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    陰道微生物菌群失調(diào)及pH值變化與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系

    2017-11-11 08:18:03陸宏周桂華
    海南醫(yī)學(xué) 2017年20期
    關(guān)鍵詞:菌群失調(diào)內(nèi)瘤細(xì)菌性

    陸宏,周桂華

    (湖南省婦幼保健院檢驗(yàn)科,湖南 長沙 410008)

    陰道微生物菌群失調(diào)及pH值變化與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系

    陸宏,周桂華

    (湖南省婦幼保健院檢驗(yàn)科,湖南 長沙 410008)

    目的研究陰道微生物菌群失調(diào)及pH值變化與宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)的關(guān)系。方法選取我院2014年6月至2016年4月收治的113例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者作為觀察組,選取同期非典型鱗狀細(xì)胞不明確意義(ASCUS),但病理學(xué)診斷正常的患者110例作為對(duì)照組,兩組患者均檢查陰道微生物菌群失調(diào)、pH值,統(tǒng)計(jì)分析其變化與宮頸上皮內(nèi)瘤變的相關(guān)性。結(jié)果觀察組患者的高危型人乳頭瘤病毒(HPV)陽性率為53.98%,高于對(duì)照組的23.64%,細(xì)菌性陰道病陽性率為55.75%,高于對(duì)照組的40.00%,平均pH值為(4.9±1.1),高于對(duì)照組的(4.5±1.1),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);Logistic回歸分析結(jié)果顯示,HPV感染、pH值過高、細(xì)菌性陰道病陽性是宮頸上皮內(nèi)瘤變的危險(xiǎn)因素,其OR值分別為6.465、4.779和3.637。結(jié)論HPV陽性、陰道pH值增高和陰道微生物菌群失調(diào)與CIN發(fā)生相關(guān)。

    菌群失調(diào);pH值;宮頸上皮內(nèi)瘤變;相關(guān)性

    宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,我國是宮頸癌的高發(fā)國之一[1],因此宮頸癌的防治作為重要的公共衛(wèi)生課題日益受到關(guān)注。宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neopla-sia,CIN)是與宮頸浸潤癌密切相關(guān)的一組癌前病變,目前已證實(shí)高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染是CIN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2],但研究發(fā)現(xiàn),大多數(shù)HPV持續(xù)感染及CINI陽性者最終不會(huì)進(jìn)展為宮頸癌,可自行轉(zhuǎn)歸[3-4]。因此,可能在HPV感染外還有一些協(xié)同因素的影響。本研究對(duì)113例CIN者和110例非CIN者陰道微生物菌群失調(diào)及pH值變化進(jìn)行分析,旨在進(jìn)一步探索CIN發(fā)病的相關(guān)因素,為宮頸癌的防治提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取湖南省婦幼保健院2014年6月至2016年4月收治的CIN患者113例作為觀察組,年齡37~59歲,平均(47.6±3.8)歲;選取同期非典型鱗狀細(xì)胞不明確意義(ASCUS),但病理學(xué)診斷正常者110例作為對(duì)照組,年齡38~57歲,平均 (47.2±3.9)歲。兩組受檢者的年齡、基礎(chǔ)疾病等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):已婚者,年齡<65歲者,無宮頸錐切病史者,30 d內(nèi)未接受相關(guān)疾病治療者,診斷前3 d內(nèi)未進(jìn)行同房者,自愿簽署知情同意書者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠期者,哺乳期者,生殖器感染性疾病者,免疫性疾病者,惡性腫瘤者,合并嚴(yán)重造血系統(tǒng)、腎、心、肝器官疾病者,精神疾病者。

    1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 采集陰道分泌物,使用窺器充分暴露宮頸,在陰道側(cè)壁上方1/3處采集分泌物,采集兩份,制作兩份涂片,1份涂片檢查pH值,1份涂片檢查線索細(xì)胞、念珠菌、滴蟲等陰道微生物。選擇潮州凱普生物化學(xué)有效公司生產(chǎn)的人乳頭瘤病毒(HPV)分型檢測試劑盒及精密pH試紙,珠海貝索生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的快速革蘭氏染色液,日本OPATICAL公司生產(chǎn)的顯微鏡CX 41型。采取精密pH試紙對(duì)pH值進(jìn)行檢測,pH試紙與標(biāo)準(zhǔn)色板進(jìn)行比較。采取懸滴法將陰道分泌物與生理氨水懸滴在載玻片上,在顯微鏡下查看滴蟲。采取革蘭氏染色分泌迷霧,在顯微鏡下檢查念珠菌、加德納菌、線索細(xì)胞及滴蟲等病源微生物。

    1.4 細(xì)菌性陰道病判定標(biāo)準(zhǔn) 細(xì)菌性陰道病則根據(jù)分泌物判斷:①白色、稀薄、勻質(zhì)、粘附在陰道壁上;②氨臭味試驗(yàn)為陽性;③陰道分泌迷霧線索細(xì)胞為陽性;④陰道分泌物的pH值超過4.5;符合3項(xiàng)為細(xì)菌性陰道病[5]。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以病理檢查是否存在宮頸上皮內(nèi)瘤變?yōu)樽宰兞?,pH值、細(xì)菌感染、滴蟲、真菌感染等為因變量,采用多因素Logistic回歸分析,當(dāng)95%CI不包括1時(shí),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 宮頸上皮內(nèi)瘤變的影響因素 觀察組患者的HPV陽性、細(xì)菌性陰道病陽性構(gòu)成比例高于對(duì)照組,平均pH值高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    2.2 影響宮頸上皮內(nèi)瘤變的危險(xiǎn)因素 經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示,HPV感染、pH值過高、細(xì)菌性陰道病是宮頸上皮內(nèi)瘤變的危險(xiǎn)因素,OR值分別為6.465、4.779,見表2。

    表1 宮頸上皮內(nèi)瘤變的影響因素[例(%)]

    表2 宮頸上皮內(nèi)瘤變的危險(xiǎn)因素

    3 討 論

    女性陰道由生殖道黏膜上皮、各種免疫介質(zhì)、免疫細(xì)胞、陰道菌群等組成,是一個(gè)復(fù)雜的免疫微環(huán)境體系[6]。陰道黏膜中存在各種免疫細(xì)胞,在陰道微環(huán)境中發(fā)揮著主要的免疫調(diào)節(jié)功能和強(qiáng)大的免疫屏障作用,同時(shí)陰道黏膜基底層還有大量的漿細(xì)胞合成免疫球蛋白,發(fā)揮由B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答[7]。宮頸暴露在陰道中,致病微生物侵入可導(dǎo)致細(xì)菌性陰道炎,并引發(fā)宮頸炎、CIN甚至宮頸癌,因此維持陰道微生態(tài)菌群的平衡是生殖健康的前提[8]。

    宮頸的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)以陰道為界,分為上下兩部分,其中宮頸下部為宮頸癌的好發(fā)部位。大量研究已證實(shí)HPV持續(xù)感染是CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。本研究單因素分析顯示,觀察組患者HPV陽性構(gòu)成比例高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素Logistic回歸分析顯示,HPV感染的OR值為6.465,與CIN高度相關(guān),與相關(guān)研究相符。另有研究認(rèn)為,陰道微生態(tài)菌群失調(diào)會(huì)破壞陰道固有的免疫防護(hù)機(jī)制,可直接產(chǎn)生致癌物損傷陰道上皮細(xì)胞,增加HPV異常粘附,是CIN發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素,但也有研究認(rèn)為陰道微生態(tài)菌群失調(diào)與CIN無關(guān)。本研究單因素分析顯示,觀察組患者細(xì)菌性陰道病陽性構(gòu)成比例高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素Logistic回歸分析中,細(xì)菌性陰道病OR值為3.637,與CIN發(fā)生相關(guān)。原因可能是病原菌入侵陰道后,機(jī)體會(huì)產(chǎn)生炎癥介質(zhì),增加局部血流和血管通透性,利于病原微生物的清除,但持續(xù)刺激可進(jìn)展為慢性炎癥反,局部創(chuàng)傷使新生細(xì)胞不斷增加,從而增加了細(xì)胞突變的風(fēng)險(xiǎn)。

    乳桿菌是陰道的主要微生物,占陰道微生物的90%以上。乳桿菌可將陰道上皮細(xì)胞內(nèi)糖原轉(zhuǎn)化為乳酸,維持陰道的酸性環(huán)境,正常pH值在3.8~4.4之間,乳桿菌通過營養(yǎng)競爭作用和競爭性粘附作用阻止致病菌侵入,并產(chǎn)生表面活性物質(zhì)、細(xì)菌素、細(xì)菌素樣物質(zhì)等抑制其他微生物生長[10]。本研究結(jié)果顯示,觀察組的CIN患者和對(duì)照組的ASCUS患者平均pH值分別為(4.9±1.1)和(4.5±1.1),均高于正常值上限,而觀察組患者陰道平均pH值明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素Logistic回歸分析顯示,陰道pH值升高是CIN發(fā)生的危險(xiǎn)因素,OR值為4.779。pH值升高提示陰道內(nèi)優(yōu)勢菌乳酸桿菌數(shù)量減少,陰道的自潔功能受到抑制,微生物菌群失調(diào),從而增加CIN發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

    綜上所述,CIN與陰道微生物菌群失調(diào)及pH值變化存在密切的相關(guān)性。陰道內(nèi)微生物菌群失調(diào)會(huì)增加HPV感染的風(fēng)險(xiǎn),為CIN的防治提供了新的思路,但是否應(yīng)對(duì)陰道pH值增高和陰道微生物菌群失調(diào)者給予微生態(tài)療法,維持宮頸陰道部局部微生態(tài)平衡,提高陰道免疫力,仍需經(jīng)過臨床研究加以證實(shí)。

    [1]朱麗紅,袁寧霞,杜冬青,等.281例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者陰道微生態(tài)研究[J].中國婦幼保健,2013,28(19):3144-3147.

    [2]逯彩虹,李保紅,李小斌,等.宮頸癌患者陰道微生物的分布特點(diǎn)[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,40(3):267-271.

    [3]宋末蘭.女性陰道細(xì)菌感染與宮頸癌前病變的關(guān)系研究[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,21(5):589-590.

    [4]何裕,錢德英,陳觀娣,等.宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)類型不同對(duì)陰道鏡診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(12):1918-1920.

    [5]劉正玲,王增艷,郝長宏,等.宮頸上皮內(nèi)瘤變患者術(shù)后陰道病原體感染的影響因素研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(20):4704-4706.

    [6]黃燕,李春梅,梁寶權(quán),等.260例電子陰道鏡下圖像特點(diǎn)與宮頸活檢病理診斷的關(guān)系[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2012,28(5):387-390.

    [7]秦艷,彭敏,張建蘭,等.TCT篩查中ASC-H的陰道鏡檢查及組織病理活檢的對(duì)照研究[J].國際病理科學(xué)與臨床雜志,2014,34(2):167-170.

    [8]姚軍,王藹明,宋志琴,等.陰道鏡下宮頸組織活檢診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變的準(zhǔn)確性及其影響因素分析[J].山東醫(yī)藥,2016,56(35):57-59.

    [9]耿穎春,王暢,呂騰,等.陰道鏡檢查對(duì)HR-HPV陽性、細(xì)胞學(xué)陰性女性宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌篩查的意義[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2014,23(7):534-537.

    [10]洪恩.宮頸LCT結(jié)合陰道鏡及宮頸活檢對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌患者的早期診斷價(jià)值研究[J].實(shí)用癌癥雜志,2014,29(7):823-825.

    R730.261

    B

    1003—6350(2017)20—3401—02

    10.3969/j.issn.1003-6350.2017.20.044

    陸宏。E-mail:3431793907@qq.com

    2017-02-10)

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