依達(dá)拉奉聯(lián)合他汀類藥物對(duì)缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、血脂水平的影響

陸云南, 華 燁, 馮志強(qiáng), 馬 濤,何培成, 吳雙雙, 許 紅

(1. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 無(wú)錫, 214000;2. 江蘇省人民醫(yī)院, 江蘇 南京, 210000)

依達(dá)拉奉聯(lián)合他汀類藥物對(duì)缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、血脂水平的影響

陸云南1, 華 燁1, 馮志強(qiáng)1, 馬 濤1,何培成1, 吳雙雙2, 許 紅1

(1. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 無(wú)錫, 214000;2. 江蘇省人民醫(yī)院, 江蘇 南京, 210000)

目的觀察缺血性腦卒中患者在給予依達(dá)拉奉聯(lián)合他汀類藥物治療后血清同型半胱氨酸(Hcy)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平變化。方法63例腦卒中患者分為2組，對(duì)照組27例給予瑞舒伐他汀，觀察組36例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉治療。檢測(cè)體內(nèi)Hcy、TG、TC、HDL及LDL-C水平變化，同時(shí)在治療前與治療14 d后填寫腦卒中量表NIHSS、日常生活能力Barthel指數(shù)自評(píng)表、焦慮自評(píng)表(SAS)及抑郁自評(píng)表(SDS)。結(jié)果觀察組Hcy、CRP及LDL-C水平顯著低于對(duì)照組, HDL顯著高于對(duì)照組。觀察組患者在治療14 d后總有效率達(dá)88.89%, 顯著高于對(duì)照組的77.78%。觀察組患者Barthel指數(shù)顯著高于對(duì)照組，SAS、SDS指數(shù)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀可顯著提高缺血性腦卒中患者的治療效果，優(yōu)化患者預(yù)后及生活能力。

缺血性腦卒中; 依達(dá)拉奉; 同型半胱氨酸; C反應(yīng)蛋白; 預(yù)后

缺血性腦卒中約占全部腦卒中60%～80%[1-3]。缺血性腦卒中為突然發(fā)生的腦組織局部供血灌注減少，對(duì)腦細(xì)胞供血、供氧、供糖驟停，造成局部腦組織出現(xiàn)不可逆的缺血死亡[4-6]。依達(dá)拉奉為自由基清除劑，可用于改善急性腦梗死所造成的癥狀[7-10]。本研究探討依達(dá)拉奉聯(lián)合他汀類藥物對(duì)缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、血脂水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1—12月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的缺血性腦卒中患者63例，其中男41例，女22例，年齡45～80歲，平均(61.6±3.7)歲; 發(fā)病時(shí)間6～48 h, 平均時(shí)間為(28.6±4.3) h。入院后立即給予呼吸支持，進(jìn)行腦CT/MRI平掃，心電圖、氧飽和度、電解質(zhì)、血糖血脂及肝腎功能檢查。經(jīng)頭部頭顱計(jì)算機(jī)斷層掃描CT/磁共振MRI及各項(xiàng)檢查確認(rèn)卒中缺血部位: 基底節(jié)區(qū)34例，顥葉11例，額葉7例，頂葉6例，枕葉5例。根據(jù)各項(xiàng)檢查結(jié)果填寫美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表(NIHSS), 評(píng)價(jià)患者卒中程度。63例患者按入院順序分為2組。2組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)治療，包括抗血小板、改善側(cè)支循環(huán)、腦保護(hù)等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予瑞舒伐他汀，觀察組給予依達(dá)拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀。排除近期有外科手術(shù)史、凝血功能障礙、顱內(nèi)出血、心力衰竭、肝腎功能障礙、妊娠者?；颊呔鶠槭状伟l(fā)病。所有患者均簽署知情同意書。2組患者在性別、年齡、病情等方面無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

入院后對(duì)患者進(jìn)行吸氧與呼吸支持，監(jiān)測(cè)血壓、心電、體溫等生命體征并給予營(yíng)養(yǎng)支持，糾正電解質(zhì)紊亂，建立靜脈通道?；颊呔M(jìn)行常規(guī)抗腦卒中治療。對(duì)照組27例給予可定(阿斯利康有限公司; J20120006, 10 mg)口服，每晚1片。觀察組36例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉(生產(chǎn)廠家: 吉林省博大制藥有限責(zé)任公司; 國(guó)藥準(zhǔn)字H20051992)。30 mg依達(dá)拉奉溶于0.9%的氯化鈉溶液100 mL, 2次/d, 連續(xù)注射14 d。治療期間嚴(yán)密監(jiān)視患者各項(xiàng)生命體征，如出現(xiàn)異常應(yīng)立即停止。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

取患者入院時(shí)、治療14 d后空腹靜脈血, 3 000 次/min離心10 min, 取上清采用循環(huán)酶法測(cè)定血清同型半胱氨酸(Hcy)水平(煙臺(tái)澳斯邦生物工程有限公司), ELISA法檢測(cè)血清C-反應(yīng)蛋白水平(CRP) (ELISA kit, 武漢博士德生物; EK1316)。同時(shí)檢測(cè)患者空腹血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

根據(jù)第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者治療前后NIHSS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估患者治療效果?；救? 功能缺損評(píng)分降低91%～100%; 顯著進(jìn)步: 功能缺損評(píng)分降低46%～90%; 有所改善: 功能缺損評(píng)分降低18%～45%; 無(wú)改善: 功能缺損評(píng)分減少17%; 惡化: 功能缺損評(píng)分減少或增多18%以上者; 最差情況為死亡。同時(shí)在治療前與治療14 d后填寫日常生活能力Barthel指數(shù)自評(píng)表、焦慮自評(píng)表(SAS)及抑郁自評(píng)表(SDS)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組治療前各指標(biāo)比較均采用配對(duì)t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化比較

治療后，觀察組Hcy、CRP及LDL-C水平顯著低于對(duì)照組, HDL含量顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 2組療效比較

統(tǒng)計(jì)治療前及治療后NIHSS評(píng)分結(jié)果，觀察組患者在治療14 d后總有效率達(dá)88.89%, 顯著高于對(duì)照組的77.78%(P<0.05), 見表2。

表2 2組療效比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.3 2組患者日常生活能力、焦慮自評(píng)表及抑郁自評(píng)表評(píng)分情況

統(tǒng)計(jì)治療前及治療14 d后日常生活能力Barthel指數(shù)自評(píng)表、焦慮自評(píng)表(SAS)及抑郁自評(píng)表(SDS)。觀察組患者治療后Barthel指數(shù)顯著高于對(duì)照組, SAS、SDS指數(shù)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者日常生活能力、焦慮自評(píng)表及抑郁自評(píng)表評(píng)分情況

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

3 討 論

腦卒中發(fā)病率、致殘率極高，動(dòng)脈粥樣血栓形成是缺血性腦卒中的病理基礎(chǔ)[11]。腦缺血后，生成的大量氧自由基通過損害細(xì)胞膜磷脂分子不飽和脂肪酸的過氧化導(dǎo)致膜中層的骨架蛋白交聯(lián)[12-14]。細(xì)胞膜內(nèi)外離子濃度失衡尤其是Ca2+超載造成線粒體功能紊亂，增加細(xì)胞死亡[13]。內(nèi)皮細(xì)胞是氧自由基、脂質(zhì)過氧化損傷重要的靶細(xì)胞[14]。損傷部位激活血小板黏附、聚集并促進(jìn)內(nèi)源性ADP、血栓素A2(TXA2)釋放，進(jìn)一步導(dǎo)致血管收縮，血管內(nèi)皮損傷增加血管通透性，血漿水分外滲，紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原增高，血液黏度增加，腦缺血進(jìn)一步加重[15]。氧自由基加速具有強(qiáng)細(xì)胞毒性的氧化修飾低密度脂蛋白(ox-LDL)的產(chǎn)生，進(jìn)一步加重腦損傷[16]。

臨床缺血性腦卒中患者常有血清同型半胱氨酸(Hcy)明顯增加，Hcy巰基內(nèi)酯的硫原子被氧化轉(zhuǎn)化為磷酸腺苷磷硫酸，其作為輔酶生成硫酸氨基葡聚糖而后者為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊成分[17]。另外, Hcy刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和膠原形成，刺激纖溶酶原抑制劑(PAI-1)基因表達(dá)，干擾機(jī)體纖溶系統(tǒng)造成血栓形成。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性炎癥反應(yīng)蛋白，同時(shí)是急性腦卒中的致病因素之一被認(rèn)為是臨床缺血性腦卒中預(yù)后的重要標(biāo)志物。CRP通過凝血纖溶系統(tǒng)、炎癥系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)發(fā)揮作用。血脂是缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素之一, LDL-C升高將顯著增加腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物可以降低LDL-C而發(fā)揮對(duì)卒中急性期神經(jīng)保護(hù)作用，包括內(nèi)皮保護(hù)、改善腦血流和抗炎，是臨床常用的藥物之一[18]。依達(dá)拉奉脂溶性高達(dá)60%, 易到達(dá)腦組織，通過消除自由基、減少中性粒細(xì)胞產(chǎn)生超氧化物代謝產(chǎn)物、抑制脂質(zhì)過氧化調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)，防止神經(jīng)的遲發(fā)性壞死。另外，既往的研究[19]表明依達(dá)拉奉不會(huì)影響血液凝固及血小板聚集。

本研究中，缺血性腦卒中患者在給予依達(dá)拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀治療后Hcy、CRP及LDL-C水平顯著降低, HDL含量顯著升高。治療14 d后有效率顯著提升，觀察組患者治療后Barthel指數(shù)顯著高于對(duì)照組, SAS、SDS指數(shù)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。表明依達(dá)拉奉聯(lián)合他汀類藥物在臨床缺血性腦卒中患者中顯示出了優(yōu)越的治療效果，提高了患者預(yù)后及生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effectofedaravonecombinedwithstatinsonserumhomocysteine,C-reactiveproteinandlipidlevelsinpatientswithischemicstroke

LUYunnan1,HUAYe1,FENGZhiqiang1,MATao1,HEPeicheng1,WUShuangshuang2,XUHong1

(1.DepartmentofNeurology,WuxiSecondPeople′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi,Jiangsu, 214000; 2.JiangsuPeople′sHospital,Nanjing,Jiangsu, 210000)

ObjectiveTo analyze the effect of edaravone combined with statins on levels of serum homocysteine(Hcy), C-reactive protein (CRP) and total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in patients with ischemic stroke.MethodsA total of 63 patients with ischemic stroke in our hospital were divided into two groups, 27 cases in control group were given atorvastatin, and 36 patients in the observation group were given edaravone treatment in addition. The levels of Hcy, TG, TC, HDL and low LDL-C were detected. At the same time, stroke scale of NIHSS, Barthel index of daily living ability, Self Anxiety Scale (SAS) and Self Depression Scale (SDS) were recorded at 14 days before and after treatment.ResultsThe observation group had lower Hcy, CRP and LDL-C levels, while higher HDL level. Total effective rate in the observation group was significantly higher than the control group (88.89% vs. 77.78%,P<0.05). The observation group had higher Barthel index and lower SAS, SDS scores than the control group(P<0.05).ConclusionEdaravone combined with atorvastatin can significantly improve patients' treatment outcomes, and improve prognosis and life ability.

ischemic stroke; edaravone; homocysteine; C-reactive protein; prognosis

R 743

A

1672-2353(2017)19-027-04

10.7619/jcmp.201719008

2017-04-12

2015年江蘇省干部保健科研課題(BJ15018)

許紅