尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備能力的改良與神經(jīng)功能保護(hù)作用分析

敖金江，胡靜，李冬松

（安康市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安康 72500）

尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備能力的改良與神經(jīng)功能保護(hù)作用分析

敖金江，胡靜，李冬松

（安康市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安康 72500）

目的：觀察并分析尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備能力的改良與神經(jīng)功能保護(hù)作用。方法：選取2012年12月～2016年8月我院收治的90例急性腦梗死患者為研究對象，按隨機(jī)法原則分為觀察組和對照組，每組45例。兩組患者入院后給予抗血小板聚集、改善微循環(huán)、降血脂、降血壓、降血糖及抗感染等常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林治療。比較兩組患者治療前后日常生活活動(dòng)能力（ADL）評分、美國國立衛(wèi)生研究卒中量表（NIHSS）評分。比較治療前和治療14天后的顱內(nèi)血液流變學(xué)指標(biāo)、水腫面積和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組患者NIHSS評分、ADL評分和水腫面積明顯改善，且與對照組相比，觀察組患者ADL評分明顯升高，而NIHSS評分和水腫面積顯著減少，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組全血高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度等指標(biāo)顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者缺全血低切黏度差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，能夠改善患者腦血管儲(chǔ)備能力，同時(shí)清除體內(nèi)自由基，對缺血后再灌注引起的神經(jīng)損傷具有保護(hù)作用，改善患者日常生活能力，值得臨床推廣使用。

尤瑞克林；依達(dá)拉奉；腦梗死；腦血管儲(chǔ)備能力；神經(jīng)功能

急性腦梗死是常見腦血管疾病，主要致病原因是頸部及顱內(nèi)動(dòng)脈血管粥樣硬化而導(dǎo)致血管狹窄，導(dǎo)致血管堵塞引起腦血管供血障礙，從而使腦組織受損或壞死，常伴有神經(jīng)功能損傷等并發(fā)癥，具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高等特點(diǎn)［1，2］。尤瑞克林是從尿液分離提取的一種蛋白水解酶，能夠促進(jìn)血管舒張素的生成，能顯著改善腦部血管的血液循環(huán)，改善神經(jīng)功能受損程度，具有腦保護(hù)的作用［3］。依達(dá)拉奉作為有效自由基清除劑，通過清除腦部多于氧自由基，緩解腦缺血溶栓再灌注后氧自由基對神經(jīng)細(xì)胞的損害［4］。本研究通過觀察尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備能力的影響，探討尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者神經(jīng)功能保護(hù)的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月～2016年8月我院收治的90例急性腦梗死患者為研究對象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次腦血管疾病會(huì)議修訂《中國腦血管病防治指南》的臨床診治標(biāo)準(zhǔn)［5］；經(jīng)MRI或CT等影像學(xué)檢查確診為急性腦梗死；患者入院前未服用尤瑞克林等心腦血管疾病的藥物；患者家屬知悉并同意參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦外傷及腦腫瘤或存在顱內(nèi)出血患者；對尤瑞克林等心腦血管疾病的藥物有禁忌癥患者；合并肝腎功能嚴(yán)重受損或患有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；精神異?；蛐袆?dòng)存在嚴(yán)重障礙患者。按隨機(jī)法原則分為觀察組和對照組，每組45例。其中觀察組男性25例，女性20例，年齡35～80歲，平均年齡（62.3±7.2）歲，平均病程（8.45±2.36）h，合并糖尿病15例，冠心病18例，高血脂20例，高血壓11例；對照組性23例，女性22例，年齡40～83歲，平均年齡（65.3±7.8）歲，平均病程（8.76 ±2.49）h，合并糖尿病12例，冠心病20例，高血脂19例，高血壓15例，兩組患者在性別、年齡、平均病程及合并癥等一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均在入院后給予抗血小板聚集、改善微循環(huán)、降血脂、降血壓、降血糖及抗感染等常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050280，規(guī)格：20ml：30mg）依達(dá)拉奉注射液加入250 ml 0.9% 生理鹽水靜脈滴注，2次/d，14天一療程。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052065，規(guī)格：0.15PNA單位/瓶）0.15PNA溶于100 ml 0.9% 生理鹽水靜脈滴注30 min，1次/d，14天一療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后日常生活活動(dòng)能力（ADL）評分、美國國立衛(wèi)生研究卒中量表（NIHSS）評分。采用自動(dòng)血液流變檢測儀EB-2600A（重慶宇一機(jī)械有限公司生產(chǎn)）測定檢測治療前和治療14天后的顱內(nèi)血液流變學(xué)指標(biāo)：全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原和血漿黏度。同時(shí)觀察比較兩組患者治療前后水腫面積及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)功能缺損療效評價(jià)和日常生活活動(dòng)能力（ADL）量表分別采用美國國家衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分標(biāo)準(zhǔn)［6］和Barthel指數(shù)評定表進(jìn)行［7］。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者癥狀改善情況及NISS評分分為四級：基本痊愈：治療后患者臨床癥狀消失，NISS評分減少90%以上；顯效：治療后患者臨床癥狀消失，NISS評分減少介于46%到90%之間；有效：治療后患者臨床癥狀部分緩解，NISS評分減少介于18%到45%之間；無效：治療后患者臨床癥狀未改善或加重，NISS評分少于17%?？傆行?（基本痊愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉ±s）表示，組間差異采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，組間差異采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組患者治療總有效率為88.89%（40/45），對照組患者治療總有效率為66.67%（30/45），與對照組相比，觀察組患者總有效率顯著增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者NIHSS評分、ADL評分和水腫面積比較

治療前兩組患者NIHSS評分、ADL評分和水腫面積差異不顯著，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者NIHSS評分、ADL評分和水腫面積明顯改善，且與對照組相比，觀察組患者ADL評分明顯升高，而NIHSS評分和水腫面積顯著減少，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療效果比較（例%）

2.3 兩組患者顱內(nèi)血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)差異不顯著，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者全血高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度明顯降低，且觀察組全血高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度等指標(biāo)顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者缺全血低切黏度差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表2 兩組患者NIHSS評分、ADL評分和水腫面積比較

表3 兩組患者顱內(nèi)血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

對照組患者在治療期間出現(xiàn)高血壓1例，腹部不適2例，觀察組患者在治療期間出現(xiàn)頭暈2例，血壓下降4例，出現(xiàn)不良反應(yīng)患者均在停藥后癥狀逐漸消失，未影響治療效果。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.111，P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗塞為腦血管病變導(dǎo)致急性堵塞引起腦組織缺血、缺氧，造成局部腦組織及神經(jīng)損傷，臨床上主要表現(xiàn)為癱瘓、肢體殘疾及神經(jīng)功能障礙疾?。?］。腦梗死患者出現(xiàn)腦血管堵塞，是由于血液處于高凝狀態(tài)導(dǎo)致血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)異常，臨床表現(xiàn)在全血黏度、纖維蛋白原指標(biāo)含量上升，導(dǎo)致腦血管血栓的發(fā)生，引起局部腦組織供血障礙，從而出現(xiàn)局限性腦組織缺血壞死［9］。急性腦梗死病灶部位分為缺血中心壞死區(qū)域及周圍缺血半暗帶，中心壞死區(qū)由于完全性缺血導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡，而半暗帶內(nèi)存在部分側(cè)支循環(huán)，可以為半暗帶區(qū)域提供血流供應(yīng)，使部分神經(jīng)元得以存活，臨床上及時(shí)對堵塞腦血管進(jìn)行溶栓治療，能夠改善腦血管代謝，緩解神經(jīng)功能損傷［10］。研究顯示，發(fā)病6h以內(nèi)的患者腦部神經(jīng)功能損傷具有可逆性，及時(shí)進(jìn)行溶栓、抗血小板及擴(kuò)張血管等治療，能夠使缺血半暗帶神經(jīng)元得以存活，減輕腦組織及神經(jīng)功能損傷［11，12］。因此，在進(jìn)行腦梗死患者治療的同時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能的保護(hù)治療是改善患者預(yù)后的重要手段。尤瑞克林是組織型激肽原酶，從人尿液中提取的糖蛋白，通過將激肽原轉(zhuǎn)化成激肽和血管舒張素，選擇性擴(kuò)張病灶動(dòng)脈血管，迅速改善腦組織局部微循環(huán)，并能改善紅細(xì)胞的變形性和促進(jìn)氧解離能力，抑制血小板聚集亢進(jìn)，發(fā)揮舒張血管、調(diào)節(jié)血壓、改善梗死灶局部組織供血等作用［13，14］。楊毅等［15］觀察尤瑞克林治療200例急性進(jìn)展性缺血性腦卒中臨床療效發(fā)現(xiàn)，尤瑞克林能夠有效改善卒中患者腦部血流供應(yīng)，降低進(jìn)展性缺血性腦卒中的發(fā)病率和改善患者神經(jīng)功能。同時(shí)急性腦梗死缺血損傷機(jī)制還能引起機(jī)體自由基增加，是腦組織發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，引起缺血再灌注損傷［16］。依達(dá)拉奉是日本三菱制藥研制的新型自由基清除劑，有神經(jīng)保護(hù)和抗氧化作用，通過清除自由基，抑制細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸過氧化反應(yīng)，減輕體內(nèi)花生四烯酸的產(chǎn)生，抑制腦梗死后再灌注后引起的腦水腫，減少缺血半暗帶的面積，抑制遲發(fā)神經(jīng)元死亡，還能防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，對缺血再灌注神經(jīng)功能損傷起到保護(hù)作用［17］。袁勇等［18］探究依達(dá)拉奉對腦梗死患者神經(jīng)功能及肢體功能的影響，依達(dá)拉奉能夠顯著改善腦梗死患者缺血再灌注引起神經(jīng)功能損傷，提高患者預(yù)后肢體功能。尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，能夠迅速改善腦血管血液循環(huán)，緩解缺血再灌注后腦損傷，抑制腦水腫的產(chǎn)生，在改善腦血管循環(huán)和神經(jīng)功能恢復(fù)等方面具有協(xié)同作用。

本研究通過觀察并分析重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合依達(dá)拉奉對腦梗死溶栓后腦血灌注損傷的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前兩組患者NIHSS評分、ADL評分和水腫面積差異不顯著，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組患者NIHSS評分、ADL評分和水腫面積明顯改善，且與對照組相比，觀察組患者ADL評分明顯升高，而NIHSS評分和水腫面積顯著減少，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組患者全血高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度明顯降低，且觀察組全血高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度等指標(biāo)顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者缺全血低切黏度差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明尤瑞克林聯(lián)用依達(dá)拉奉在治療急性腦梗死，不僅能夠選擇性擴(kuò)張腦血管病灶血管，增加腦血管流量，改善腦部組織局部血液循環(huán)，同時(shí)血管血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)也得到相應(yīng)改善，同時(shí)還能清除缺血再灌注產(chǎn)生多于自由基，對缺血后再灌注神經(jīng)功能損傷起到保護(hù)作用，提高患者日常生活能力，其療效要好于單獨(dú)使用依達(dá)拉奉。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，能夠改善患者腦血管儲(chǔ)備能力，同時(shí)清除體內(nèi)自由基，對缺血后再灌注引起的神經(jīng)損傷具有保護(hù)作用，改善患者日常生活能力，值得臨床推廣使用。

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Analysis of the effects of Human Urinary Kallidinogenase combined with edaravone in improving cerebral vascular reserve capacity and protecting neurological function in patients with acute cerebral infarction

Ao Jin-jiang, Hu jing, Li Dong-song
(Ankang City People’s Hospital, Ankang 725000, China)

ObjectiveTo observe and analyze the effects of Human Urinary Kallidinogenase combined with edaravone in improving cerebral vascular reserve capacity and protecting neurological function in patients with acute cerebral infarction.MethodsNinety patients with acute cerebral infarction treated in our hospital between December 2012 and August 2016 were selected as the study subjects and were randomized into the observation group and the control group, 45 cases in each group. After admission, both groups were given routine treatment such as anti-platelet aggregation, improving microcirculation, lowering blood lipids, lowering blood pressure, lowering blood glucose and anti-infection therapy. On the basis, the control group was treated with edaravone while the observation group, based on the treatment in the control group, was treated with Human Uri-nary Kallidinogenase. The activities of daily living (ADL) scores and the United States National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) scores were compared between the two groups before and after treatment. The changes of intracranial blood rheological indexes, edema area and incidence of adverse reactions were compared before treatment and after 14 days of treatment.ResultsThe total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group. After treatment, NIHSS scores, ADL scores and edema area in both groups were significantly improved. Compared with the control group, ADL score in observation group was significantly higher, while NIHSS score and edema area were significantly lower ans smaller. After treatment, whole blood viscosity, fibrinogen and plasma viscosity in observation group were significantly lower than those in the control group. There was no significant difference in low shear viscosity between the two groups, and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions.ConclusionThe application of Human Urinary Kallidinogenase combined with edaravone in treating acute cerebral infarction can improve cerebral vascular reserve ability, remove free radicals, protect nerves after nerve injury induced by ischemia reperfusion, and improve the activities of daily living. It is worthy of clinical use.

human urinary kallidinogenase; edaravone; cerebral infarction; cerebral vascular reserve capacity; neurological function

R743.31

A

1673-016X（2017）05-0144-04

2017-04-05

胡靜，E-mail: hujing_197904@163.com