丹參輔助治療對(duì)新生兒肺炎患兒的肺功能、凝血功能與血小板參數(shù)的影響

董貴勇 李奉國 譚 昶 吳燕梅 周亞瓊

(廣元市中醫(yī)院兒科，廣元，628000)

丹參輔助治療對(duì)新生兒肺炎患兒的肺功能、凝血功能與血小板參數(shù)的影響

董貴勇 李奉國 譚 昶 吳燕梅 周亞瓊

(廣元市中醫(yī)院兒科，廣元，628000)

目的：探究丹參輔助治療對(duì)新生兒肺炎患兒的肺功能、凝血功能與血小板參數(shù)的影響。方法：選取2012年9月至2014年10月廣元市中醫(yī)院收治的新生兒肺炎患兒160例，按照簡(jiǎn)單數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。每組80例。對(duì)照組接受抗感染等常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加丹參注射液輔助治療，分別于治療前后測(cè)定2組肺炎患兒肺功能、凝血功能與血小板各參數(shù)水平。結(jié)果：對(duì)于肺功能，治療后，對(duì)照組患兒有6項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，3項(xiàng)指標(biāo)雖有改觀，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而觀察組所有肺功能測(cè)試指標(biāo)均得到顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)且其改善效果優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)于凝血功能，對(duì)照組活化部分凝血活酶時(shí)間(Activated Partial Thromboplastin Time，APTT)、凝血酶原時(shí)間(Prothrombin Time，PT)、凝血酶時(shí)間(Thrombin Time，TT)與治療前比較顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)IB)水平有所提高但與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組4項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后觀察組PT、TT及APTT指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，F(xiàn)IB值改善效果優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)于血小板參數(shù)，治療后2組患者各血小板指標(biāo)均得到了顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)且觀察組改善程度比較對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：丹參輔助治療比較常規(guī)療法能顯著改善新生兒肺炎患兒的肺功能、凝血功能、血小板參數(shù)，且該療法實(shí)惠經(jīng)濟(jì)，值得臨床推廣。

丹參輔助治療；新生兒肺炎；肺功能；凝血功能；血小板參數(shù)

新生兒出生28 d內(nèi)因各種原因引發(fā)的肺部炎性反應(yīng)統(tǒng)稱為新生兒肺炎，新生兒肺炎是常見的新生兒易患疾病之一，主要表現(xiàn)為肺部的彌漫性病變，臨床表現(xiàn)為缺乏典型性，?？梢l(fā)呼吸、循環(huán)、中樞等系統(tǒng)的并發(fā)癥，病死率高，嚴(yán)重威脅新生兒的生命健康[1]。新生兒肺炎患兒出現(xiàn)肺部炎性反應(yīng)，將導(dǎo)致肺部小動(dòng)脈痙攣、血液黏滯等異?，F(xiàn)象，進(jìn)一步研究顯示，新生兒肺炎的疾病的進(jìn)展與患兒肺功能、凝血功能及血小板參數(shù)變化相關(guān)，密切監(jiān)測(cè)此類指標(biāo)有利于對(duì)患兒病情的準(zhǔn)確把握并能幫助進(jìn)行療效判定與預(yù)后評(píng)估[2]。本研究選取廣元市中醫(yī)院兒科收治的新生兒肺炎患兒160名，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，通過對(duì)檢測(cè)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析最終探究丹參輔助治療對(duì)新生兒肺炎患兒的肺功能、凝血功能與血小板參數(shù)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2014年10月廣元市中醫(yī)院兒科收治的新生兒肺炎患者160例，按入院先后順序，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組80例。所有患者中男85例，女75例，平均胎齡(28.1±2.7)周，平均日齡(3.5±3.1)d，平均體重(3.4±1.1)kg，所有患兒臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、呼吸困難、肺部有干(濕)啰音、腹脹、胸片結(jié)果顯示有斑片狀影等。對(duì)照組中，男43例，女37例，平均胎齡(28.3±2.5)周，平均日齡(3.3±2.7)d，平均體重(3.1±0.9)kg，對(duì)照組給予抗感染、吸氧、輸液等常規(guī)治療；觀察組中，男42例，女38例，平均胎齡(28.2±2.6)周，平均日齡(3.4±2.5)d，平均體重(3.2±0.8)kg，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加丹參注射液輔助治療。經(jīng)比較，2組新生兒肺炎患兒在性別、胎齡、體重、疾病進(jìn)展上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所選研究對(duì)象均根據(jù)影像學(xué)信息[3-4]及相關(guān)新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)獲得確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)新生兒日齡大于3 d；3)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并獲得家屬同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)在本研究進(jìn)行前使用過影響血小板水平藥物的患兒；2)有先天性心臟病、原發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病的患兒。

1.5 治療方法 對(duì)照組接受抗感染、吸氧、輸液等常規(guī)治療手段；觀察組在此基礎(chǔ)上增加靜脈滴注丹參注射液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z32021228)。靜脈滴注時(shí)，2支/次(4 mL)丹參注射液，用5%的葡萄糖注射液100～200 mL稀釋后使用，1次/d，共治療1周。分別于療前后測(cè)定2組新生兒肺炎患兒的肺功能、凝血功能及血小板參數(shù)。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 肺功能測(cè)定 1)測(cè)定過程：2組患兒呈自然睡眠狀態(tài)或藥物睡眠(口服水合氯醛35～50 mg/kg達(dá)到)狀態(tài)時(shí)，采用Master ScreenTM Babybody體描儀[5]對(duì)肺功能進(jìn)行檢測(cè)(德國耶格公司生產(chǎn))?；純涸隗w描箱內(nèi)帶上面罩進(jìn)行潮氣呼吸，系統(tǒng)可自動(dòng)記錄肺內(nèi)部壓力及氣體流速，分析潮氣呼吸并進(jìn)行體積描記，測(cè)定有效氣道阻力及功能殘氣量，最后經(jīng)配套軟件處理，顯示出體現(xiàn)肺功能的各項(xiàng)指標(biāo)，各指標(biāo)結(jié)果是四次測(cè)定后的平均值。2)測(cè)定指標(biāo):體現(xiàn)肺功能的指標(biāo)有潮氣量(Tidal Volume，VT)、呼吸頻率(Breathing Rate，RR)、吸氣時(shí)間(Inspiratory Time，Ti)、呼氣時(shí)間(Expiratory Time，Te)、呼氣峰流速(Peak Value Expiration Velocity of Flow，PEF)、有效氣道阻力(Airway Resistance，RAW)、功能殘氣量(Functional Residual Capacity，F(xiàn)RC)、達(dá)峰時(shí)間比(TPTEF/TE)、達(dá)峰容積比(VPEF/VE)和流速-容量環(huán)(TBFV)。后3項(xiàng)指標(biāo)分別表示到達(dá)PEF的時(shí)間與TE的比值；到達(dá)PEF的容積與呼氣容積的比值；以容量為橫坐標(biāo)流速為縱坐標(biāo)做成的圖，圖下部分表示吸氣，上部分表示呼氣。

1.6.2 凝血功能的測(cè)定[6]1)測(cè)定過程：分別于治療前后采集2組患兒的靜脈血各3 mL，經(jīng)抗凝處理后，以3 500 r/min的速度離心血漿，保存于低溫冰箱中備用。采用全自動(dòng)凝血分析儀(日本東亞，型號(hào)：Sysmex-CA6000)及相關(guān)配套試劑，按照說明進(jìn)行凝血功能檢測(cè)。2)體現(xiàn)凝血功能的指標(biāo)有APTT、PT、TT、FIB。其中，APTT表示向血漿中加入腦磷脂(部分凝血活酶，作為血小板替代物)和激活劑經(jīng)過一段時(shí)間保溫，再加入適當(dāng)濃度Ca2+后纖維蛋白形成凝塊的時(shí)間；PT表示向已進(jìn)行抗凝處理的血漿中加入凝血酶、Ca2+并適當(dāng)保溫后，血漿凝固的時(shí)間；TT表示向血漿中加入適量凝血酶試劑并保溫，血漿的凝固時(shí)間；FIB表示向血漿中加入凝血酶，是纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白并出現(xiàn)凝固現(xiàn)象。

1.6.3 血小板參數(shù)測(cè)定 1)測(cè)定過程：分別于治療前后采集2組患兒的空腹靜脈血各3 mL，血樣置于EDTA抗凝管中備用。采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(日本東亞，型號(hào)：Sysmex-1000i)對(duì)血樣中血小板進(jìn)行計(jì)數(shù)檢測(cè)[7]。2)測(cè)定指標(biāo)：血小板參數(shù)包括血小板數(shù)(Platelet Count，PLT)、血小板壓積(Platelet Crit，PCT)、平均血小板容積(Mean Platelet Volume，MPV)和血小板分布寬度(Platelet Distribution Width，PDW)。其中，PLT是血小板計(jì)數(shù)結(jié)果，正常值在(100～300)×109/L；PCT反應(yīng)血小板生長及破壞的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)；MPV可反映血小板大小；PDW作為重要的統(tǒng)計(jì)學(xué)參數(shù)，體現(xiàn)了血小板的異質(zhì)性及分布的中心趨勢(shì)。

表1 2組新生兒肺炎患兒治療前后肺功能的比較

注：觀察組與對(duì)照組治療后指標(biāo)比較，*P<0.05

2 結(jié)果

2.1 2組新生兒肺炎患兒治療前后肺功能的比較 對(duì)照組與觀察組新生兒肺炎患兒經(jīng)過一周的治療，檢測(cè)得到治療前后的肺功能指標(biāo)數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組患兒RR、TPTEF、VPE、PEF、FRC及RAW指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而VT、Ti及Te經(jīng)治療雖有改觀但與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組[8]治療后，包括VT、Ti、Te、RR、TPTEF/TE、VPVE/VE、PEF、FRC及RAW的所有肺功能測(cè)試指標(biāo)均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；將2組間治療后指標(biāo)數(shù)據(jù)比較，觀察組Ti、Te改善效果強(qiáng)于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余指標(biāo)則顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1，圖1、2。

2.2 2組新生兒肺炎患兒治療前后凝血功能的比較 為便于判斷，查得凝血功能指標(biāo)的正常范圍分別為：PT為11～14 s,TT為16～18 s.APTT為35～45 s，F(xiàn)IB為24 g/L。通過全自動(dòng)凝血分析儀得到2組肺炎患兒治療前后的凝血功能指標(biāo)數(shù)據(jù)。見表2。結(jié)果顯示，對(duì)照組PT、TT及APTT與治療前比較，顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)但仍高于正常值，F(xiàn)IB值有所提高，但與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組4項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且最終值也下降至正常范圍。對(duì)照組與觀察組治療后各指標(biāo)比較，觀察組PT、TT及APTT指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，F(xiàn)IB值效果改善優(yōu)于對(duì)照組。見圖3。

圖1 2組治療后肺功能指標(biāo)比較(ⅠⅡ)

注：治療前后比較，*P<0.05

圖2 2組治療后肺功能指標(biāo)比較(Ⅱ)

注：治療前后比較，*P<0.05

表2 2組新生兒肺炎患兒治療前后凝血功能的比較

注：治療前后比較，*P<0.05

圖3 2組治療后凝血功能指標(biāo)比較

注：凝血功能組間比較，*P<0.05

2.3 2組新生兒肺炎患兒治療前后血小板參數(shù)的比較 經(jīng)全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)2組新生兒肺炎患兒治療前后的血小板參數(shù)，所得數(shù)據(jù)。見表3。結(jié)果顯示，治療后2組患者各血小板指標(biāo)得到了顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組改善程度相比對(duì)照組明顯，治療后2組間各血小板參數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖4。

表3 2組新生兒肺炎患兒治療前后血小板參數(shù)的比較

注：觀察組與對(duì)照組治療后指標(biāo)比較，*P<0.05

圖4 2組治療后血小板指標(biāo)比較

注：血小板組間比較，*P<0.05

3 討論

新生兒肺炎是新生兒科的常見疾病，發(fā)病率高，對(duì)患兒若不采取及時(shí)有效的治療措施，可能使病情加重，甚至累及呼吸循環(huán)等系統(tǒng)，誘發(fā)其他危險(xiǎn)的并發(fā)癥，造成多器官衰竭，威脅患兒生命。炎性反應(yīng)爆發(fā)時(shí)，肺部功能受損，直接表現(xiàn)出呼吸不暢、呼吸頻率加快、呼換氣時(shí)間短等癥狀[9]；肺炎時(shí)缺氧，體內(nèi)病原體可引起微血管的內(nèi)皮損傷導(dǎo)致大量炎性反應(yīng)遞質(zhì)的釋放，從而導(dǎo)致血小板凝集、血液黏滯及微血栓的形成，引起患兒凝血功能及血小板參數(shù)的改變，故肺功能、凝血功能、血小板參數(shù)是新生兒肺炎臨床上的重要指標(biāo)，可為疾病診斷、療效判定及預(yù)后評(píng)價(jià)提供參考[10]。而丹參因其較強(qiáng)的抑制血小板聚集作用及促進(jìn)微循環(huán)的藥理活性，特別適合用于肺炎患兒的治療[11]。具體來說，丹參能緩解低氧性肺血管痙攣、清除氧自由基，因此可有效改善新生兒肺炎患者心肌組織的缺氧狀況，同時(shí)提高器官功能，打破惡性循環(huán)，從而緩解患兒的危重表征、縮短病程，降低新生兒肺炎患者的病死率[12]。選選取2012年9月至2014年10月廣元市中醫(yī)院兒科收治的新生兒肺炎患者160例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組接受抗感染等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上增加丹參注射液輔助治療，分別于治療前后測(cè)定2組肺炎患兒肺功能、凝血功能與血小板各參數(shù)水平以探究丹參輔助治療對(duì)新生兒肺炎患兒的肺功能、凝血功能與血小板參數(shù)的影響。

相關(guān)研究顯示[13]，新生兒肺炎患兒有潮氣呼吸量下降現(xiàn)象，會(huì)刺激呼吸中樞引發(fā)興奮，通過加快呼吸頻率維持每分鐘通氣量，因炎性反應(yīng)導(dǎo)致的水腫等還會(huì)造成氣道阻塞，炎性反應(yīng)還會(huì)抑制肺泡的表面活性物質(zhì)導(dǎo)致肺泡萎縮、肺膨脹不全、氣體交換減少，直接表現(xiàn)為FRC下降。對(duì)肺功能[14-15]，本研究中，經(jīng)2組不同的方法治療后，對(duì)照組患兒RR、TPTEF/TE、VPVE/TE、PEF、FRC及RAW指標(biāo)顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而VT、Ti及Te經(jīng)治療雖有改觀，但與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后，所有肺功能測(cè)試指標(biāo)均有提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果中，VT升高，顯示潮氣呼吸開始趨于正常，呼吸頻率也顯著下降，呼氣、吸氣時(shí)間延長，呼吸不暢得到改善；氣道阻塞指標(biāo)的變化(TPTEF/TE、VPVE/VE值升高，RAW值下降)顯示氣道阻塞得到顯著緩解，分析原因可能是治療減輕了氣道炎性反應(yīng)，使水腫、黏膜腫脹等得到緩解，平滑肌松弛，整個(gè)呼吸過，程可得到周圍氣道的支持使氣道直徑增加，F(xiàn)RC升高提示肺部恢復(fù)了良好的彈性回縮力，肺功能得到提高，患兒呼吸更順暢。持續(xù)的炎性反應(yīng)遞質(zhì)釋放及缺氧環(huán)境的誘導(dǎo)，會(huì)導(dǎo)致凝血因子及血小板的大量消耗，加上新生兒自身凝血因子合成不足或其活性有限，直接造成血液凝固時(shí)間延長，即治療前新生兒肺炎患兒PT、TT、APTT的增加，F(xiàn)IB的減少。本研究中，經(jīng)2種方法治療后，炎性反應(yīng)得到減輕，對(duì)照組PT、TT及APTT與治療前比較，下降顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但仍高于正常值，F(xiàn)IB值有所增加，但與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組4項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且最終值也下降至正常范圍，指標(biāo)改善效果優(yōu)于對(duì)照組。另有研究指出[16-17]，新生兒肺炎的進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸與治療后血小板參數(shù)的變化有一定關(guān)聯(lián)，血小板參數(shù)越趨正常范圍的患兒預(yù)后評(píng)估往往較好，本研究進(jìn)一步探討了丹參輔助治療對(duì)血小板參數(shù)的影響，結(jié)果顯示，治療后2組患者各血小板指標(biāo)得到了顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血小板數(shù)量有了顯著提高，這是血小板最重要參數(shù)之一，也是血小板執(zhí)行自身功能的重要基礎(chǔ)，PCT、MPV及PDW逐漸下降漸趨正常，分析是肺泡炎性反應(yīng)、充血、水腫等損傷減少，血小板凝聚、血液凝集程度降低，血液不再黏滯，血小板代謝逐步恢復(fù)正常，便直接表現(xiàn)為血小板參數(shù)趨向正常，也表明新生兒肺炎患兒病情正處于可控的良好預(yù)后階段。

本文結(jié)果表明，丹參注射液輔助治療對(duì)新生兒肺炎患兒顯示了良好的療效，丹參活血化瘀，增加冠脈血流量，減輕組織缺氧的功效能促進(jìn)疾病恢復(fù)，其對(duì)肺炎患兒肺功能、凝血功能及血小板參數(shù)的改善效果顯著優(yōu)于常規(guī)療法。該療法經(jīng)濟(jì)有效，可在臨床推廣。

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EffectsofRadixetRhizomaSalviaeMiltiorrhizaAdjuvantTherapyonNeonatalPneumoniaPatients′LungFunction，BloodCoagulationandPlateletParameters

Dong Guiyong，Li Fengguo，Tan Chang，Wu Yanmei，Zhou Yaqiong

(DepartmentofPediatrics，GuangyuanHospitalofTraditionalChineseMedicine，Guangyuan628000，China)

Objective:To investigate the effects of Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhiza adjuvant therapy on neonatal pneumonia patients′ lung function，blood coagulation and platelet parameters.MethodsA total of 160 patients with neonatal pneumonia who were admitted and treatment in our hospital from September 2012 to October 2015 were selected.By using lot method，all patients were randomly divided into control group and Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhiza group (salvia group)，with 80 patients in each group.The patients of control group were

conventional anti-infection treatment and the patients of salvia group were added salvia adjuvant therapy based on conventional treatment.The lung function，blood coagulation and platelet parameters of all patients before and after treatment were detected.ResultsAs for lung function，6 indicators were significant improved (P<0.05) and 3 indicators had improved but not significantly (P>0.05) in control group.Otherwise，all indicators showed significant improvment (P<0.05) compared with pre-treatment in salvia group，which had better effect than control group.As for blood coagulation function，the activated partial thromboplastin time (APTT)，prothrombin time (PT) and thrombin time (TT) decreased significantly compared with pretreatment (P<0.05)，and the concentration of fibrinogen (FIB) increased but the difference was not significant (P>0.05) in control group.However，the difference of APTT，PT，TT and FIB pre/pro-treatment in salvia group were all statistically significant (P<0.05)，especially the level of APTT，PT and TT in salvia group were significantly decreased (P<0.05) compared with control group，and FIB also improved more significantly.As for platelet parameters，both groups were improved significantly (P<0.05) compared with pretreatment and salvia group showed better improving effect than control group.ConclusionSalvia adjuvant therapy can significantly improve the neonatal pneumonia patients′ lung function，blood coagulation and platelet parameters compared with conventional treatment，which is both economic and effective and worthy of clinical promotion.

Salvia adjuvant therapy; Neonatal pneumonia; Lung function; Blood coagulation function; Platelet parameters

四川省衛(wèi)生廳資助項(xiàng)目(20130598635)

董貴勇(1976.01—)，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：新生兒，E-mail:yuanbaodr@163.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.016

(2016-07-13收稿 責(zé)任編輯：張文婷)