疏血通注射液對(duì)急性腦梗死病人血清IL-6、CRP的影響

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疏血通注射液對(duì)急性腦梗死病人血清IL-6、CRP的影響

虞冬輝，王柳青，魯建華，杜杰，張金武

目的探討疏血通注射液對(duì)急性腦梗死病人血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)和C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。方法選擇2015年4月—2016年4月我院接診的62例急性腦梗死病人，分為觀察組(32例)和對(duì)照組(30例)。對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予疏血通注射液進(jìn)行治療。比較兩組纖維蛋白原(FIB)、血漿黏度、全血黏度、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、Barthel評(píng)分、IL-6及CRP水平。結(jié)果治療1周、2周后，觀察組FIB、血漿黏度和全血黏度水平均明顯低于對(duì)照組 (P<0.05)；觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組Barthel評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論疏血通注射液治療急性腦梗死，可有效降低病人神經(jīng)功能缺損評(píng)分，降低病人IL-6和CRP水平，從而達(dá)到治療效果，療效顯著。

急性腦梗死；疏血通注射液； C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6；纖維蛋白原

腦的血供突然中斷從而導(dǎo)致腦組織的壞死被稱為急性腦梗死(ACI)[1]。ACI有極其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，其病因主要是血液、血管及血流動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致大腦動(dòng)脈堵塞和狹窄[2]。ACI是神經(jīng)內(nèi)科的多發(fā)病和常見(jiàn)病，并具有極高的致殘率和病死率[3]。因此，有效且及時(shí)地治療，對(duì)ACI病人的治療康復(fù)和預(yù)后十分重要。相關(guān)研究表明，血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)和C反應(yīng)蛋白(CRP)和急性腦梗死存在密切聯(lián)系[4]。疏血通注射液是以地龍和水蛭提取組合而成的新型中藥復(fù)方制劑，具有改善腦部血循環(huán)、降低血黏度、抗凝血的作用，目前越來(lái)越多地被用于治療ACI，且療效確切。本研究探討疏血通注射液對(duì)ACI病人血清IL-6、CRP的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月—2016年4月我院接診的62例急性腦梗死病人作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床及頭顱CT或MRI確診為急性腦梗死；②發(fā)病年齡在30歲～75歲，發(fā)病時(shí)間在72 h內(nèi)，無(wú)嚴(yán)重意識(shí)障礙；③無(wú)全身嚴(yán)重并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①不符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)者；②存在消化系統(tǒng)出血史、妊娠，合并心、肝、腎等臟器衰竭及嚴(yán)重血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)功能障礙病人；③入院前2周內(nèi)有感染史及入院后繼發(fā)感染、腦梗死后出血轉(zhuǎn)換者；④過(guò)敏體質(zhì)或治療藥物不耐受的病人；⑤近3個(gè)月來(lái)服用過(guò)抗凝血、溶栓、降纖藥物治療或者其他可能干擾療效評(píng)價(jià)藥物的病人。隨機(jī)分為觀察組(32例)和對(duì)照組(30例)。觀察組男17例，女15例，年齡36歲～67歲(47.32歲±4.51歲)；對(duì)照組男19例，女11例，年齡38歲～64歲(49.17歲±4.19歲)。整個(gè)研究均在病人知情同意并簽署知情同意書(shū)的情況下進(jìn)行，兩組病人一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均口服阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)每次200 mg，每日1次，立普妥(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)每次10 mg，每日1次；常規(guī)行抗血小板聚集，調(diào)脂穩(wěn)定斑塊，營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)，預(yù)防腦水腫，控制血壓血糖，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡等對(duì)癥支持治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予疏血通注射液(牡丹江友博藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字01102Z000)6 mL加入生理鹽水250 mL靜脈輸注，每日1次，療程14 d。兩組均在治療1周后、治療2周后分別進(jìn)行臨床療效的對(duì)比。

1.3 觀察指標(biāo) 所有病人均于治療前、治療1周后、治療2周后取空腹血4 mL，離心15 min取清液檢測(cè)纖維蛋白原(FIB)、血漿黏度和全血黏度水平；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分采用第四屆全國(guó)腦血管會(huì)議制定的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，在治療前、治療1周后、治療2周后分別對(duì)兩組病人進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分越低表示神經(jīng)功能缺損程度越輕；Barthel評(píng)分評(píng)定兩組病人治療前、治療1周后、治療2周后的日常生活能力，評(píng)分越高表示日常生活能力越好；使用同一批號(hào)試劑測(cè)定IL-6和CRP含量，血清IL-6采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)(試劑盒采用R&D，USA)；血清CRP水平使用免疫比濁方法進(jìn)行檢測(cè)(美國(guó)雅培I-2000SR全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光分析儀)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組FIB、血漿黏度和全血黏度水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周、2周后，兩組FIB、血漿黏度和全血黏度水平均有所降低，且觀察組較對(duì)照組降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組NIHSS評(píng)分及Barthel評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分及Barthel評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周、2周后，兩組NIHSS評(píng)分均有明顯下降，且觀察組較對(duì)照組更低(P<0.05)；兩組Barthel評(píng)分均有明顯上升，且觀察組較對(duì)照組升高明顯(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組NIHSS評(píng)分及Barthel評(píng)分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后IL-6、CRP比較 治療前，兩組IL-6、CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周、2周后，兩組IL-6、CRP水平均有明顯下降，且觀察組較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組IL-6、CRP比較(±s)

3 討 論

急性腦梗死是由于腦血管發(fā)生急性血流障礙而引起的局灶性、突發(fā)性的腦部功能障礙，其致殘率、病死率均很高，是臨床上常見(jiàn)的腦血管疾病，且可使病人的神經(jīng)功能受到不可逆的損傷，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和身體健康，甚至危及生命。因此，ACI已經(jīng)成為公共衛(wèi)生部門和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域所共同面臨的難題[7-8]。而臨床上治療ACI的方法主要采用溶栓治療，即發(fā)病后3 h～6 h內(nèi)進(jìn)行靜動(dòng)脈給藥溶栓，但溶栓治療易導(dǎo)致顱內(nèi)出血，尤其心源性栓塞者更易發(fā)生顱內(nèi)出血情況，且并不適用于所有ACI病人，只有30%左右符合標(biāo)準(zhǔn)，所以治療效果并不理想。研究表明，中醫(yī)治療ACI有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，主要方法為活血化瘀?；钛隹墒共≡钪車貉h(huán)得以改善，血管痙攣得到解除，還能使吞噬細(xì)胞功能得以強(qiáng)化，組織梗死范圍的縮小和血腫的吸收得到促進(jìn)，并使開(kāi)放于側(cè)支循環(huán)的毛細(xì)血管網(wǎng)增加得以降低，降低梗死區(qū)周圍的血管壓力，對(duì)梗死區(qū)的供應(yīng)起積極作用。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步和人們生活水平的不斷提高，使用化瘀活血的中藥制劑治療ACI已逐漸開(kāi)始普及，疏血通注射液就是其中的代表[9]。

疏血通注射液是動(dòng)物類中藥的復(fù)方注射液，其主要成分由動(dòng)物類中藥地龍、水蛭精制而成[10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，地龍的主要成分是蚯蚓素，可有效抗血栓、抗凝血，并溶解纖維蛋白原；水蛭的主要成分是水蛭素，且包含抗血栓素、肝素等，可顯著抑制血栓形成。此外，水蛭還能很好地抑制凝血酶和血小板的結(jié)合，也可針對(duì)已凝聚的血小板進(jìn)行溶解擴(kuò)散，且分解纖維蛋白和纖維蛋白原，以改善血液濃度及黏度[11-12]。本研究中采用疏血通注射液治療1周、2周后，其血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)FIB、血漿黏度和全血黏度水平明顯低于采用常規(guī)治療的病人，疏血通注射液可有效改善ACI病人血液黏度，降低纖維蛋白原含量。疏血通注射液通過(guò)對(duì)血管的擴(kuò)張和腦灌流量的增加，可迅速恢復(fù)腦血流，使缺血半暗帶得到挽救，腦代謝功能和神經(jīng)細(xì)胞功能得以及時(shí)恢復(fù)，從而減小梗死面積，改善神經(jīng)功能[13-14]。本研究中，采用疏血通注射液進(jìn)行治療的病人在治療1周、2周后，其NIHSS評(píng)分及Barthel評(píng)分的評(píng)測(cè)結(jié)果明顯優(yōu)于采用常規(guī)治療方式的病人，NIHSS評(píng)分和Barthel評(píng)分改善顯著，疏血通注射液對(duì)神經(jīng)功能損傷有積極、有效的治療效果。

ACI最常見(jiàn)的病因即動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致斑塊破裂從而使得血栓形成。大量研究證實(shí)，斑塊的穩(wěn)定性和炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)密切相關(guān)，而動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)病主要機(jī)制之一就是炎癥[15]。動(dòng)脈粥樣硬化并不是簡(jiǎn)單的脂質(zhì)沉積，而是損傷因子受血管內(nèi)皮細(xì)胞的一系列纖維增生和炎癥反應(yīng)。據(jù)研究顯示，炎癥因子不只是和動(dòng)脈粥樣硬化形成有關(guān)，還和ACI早起再灌及炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[16]。IL-6作為ACI的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，中樞神經(jīng)系統(tǒng)在缺血之后即會(huì)出現(xiàn)血漿、腦內(nèi)及腦脊液中IL-6水平升高，且與梗死范圍及神經(jīng)功能密切相關(guān)[17]。血清CRP可反映體內(nèi)炎癥的活動(dòng)程度，是炎癥的敏感標(biāo)志，也是實(shí)驗(yàn)室對(duì)心血管疾病進(jìn)行預(yù)測(cè)的較為敏感指標(biāo)之一，病人體內(nèi)如果存在炎癥反應(yīng)，CRP水平就會(huì)快速升高，可有效反應(yīng)ACI的治療及預(yù)后情況。黨小軍等[18]研究表明，IL-6及CRP在腦缺血疾病的炎癥反應(yīng)中十分重要，IL-6和CRP水平上升會(huì)使ACI病人腦組織損傷及發(fā)病危險(xiǎn)得到加重。ACI有極為復(fù)雜的繼發(fā)性的炎性損傷機(jī)制，大量炎癥因子在缺血灶局部被表達(dá)，且與黏附分子的分泌合成、炎性細(xì)胞的激活相互增強(qiáng)、相互促進(jìn)。而炎性因子在ACI初期的炎性反應(yīng)中有重要作用[19]。因此，抑制炎性因子可有效治療ACI。隨著對(duì)疏血通注射液藥理機(jī)制研究的深入，發(fā)現(xiàn)疏血通可通過(guò)抗細(xì)胞凋亡、抗血小板聚集、抗炎性損傷、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及促進(jìn)神經(jīng)再生等方面來(lái)發(fā)揮其抗腦損傷的作用[20]。疏血通注射液可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌，進(jìn)而使炎性細(xì)胞因子的分泌和表達(dá)受到抑制。本研究中，使用疏血通注射液進(jìn)行治療的病人在治療1周、2周后，其血清IL-6、CRP水平均明顯低于使用常規(guī)治療的病人，且與治療前相比，下降幅度極大，表明疏血通注射液可有效抑制IL-6、CRP的表達(dá)，有抗腦損傷的功效。

綜上所述，疏血通注射液治療急性腦梗死，可有效降低病人神經(jīng)功能缺損評(píng)分，降低病人IL-6和CRP水平，從而達(dá)到治療效果，療效顯著。

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信息：虞冬輝，王柳青，魯建華，等.疏血通注射液對(duì)急性腦梗死病人血清IL-6、CRP的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2463-2465.

R743 R289.5

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.030

1672-1349(2017)19-2463-03

2017-03-01)

(本文編輯 郭懷印)