwimpfer C, et al. Triiodothyronine stimulates cystatin C production in bone cells[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2012,419(2) : 425-430.

[23] Wang F, Pan W, Wang H, et al. The impacts of thyroid function on the diagnostic accuracy of cystatin C to detect acute kidneyinjury in ICU patients:a prospective,observational study[J]. Crit Care, 2014,18(1):9.

[24] Safaei-Asl A, Enshaei M, Heydarzadeh A, et al. Correlation between cystatin C-based formulas, Schwartz formula and urinary creatinine clearance for glomerular filtration rate estimation in children with kidney disease[J]. J Renal Inj Prev, 2016,5(3):157-161.

[25] Rule AD, Bergstralh EJ, Slezak JM, et al. Glomerular filtration rate estimated by cystatin C among different clinical presentatins[J]. Kidney Int, 2006,69(2):399-405.

[26] Fricker M, Wiesli P, Brandle M, et al. Impact of thyroid dysfunction on serum cystatin C[J]. Kidney Int, 2003,63(5): 1944-1947．

[27] 張棟,王晨霞.胱抑素C在冠心病臨床應(yīng)用中的研究進(jìn)展[J].西部醫(yī)學(xué),2014,26(1):127-128,131.

[28] Iervasi G, Molinaro S, Landi P, et al. Association between increased mortality and mild thyroid dysfunction in cardiac patients[J]. Arch Intern Med, 2007,167(14):1526-1532．

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.39.029

R581.1

B

1002-266X(2017)39-0091-03

河北省科技計(jì)劃基金項(xiàng)目(15277796D)；滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校甲狀腺疾病臨床研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)和甲狀腺疾病研究所自然科學(xué)課題(14Z001)。

張靖宇(E-mail: 40241994@163.com)

2017-05-10)