替加環(huán)素治療耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效和影響因素分析

蔡茜，陳思睿

（1.長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南 長(zhǎng)沙 410015；2.長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房，湖南 長(zhǎng)沙 410015）

替加環(huán)素治療耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效和影響因素分析

蔡茜1，陳思睿2

（1.長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南 長(zhǎng)沙 410015；2.長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房，湖南 長(zhǎng)沙 410015）

目的 探討采用替加環(huán)素治療耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）肺炎的療效及其影響因素分析。方法 選擇本院2013年1月～2015年12月住院病接受替加環(huán)素治療的CRAB肺炎患者共54例，分析患者的臨床治療和治療療效，并采用logistic回歸分析影響療效的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 根據(jù)患者的臨床療效分為臨床治愈患者為28例、臨床無(wú)效為26例，治愈患者中92.86%（26/28）為聯(lián)合用藥。采用logistic回歸分析結(jié)果表明WBC＞10×109/L、APACHE II評(píng)分≥20分為采用替加環(huán)素治療失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素為保護(hù)因素。結(jié)論 替加環(huán)素治療CRAB肺炎具有較好的療效，在患者病情嚴(yán)重時(shí)可對(duì)療效產(chǎn)生影響。

替加環(huán)素；鮑曼不動(dòng)桿菌；肺炎；碳青霉烯類(lèi)耐藥

鮑曼不動(dòng)桿菌（acinetobacter baumannii,AB）為常見(jiàn)的非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，為醫(yī)院感染的主要條件致病菌[1]，該病菌被發(fā)現(xiàn)于某些人類(lèi)的部位，如皮膚、咽喉等[2]。耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）為醫(yī)院獲得性感染的主要病原體，由于該病的耐藥率逐漸加強(qiáng)，CRAB肺炎的治療愈加困難。替加環(huán)素為新型的廣譜抗菌藥，檢查表明其對(duì)多重耐藥菌在內(nèi)革蘭陰性陽(yáng)性菌有較高的抗菌活性，因此成為了目前代替碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物的“最終選擇”[3]。本次研究就CRAB肺炎采用替加環(huán)素進(jìn)行治療的療效及其影響因素進(jìn)行分析。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

表1 兩組患者的臨床資料分析

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2013年1月～2015年12月住院病接受替加環(huán)素治療的CRAB肺炎患者共54例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國(guó)ATS/IDSA2005年制定的醫(yī)院獲得性肺炎（hospital acquired pneumonia,HAP）、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎及衛(wèi)生保險(xiǎn)相關(guān)性肺炎的制定指南[4]；②≥2次的細(xì)菌培養(yǎng)均為AB；③患者自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床治療不完整；②精神異常；③哺乳期或妊娠期婦女。

1.2 方法 收集患者的年齡、性別、合并疾病、住院和出院時(shí)間、合并疾病、急性生理和慢性健康（APACHE II）評(píng)分、臨床肺部感染評(píng)分（CPIS）等治療。替加環(huán)素治療為50 mg靜脈滴注，12 h/次，聯(lián)合治療采用替加環(huán)素聯(lián)合舒巴坦制劑、碳青霉烯類(lèi)及甲氧芐啶-磺胺甲噁唑。

1.3 分組情況 采用《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行，臨床療效分為痊愈、顯效、進(jìn)步及無(wú)效；細(xì)菌學(xué)療效按照病原菌清除、部分清除和未清除、假定未清除。54例患者經(jīng)治療臨床治愈患者為28例為臨床治愈組、臨床無(wú)效為26例為臨床無(wú)效組，治愈患者中92.86%（26/28）為聯(lián)合用藥。兩組患者的性別、年齡、合并疾病對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.00軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比顯示，采用χ2檢驗(yàn)；影響因素采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析 臨床治愈組替加環(huán)素治療療程為（14.32±4.01）d，臨床無(wú)效組替加環(huán)素治療療程為（8.61±3.85）d，兩組患者的治療療程對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.338,P=0.000）；臨床治愈組病原菌清除4例，假定清除7例，未清除17例。臨床無(wú)效組病原菌未清除13例，假定未清除13例。

2.2 單因素分析 WBC＞10×109/L、APACHE II評(píng)分≥20分、應(yīng)用替加環(huán)素前住院＞20 d中臨床治愈組人數(shù)少于臨床無(wú)效組，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素中臨床治愈組人數(shù)多余臨床無(wú)效組，對(duì)比差異明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其余基礎(chǔ)治療如性別、年齡、合并疾病、ICU住院時(shí)間、有創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間、體溫≥38.5℃、機(jī)械通氣≥7 d、全腸外營(yíng)養(yǎng)和CIPS兩組人數(shù)對(duì)比無(wú)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

2.3 影響因素 通過(guò)單因素分析結(jié)果顯示W(wǎng)BC＞10×109/L、APACHE II評(píng)分≥20分、應(yīng)用替加環(huán)素前住院＞20 d、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素，將變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析結(jié)果表明WBC＞10×109/L、APACHE II評(píng)分≥20分、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素為采用替加環(huán)素治療失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

3 討論

AB具有較強(qiáng)的耐藥性及克隆傳播力，CRAB在全球范圍呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，相關(guān)研究表明采用替加環(huán)素治療CRAB的成功率達(dá)到50%，本次研究發(fā)現(xiàn)，臨床治愈組有28例（51.85%），成功率與其他學(xué)者的研究相似。在感染性疾病中，WBC升高則表明患者的感染程度較高，加重了患者的病情及療效；APACHE II評(píng)分為影響患者預(yù)后的指標(biāo)，ICU內(nèi)中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)性血行性感染的獨(dú)立預(yù)后因素中就包括APACHE II評(píng)分。本次研究中在對(duì)比臨床治愈組和臨床無(wú)效組的臨床治療，發(fā)現(xiàn)WBC＞10×109/L、APACHE II評(píng)分≥20分、應(yīng)用替加環(huán)素前住院＞20 d、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素，納入回歸分析發(fā)現(xiàn)WBC＞10×109/L、APACHE II評(píng)分≥20分、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素為替加環(huán)素治療的影響因素。這主要是因?yàn)閃BC水平和APACHE II評(píng)分與患者的病情呈現(xiàn)正相關(guān)，病情加重則影響了替加環(huán)素影響了患者的療效及預(yù)后情況。因此針對(duì)患者患病后應(yīng)盡早使用替加環(huán)素進(jìn)行治療，對(duì)提高療效及改善患者的預(yù)后有積極作用。本次研究中觀察兩組患者的療程發(fā)現(xiàn)采用替加環(huán)素治療的平均療程為14 d左右，2012年國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥及感染性休克診治指南[6]推薦的抗感染治療療程為7～10 d，而針對(duì)初始反映較慢，多重耐藥感染患者應(yīng)延長(zhǎng)療程至10～14 d，本次研究符合該指南的治療時(shí)間，提示替加環(huán)素治療CRAB肺炎時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的初始療效及個(gè)體情況適當(dāng)延長(zhǎng)療程。

綜上所述，替加環(huán)素聯(lián)合其他藥物治療CRAB醫(yī)院獲得性肺炎能有效的提高患者的臨床療效，治愈率達(dá)到52%，安全性較高，臨床中WBC＞10×109/L、APACHE II評(píng)分≥20分、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素為影響療效的因素，在臨床藥物運(yùn)用中應(yīng)注意篩查指標(biāo)，從而達(dá)到提高療效及改善預(yù)后的作用。

表2 兩組患者的臨床資料分析（±s）

表2 兩組患者的臨床資料分析（±s）

因素ICU住院時(shí)間（d）有創(chuàng)機(jī)械通氣時(shí)間體溫≥38.5℃WBC＞10×109/L APACHE II評(píng)分≥20分機(jī)械通氣≥7 d應(yīng)用糖皮質(zhì)激素全腸外營(yíng)養(yǎng)CIPS應(yīng)用替加環(huán)素前住院＞20 d P值0.315 0.426 0.291 0.001 0.001 0.627 0.007 0.423 0.957 0.000臨床治愈組（n=28）11.41±2.12 10.42±2.11 8（28.57）10（35.71）4（14.29）9（32.14）9（32.14）5（17.86）1（3.57）7（25.00）臨床無(wú)效組（n=26）12.34±2.01 9.74±2.09 11（38.46）21（80.77）15（57.69）10（38.46）1（3.85）7（26.92）1（3.85）19（73.08）t/χ2值1.651 1.189 1.115 11.192 11.138 0.236 7.154 0.641 0.003 12.482

表3 替加環(huán)素治療療效的多因素logistic回歸分析

[1] 王貽,伏冉,鄭玉龍,等.耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌醫(yī)院獲得性肺炎危險(xiǎn)因素和死亡率分析[J].臨床肺科雜志,2016,21(5):784-788.

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[5]《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》寫(xiě)作組.抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(9):844-856.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.31.055