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    奧拉西坦聯(lián)合天智顆粒治療血管性癡呆的療效觀察

    2017-11-06 11:42:33韓永強(qiáng)付軍
    卒中與神經(jīng)疾病 2017年5期
    關(guān)鍵詞:西坦奧拉血管性

    韓永強(qiáng) 付軍

    464000 河南省信陽市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

    奧拉西坦聯(lián)合天智顆粒治療血管性癡呆的療效觀察

    韓永強(qiáng) 付軍

    目的探討奧拉西坦膠囊聯(lián)合天智顆粒治療血管性癡呆( VD)的臨床療效。方法將2012年2月~2016年8月本院收治的240例血管性癡呆患者隨機(jī)分為3組,每組各80例,分別給予奧拉西坦治療、天智顆粒治療、奧拉西坦聯(lián)合天智顆粒治療,療程均為16周;治療前和治療后所有患者均采用簡易智能精神狀態(tài)量表(MMSE) 和日常生活活動能力量表(ADL) 測評,并以MMSE 評分為依據(jù)判斷治療總有效率。結(jié)果和治療前比較,3組患者治療后 MMSE評分均有顯著提高,ADL評分均有明顯減低(P<0.05),且治療后聯(lián)合治療組評分較其他2組治療后變化更明顯(P<0.05)。奧拉西坦治療組、天智顆粒治療組、奧拉西坦聯(lián)合天智顆粒治療組的總有效率分別為83.75%、80.0%、92.5%,聯(lián)合治療組均高于單獨治療組(P<0.05)。結(jié)論天智顆粒聯(lián)合奧拉西坦能有效治療血管性癡呆,明顯提高患者認(rèn)知功能、日常生活能力。

    血管性癡呆 天智顆粒 奧拉西坦 聯(lián)合治療

    有資料顯示,隨著人口老齡化,65歲以上老人老年癡呆的患病率約為7%,其中約三分之一為血管性癡呆(vascular dementia,VD),VD 是被認(rèn)為僅次于阿爾茨海默病的第二大癡呆[1]。VD是由于許多腦血管因素例如包括腦組織缺氧、腦出血、腦梗死等相關(guān)疾病所導(dǎo)致的癡呆。VD的發(fā)病率隨著年齡的增長而呈相關(guān)性上升。另外,高血壓病、糖尿病、心臟病也是導(dǎo)致血管性癡呆的高危因素[2]。雖然目前仍沒有根治血管性癡呆的治療方法,但針對該病的臨床特征,選擇合適的藥物,特別是通過聯(lián)合用藥方案可以明顯地提高VD的治療效果。本研究將本院神經(jīng)內(nèi)科2012年2月~2016年8月聯(lián)合應(yīng)用天智顆粒和奧拉西坦治療VD并取得滿意療效報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 所有病例均為 2012年2月~2016年8月在本院就診患者,共入選 240例,將入院患者隨機(jī)分成3組,A組(奧拉西坦治療組)80例,其中男48例、 女32例,年齡58~87歲,平均年齡(65.2±4.5)歲;B組(天智顆粒治療組)80例,其中男47 例、女33例,年齡60~86歲,平均年齡(66.0±4.2)歲;C組(奧拉西坦聯(lián)合天智顆粒治療組)80例, 其中男45例, 女35例, 年齡57~89歲,平均年齡(67.2±3.8)歲。3組患者治療前在性別、 年齡及病情嚴(yán)重程度、合并癥等方面比較均無明顯差異(P>0.05)。

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者診斷均符合第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),表現(xiàn)出認(rèn)知異常、記憶減退相關(guān)癥狀,并經(jīng)頭顱CT或MRI證實;(2)根據(jù)臨床MMSE[3]評分,分界值根據(jù)不同文化程度而設(shè)定,文盲≤17 分,小學(xué)≤20分,中學(xué)≤22 分,大學(xué)≤23 分;(3)患者服藥期間不得服用其他促智藥物,若服用其它促智藥,必需停藥至少2周再參加本試驗;(4)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均知情同意。

    排除標(biāo)準(zhǔn): (1)阿爾茨海默病(Alzheimer);(2)嚴(yán)重肝、 腎疾?。?3)嚴(yán)重抑郁癥; (4)相關(guān)藥物過敏、患者臨床資料不完整; (5)凝血障礙、腦積水等。

    1.2 治療 3組患者均給予包括抑制血小板聚集及改善腦循環(huán)等基礎(chǔ)治療,對于合并其它疾病如高血壓病、冠心病也給予相關(guān)治療; 在此基礎(chǔ)上A組給予口服奧拉西坦膠囊0.8 g, 3次/d; B組給予天智顆粒5 g,3次/d; C組給予奧拉西坦膠囊聯(lián)合使用天智顆粒,其中天智顆粒5 g、 奧拉西坦0.8 g,均為3次/d;3組患者的療程均為16周。

    1.3 觀察指標(biāo)

    療效判定標(biāo)準(zhǔn):以MMSE[3]評分制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:和治療前比較,治療16周后MMSE評分增加≥4分;好轉(zhuǎn):和治療前比較,治療16周后MMSE評分增加1~3分;無效:和治療前比較,治療16周后MMSE評分增加≤1分,甚至有所減少。

    認(rèn)知功能評價:根軍MMSE評分評價患者智能狀況,得分和智能狀況呈正相關(guān),越低提示患者癡呆程度越重,越高則表示癡呆有所改善;使用ADL評價日常生活能力,得分和智能狀況呈負(fù)相關(guān),得分越高表示日常生活能力越差,得分越低表示日常生活能力有所提高。所有患者均在治療前和治療16周后分別應(yīng)用MMSE和ADL量表各測查1次[4]。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

    2 結(jié) 果

    2.1 治療前后3組患者M(jìn)MSE 評分比較 3組患者治療16周后MMSE 評分較治療前均有顯著提高(P<0.5);且治療16周后C組(聯(lián)合治療組)患者M(jìn)MSE評分顯著高于 A(奧拉西坦治療組)、B(天智顆粒治療組)組(P<0.05)(表1)。

    表1 3組MMSE 評分,分)

    注:與同組治療前比較,*P<0.05; 與治療后聯(lián)合治療組比較,△P<0.05

    2.2 3組患者治療前后ADL評分比較 3組患者治療16周后ADL評分較治療前均有顯著降低(P<0.05);且治療后C組(聯(lián)合治療組)患者ADL評分明顯低于A(奧拉西坦組)、B(天智顆粒組)組(P<0.05)(表2)。

    表2 3組ADL評分,分)

    注:與同組治療前比較,*P<0.05; 與治療后聯(lián)合治療組比較,△P<0.05

    2.3 3組患者臨床療效比較 3組患者治療16周后,A(奧拉西坦治療)組顯效46例,好轉(zhuǎn)21例,總有效率為83.75%;B(天智顆粒治療)組顯效44例,好轉(zhuǎn)20例,總有效率為80.0%,C(奧拉西坦聯(lián)合天智顆粒治療)組顯效48例,好轉(zhuǎn)26例,總有效率92.5%。A組與B組治療效果相當(dāng)(P>0.05);與A、B組比較,C組的治療有效率顯著提高(P<0.05)(表3)。

    表3 3組臨床療效比較

    注:與A、B組比較,*P<0.05

    3 討 論

    血管性癡呆是由于缺血、出血性腦卒中和導(dǎo)致腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征。有研究報道我國 VD 的患病率為2%左右[5]。目前VD的主要治療手段是藥物治療,主要藥物有膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、石杉堿等。另外,酰胺類中樞興奮藥奧拉西坦也逐漸被應(yīng)用于AD的治療,但目前仍沒有可以根治VD的治療方法,根據(jù)該病的特點和機(jī)制,選擇合適的使用藥物,特別是聯(lián)合用藥可以有效地提高VD的治療效果[6]。

    奧拉西坦于1987 年在意大利首次上市,結(jié)構(gòu)特點為一種 γ-氨基丁酸的環(huán)狀衍生物,主要用于治療神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙等。該藥激動乙酰膽堿系統(tǒng),促進(jìn)磷酰膽堿及磷酰乙醇胺的合成,并且激活腺苷激酶,提高腦中ATP與ADP比值以增加對氧、葡萄糖的攝取,改善大腦的學(xué)習(xí)記憶功能,并提高癡呆患者的認(rèn)知能力。有研究表明,奧拉西坦治療VD的作用機(jī)制為(1)選擇性提高海馬和大腦皮層膽堿水平激動乙酰膽堿;(2)改變蛋白激酶 C的活化反應(yīng)進(jìn)程,增加其活性來提高學(xué)習(xí)和記憶能力;(3)能夠與 NMDA受體和 AMPA受體作用而提高記憶和認(rèn)知能力。另外,對抗谷氨酸釋放過量導(dǎo)致的神經(jīng)興奮性毒性而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞;(4)增加磷脂、RNA、蛋白質(zhì)合成,使大腦物質(zhì)和能量代謝得到改善。另外,國內(nèi)多項臨床研究對VD患者使用奧拉西坦治療,通過比較治療前后 MMSE 和長谷川癡呆量表(HDS)評分,均得出奧拉西坦能夠顯著改善VD患者的學(xué)習(xí)、記憶及思維能力的結(jié)論[7-9]。

    VD在中醫(yī)屬于“癡呆”、“善忘”范疇,一般發(fā)生在腦卒中后。通常認(rèn)為肝陽上亢、痰瘀互阻和肝腎不足是VD的主要病機(jī)。中成藥制劑天智顆粒組方源自《雜病證治新義》中的天麻鉤藤飲,其主要由天麻、首烏藤、石決明、益母草、槐花、鉤藤、杜仲、梔子、黃芩、川牛膝等主要十味中藥組成。根據(jù)君、臣、佐、使理論,方中天麻、鉤藤為君藥;天麻平肝熄風(fēng)、 益智安神; 鉤藤清熱平肝、熄風(fēng)止痙;石決明、杜仲為臣藥,石決明鎮(zhèn)肝潛陽; 杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨;槐花、首烏藤為佐藥,槐花清熱涼血,首烏藤養(yǎng)血活血、 養(yǎng)心安神;益母草為使藥,發(fā)揮養(yǎng)血活血、化瘀調(diào)經(jīng)。諸藥合用,發(fā)揮平肝潛陽、 益智安神之效。張春源等研究表明天智顆粒可緩解肝陽上亢型血管性癡呆患者認(rèn)知功能和執(zhí)行能力,對VD具有顯著療效,且明顯改善頭痛、急躁、失眠、耳鳴、心悸及舌苔脈象等中醫(yī)證候[10]。本研究表明單用天智顆粒治療血管性癡呆患者療效也確定,這與臨床研究報道的其它結(jié)果相一致[11-12]。

    近年來對于VD治療,為更有效地提高療效及改善患者認(rèn)知能力和生活質(zhì)量,聯(lián)合治療方法應(yīng)用較多。宋艷玲[2]總結(jié)了奧拉西坦聯(lián)合其它藥物治療VD的臨床應(yīng)用進(jìn)展,其中與中成藥特別是與具有補(bǔ)腎抗衰作用的中成藥聯(lián)用是聯(lián)合方法之一;張俊等[13]通過MMSE評分評價天智顆粒聯(lián)合奧拉西坦治療118例VD患者的療效分析,結(jié)果表明聯(lián)合治療組MMSE評分及治療總有效率均高于奧拉西坦單獨治療組。朱寧等[14]也通過天智顆粒聯(lián)合奧拉西坦治療80例輕中度癡呆患者,結(jié)果表明聯(lián)合治療組患者M(jìn)MSE評分及ADL評分改善均優(yōu)于奧拉西坦單獨治療組。和之前研究不同,本研究納入研究患者較多達(dá)240例,治療時間相對于其它研究較長為16周,同時患者分為3組,更利于比較聯(lián)合治療組較單獨治療組的療效。本研究結(jié)果表明和單用奧拉西坦或天智顆粒比較,奧拉西坦聯(lián)合天智顆??娠@著改善VD患者的臨床癥狀、日常行為能力。這說明天智顆粒和奧拉西坦聯(lián)合應(yīng)用兩藥能各自發(fā)揮自身優(yōu)勢,彌補(bǔ)單一治療不足,對 VD 患者的智能和認(rèn)知功能的提高更加顯著,值得臨床推廣應(yīng)用。

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    R742.8+9

    A

    1007-0478(2017)05-0464-03

    10.3969/j.issn.1007-0478.2017.05.022

    (2016-12-20收稿)

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