脫氫表雄酮(DHEA)對卵巢儲備功能低下患者卵巢功能的改善效果研究

田 潔，姜國輝

（青島大學(xué)藥學(xué)院，山東 青島 266000）

脫氫表雄酮(DHEA)對卵巢儲備功能低下患者卵巢功能的改善效果研究

田 潔，姜國輝*

（青島大學(xué)藥學(xué)院，山東 青島 266000）

目的觀察脫氫表雄酮(DHEA)對卵巢儲備功能低下患者卵巢功能及不孕癥的改善效果。方法選擇56例我院收治的誘發(fā)排卵失敗卵巢儲備功能下降的患者，口脫氫表雄酮3個(gè)月后嘗試誘發(fā)排卵治療。比較患者口服脫氫表雄酮前后患者體內(nèi)指標(biāo)變化并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果患者月經(jīng)周期第 3 天卵泡刺激素(FS H)、FSH/黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)明顯下降，竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)明顯上升，顯示患者的卵巢功能得到顯著改善?；颊呓?jīng)3個(gè)周期治療后排卵率達(dá)78.3%，累計(jì)臨床妊娠率達(dá)46.4%，流產(chǎn)率為15.4%，其余22例患者均足月產(chǎn)下一活胎，無畸形出生。結(jié)論脫氫表雄酮可有效改善卵巢功能及助孕結(jié)局，為卵泡發(fā)育提供更好的環(huán)境而發(fā)揮作用。

脫氫表雄酮；卵巢儲備功能；不孕癥；排卵；改善效果

卵巢儲備功能指卵巢產(chǎn)生卵子數(shù)量和質(zhì)量的潛力。近年來，卵巢儲備功能降低患者在不孕女性中比例呈上升趨勢，作為目前不孕癥治療的難點(diǎn)之一，卵巢儲備功能降低使得流產(chǎn)率偏高，造成排卵困難降低臨床妊娠率低。隨著國家二胎政策的全面放開，目前形勢下很多女性在嘗試生育時(shí)始終無法懷孕，原因在于其卵巢儲備功能下降明顯[1]。在國內(nèi)外關(guān)于改善卵巢儲備功能的研究多年以來逐步展開，但經(jīng)過多年研究仍沒有確切有效的方法。近年來，脫氫表雄酮(DHEA)經(jīng)諸多研究表明對改善卵巢的儲備功能有一定的作用，可有效提高患者的妊娠率及降低流產(chǎn)率[2]。在歐美國家及我國臺灣、香港等地區(qū)脫氫表雄酮作為保健食品在市場上進(jìn)行了銷售，而在內(nèi)地還沒有得到大規(guī)模推廣銷售。為探討脫氫表雄酮的臨床效果和安全性，本研究選取臨床上56例卵巢儲備功能下降的患者，進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，現(xiàn)將患者的臨床資料及治療結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月～2016年12月此時(shí)間段在濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科收治的卵巢儲備功能下降的不孕癥女性56例，年齡33～46（平均39.1）歲，男方因素均正常，患者經(jīng)1～3次誘發(fā)排卵均失敗。月經(jīng)周期第3天后本研究的研究病例卵泡刺激素（FSH）/黃體生成素(LH)＞3、FSH＞10 IU/L、雙側(cè)卵巢基礎(chǔ)竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)≤5、雌二醇(E2)≥80 pg/mL。

1.2 分組治療方法

建議患者在國外市場上自行購買脫氫表雄酮制劑(美國健安喜，90粒/瓶)。用法為每天

三次，每次服用25 mg，1個(gè)療程連續(xù)服用 3個(gè)月。1個(gè)療程后若患者無其它嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生則開始再次嘗試治療，比較患者連續(xù)性服用脫氫表雄酮前后不孕癥的臨床結(jié)局和卵巢儲備功能改善情況。連續(xù)治療3個(gè)療程，促排卵治療方案如下：患者先服用來曲唑，劑量為每天5 mg，從月經(jīng)周期第3天開始，連續(xù)服用5天，第 8 天開始B 超下嚴(yán)密監(jiān)測卵泡發(fā)育，肌注人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)/FSH，劑量為每天 75～150 IU，并逐步酌情調(diào)整 HMG/FSH 劑量（根據(jù)卵泡發(fā)育情況）。若連續(xù)藥物治療后患者體內(nèi)的優(yōu)勢卵泡直徑≥18 mm，此時(shí)肌注人絨毛膜促性腺激素(hCG )，劑量為10000 IU，并告知患者在24～36 h內(nèi)同房。14 d后抽取研究對象的靜脈血，送取生殖中心實(shí)驗(yàn)室檢測hCG含量，4周后B超下觀察到胎心搏動者為陽性，治療有效，確定為臨床妊娠。

1.3 觀察指標(biāo)及統(tǒng)計(jì)方法

從月經(jīng)周期第3天開始，檢測卵巢儲備功能相關(guān)的患者服用脫氫表雄酮前后的卵泡刺激素FSH、雌二醇E2、FSH/黃體生成素LH、竇卵泡計(jì)數(shù)AFC等指標(biāo)，以及服用脫氫表雄酮后的臨床妊娠率、誘發(fā)排卵率、流產(chǎn)率等。對治療前后的患者體內(nèi)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，應(yīng)用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 卵巢儲備功能改善情況

患者服用脫氫表雄酮后，月經(jīng)周期第3天基礎(chǔ) AFC 顯著增加，而FSH、FSH/LH、E2 水平顯著下降，卵巢功能改善比較明顯。詳見表1。

與治療前比較，*P <0.05，*P <0.01。

2.2 不孕癥的臨床結(jié)局

56例患者接受連續(xù)的治療周期后（治療共進(jìn)行 138個(gè)周期）成功誘發(fā)卵泡發(fā)育且排卵的周期共108個(gè)，排卵率達(dá)78.3%。56例患者中有26例患者成功妊娠，累計(jì)妊娠率達(dá)46.4%，成功妊娠的病例中有22例足月產(chǎn)下一活胎，有4例患者流產(chǎn)，流產(chǎn)率15.4%，無畸形嬰兒出生。

3 討 論

卵巢儲備功能是生育期女性的一項(xiàng)重要生理性指標(biāo)，影響卵巢儲備功能的因素較多且復(fù)雜，包括年齡、體量、不良生活方式等，還包括非生理性因素如卵巢手術(shù)等。目前卵巢儲備功能下降比例有不斷擴(kuò)大的趨勢，與女性年齡增長呈正相關(guān)，約有10%的不孕女性存在[3]。卵巢儲備功能下降最先表現(xiàn)為女性體內(nèi)E2水平升高，基礎(chǔ) AFC值 降低，隨后FSH、FSH/LH開始上升。在促排卵的過程中，當(dāng)基礎(chǔ)FSH＞10 IU/L, E2＞80 pg/mL時(shí)，會因卵巢反應(yīng)低而使臨床妊娠率明顯下降。卵巢儲備功能下降患者是助孕的困難人群，即使成功妊娠，流產(chǎn)率也比較高。

目前研究表明脫氫表雄酮為一種具有雄激素活性的激素，廣泛分布于人體的循環(huán)系統(tǒng)、組織器官中，由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、卵巢卵泡膜細(xì)胞以及腎上腺共同分泌，在外圍組織中轉(zhuǎn)化為更具活性的雄激素[4]。脫氫表雄酮與人體衰老有關(guān)，隨著年齡的增長脫氫表雄酮在人體內(nèi)膽分泌逐漸減少。作為抗衰老保健品脫氫表雄酮在歐美國家上市。近年的研究表明 , 脫氫表雄酮與卵巢功能關(guān)系密切。在生理劑量下脫氫表雄酮可作為雌激素的前體激素，提高血液中胰島素樣生長因子的濃度[5]。動物實(shí)驗(yàn)表明給大鼠注射一定劑量的脫氫表雄酮，可成功誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)多囊卵巢綜合征(PCOS)的病理狀態(tài)。PCOS 患者與卵巢儲備功能下降患者的狀態(tài)正相反，呈多卵泡發(fā)育且卵泡閉鎖延遲。此外有作者觀察到脫氫表雄酮能通過提高卵巢的儲備功能而降低胚胎非整倍體概率，從而使得流產(chǎn)率顯著降低[6]。

綜上所述，脫氫表雄酮對改善不孕癥女性的卵巢儲備功能有著確切有效的臨床作用，其可有效改善卵泡的周圍環(huán)境及助孕結(jié)局，為卵泡發(fā)育提供更好的環(huán)境。

[1] 劉陽,蔡霞.卵巢儲備功能與輔助生殖技術(shù)治療結(jié)局[J].國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2009,28(5):305 .

[2] Kyrou D,Kolibianakis E M, Venetis C A , et al .How to im-prove the p robability of pregnancy in poor responders under-going in vitro fertilization :a systematic review and meta anal-ysis[J].Fertil S teril,2009,91(3):749 .

[3] Abramovich D,Irusta G , Bas D , et al .Angiopoietins/ TIE2system and VEGF are involved in ovarian function in a DHEArat model of polycystic ovary syndrome[J].Endocrinolog,2012,153(7):3446 .

[4] 張陽陽.脫氫表雄酮在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用研究[J].國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2012,31(4):291.

[5] 陳士嶺.卵巢儲備功能的評價(jià)[J].國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2013,12(6):143.

[6] Burger H G.And rogen production in w omen[J].Fertil S teril,2002,77(Suppl 4):S3.

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ISSN.2095-8803.2017.23.072.02