西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病伴心血管疾病患者的療效觀察及對IMT、Hcy水平、血流動(dòng)力學(xué)的影響

劉媛媛，沈建華

（陜西省延安大學(xué)咸陽醫(yī)院血液內(nèi)分泌科，咸陽 712000）

西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病伴心血管疾病患者的療效觀察及對IMT、Hcy水平、血流動(dòng)力學(xué)的影響

劉媛媛，沈建華

（陜西省延安大學(xué)咸陽醫(yī)院血液內(nèi)分泌科，咸陽 712000）

目的：探究西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病伴心血管疾病患者的療效觀察及對IMT、Hcy水平、血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法：2012年6月～2015年7月收治的180例確診為2型糖尿病合并心血管疾病的患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，平均分為觀察組及對照組，每組90例。比較兩組患者血糖（FBG），糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FIN）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），同型半胱氨酸（Hcy）水平，球后血流動(dòng)力學(xué)水平。結(jié)果：治療后觀察組與對照組的FBG、HbA1c、FIN、HOMA-IR均明顯改善，觀察組患者FBG、HbA1c、FIN水平較對照組改善更為明顯；觀察組患者IMT、Hcy水平明顯下降，且顯著低于對照組；兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈（CRA），睫狀后動(dòng)脈（PCA）的血流速度均較治療前有明顯改善，且觀察組上述指標(biāo)明顯高于對照組。結(jié)論：西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病可有效降低各血糖指標(biāo)的同時(shí)降低IMT及Hcy含量，增強(qiáng)眼底微循環(huán)，明顯改善糖尿病血管病變，值得臨床推廣。

2型糖尿病伴心血管疾?。晃鞲窳型?；二甲雙胍；血糖；IMT；Hcy；血流動(dòng)力學(xué)

糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝疾病，近年來其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增高趨勢，已成為繼心血管病和腫瘤之后，第三位威脅人們生命健康的非傳染性疾?。?］。2型糖尿病是糖尿病的主導(dǎo)類型，約占比95%，其病理機(jī)制主要是由胰島素抵抗或分泌障礙導(dǎo)致的胰島素缺乏，使得血糖，血脂的代謝出現(xiàn)異常。這也是糖尿病極易并發(fā)心腦血管、腎、眼底等微血管病變的原因［2］。有研究證實(shí)，糖尿病是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可將患病風(fēng)險(xiǎn)增加2～4倍，同時(shí)，心血管疾病也是2型糖尿病患者主要的致死原因［3］。因此安全有效的使用降糖藥物對于控制血糖，最大程度避免微血管并發(fā)癥尤為關(guān)鍵。二肽基肽酶-4抑制劑是一種新型降糖藥，臨床研究表明該藥能夠降血糖之外還具有一定的調(diào)節(jié)血脂作用，對降低微血管并發(fā)癥有積極的意義［4］。本研究旨在探明西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病伴心血管疾病患者的臨床療效及對患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），同型半胱氨酸（Hcy）水平，球后血流動(dòng)力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年6月～2015年7月收治的180例確診為2型糖尿病合并心血管疾病的患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，平均分為觀察組90例，對照組90例。其中觀察組包含男性47例，女性43例，平均年齡（57.78±8.4）歲，合并冠心病42例，腦血栓37例，兩者合并11例；對照組包含男性49例，女性41例，平均年齡（59.22±8.03）歲，合并冠心病40例，腦血栓38例，兩者合并12例。兩組患者基線資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。②經(jīng)病史，心電圖，冠狀動(dòng)脈造影，核磁共振（MRI）等檢查證實(shí)心腦血管疾病。③病例資料完整，均與家屬簽署知情同意書。該研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能不全；②惡性腫瘤；③1型糖尿?。虎車?yán)重過敏體質(zhì)；⑤依從性差。

1.3 治療方法 對照組患者單純給予二甲雙胍（Bristol-Myers Squibb Company，進(jìn)口藥品注冊證號BH20080142），1000 mg/天，2次/天；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服阿格列汀（Takeda Pharmaceutical Company Limited，進(jìn)口藥品注冊證號 H20130548），25 mg/天，1次/天。兩組患者的療程均為3個(gè)月。

1.4 檢測指標(biāo)

1.4.1 血糖相關(guān)指標(biāo)檢測 觀察治療前后患者空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FIN）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平的變化。

1.4.2 IMT測量 采用彩色多普勒超聲診斷儀（飛利浦IE33 荷蘭）于頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端，頸內(nèi)動(dòng)脈分叉下方大約10 mm處測IMT值，并觀察是否存在斑塊。IMT取值小于1.0 mm為正常；介于1.0～1.2 mm為頸動(dòng)脈血管壁增厚；大于1.2 mm證實(shí)存在斑塊。每位患者平行測定3次取平均值。

1.4.3 血清Hcy水平 所有患者分別于入院24小時(shí)內(nèi)，治療后抽取空腹靜脈血4.0 mL。經(jīng)離心處理得到血清后，分裝于EP管中，于-80℃冰箱凍存。用試劑盒（上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司）測定血清中Hcy含量，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書。

1.4.4 血流動(dòng)力學(xué) 采用彩色多普勒超聲診斷儀（頻率8 MHz）于患者眼瞼上方，水平掃描。當(dāng)顯示屏出現(xiàn)紅色和藍(lán)色血流顯示時(shí)，檢測視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈（CRA），睫狀后動(dòng)脈（PCA）血流速度，計(jì)算收縮期最高血流速度（PSV），舒張末期最低血流速度（EDV），阻力指數(shù)（RI）。

1.4.5 不良事件發(fā)生情況 記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS17.0軟件，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)對比分析，計(jì)量資料用方差分析進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖相關(guān)指標(biāo)變化比較 治療前兩組患者空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FIN）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。治療后，兩組患者的上述指標(biāo)均明顯改善（P＜0.05），觀察組患者FBG、HbA1c、FIN水平較對照組改善更明顯（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后FBG、HbA1c、FIN、HOMA-IR水平的變化情況

2.2 兩組IMT水平比較 治療前兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）水平無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。治療后，觀察組患者IMT水平明顯下降，且顯著低于對照組（P＜0.05），對照組較治療前無明顯變化（P＞0.05）。

2.3 兩組Hcy水平比較 治療前兩組患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。治療后，觀察組患者Hcy水平明顯下降，且顯著低于對照組（P＜0.05），對照組較治療前無明顯變化（P＞0.05）。

表2 兩組患者治療前后IMT水平的變化情況［± s，mm］

表2 兩組患者治療前后IMT水平的變化情況［± s，mm］

a表示與同組治療前相比，P＜0.05；b表示與對照組治療后相比，P＜0.05

組別 例數(shù) IMT治療前 治療后觀察組 90 1.39±0.34 0.89±0.28ab對照組 90 1.40±0.33 1.25±0.3

表3 兩組患者治療前后Hcy水平的變化情況［± s，μmol/L］

表3 兩組患者治療前后Hcy水平的變化情況［± s，μmol/L］

a表示與同組治療前相比，P＜0.05；b表示與對照組治療后相比，P＜0.05

組別 例數(shù) Hcy治療前 治療后觀察組 90 21.79±10.34 16.49±7.28ab對照組 90 22.08±9.73 20.25±9.30

2.4 兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈（CRA），睫狀后動(dòng)脈（PCA）血流速度比較 治療后，兩組患者CRA，PCA的血流速度均較治療前有明顯改善（P＜0.05），且觀察組上述指標(biāo)明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間兩組均發(fā)生不良反應(yīng)事件，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.9%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.8%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 兩組患者治療前后CRA，PCA血流速度比較

表5 組患者不良反應(yīng)情況比較［n（%）］

3 討論

糖尿病是一種伴隨多種并發(fā)癥的代謝性疾病，近年來其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐漸升高，嚴(yán)重威脅患者身體健康并給患者造成較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此外微血管并發(fā)癥是2型糖尿病患者主要的致死原因，且致死率也逐年攀升。因此，治療糖尿病過程中不僅要安全有效地控制血糖含量，還應(yīng)更多的兼顧心血管效應(yīng)。本文作者采用西格列?。ㄐ滦徒堤撬幬铮┞?lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并心腦血管患者，研究表明該用藥方案可明顯降低患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），血清血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，并且對患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈（CRA），睫狀后動(dòng)脈（PCA）血流速度也有積極的改善作用；IMT是衡量動(dòng)脈粥樣硬化負(fù)荷程度的指標(biāo)，IMT增厚或斑塊形成會(huì)造成心腦供血不足，繼發(fā)斑塊脫落是引起心肌梗死的重要因素［5］。Hcy是機(jī)體含硫氨基酸重要的代謝產(chǎn)物之一，研究證實(shí)高濃度Hcy是引起心血管疾病的重要原因，危險(xiǎn)度與濃度呈正相關(guān)［6］。糖尿病患者眼底微血管病變十分常見，主要原因在于患者眼部微循環(huán)阻力增大，血流速度降低，造成視網(wǎng)膜缺氧、血液灌注不良，加重病變程度［7］。加快血流速度對于改善眼部微循環(huán)，緩解眼底微血管病變尤為關(guān)鍵。此外，在不良反應(yīng)方面，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍不存在增加不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)。以上數(shù)據(jù)表明西格列汀聯(lián)合二甲雙胍是治療2型糖尿病伴心血管疾病行之有效的方法。西格列汀是一種二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑，臨床研究證實(shí)除降糖作用外，其還具有一些其他優(yōu)勢，如：不增加體重，低血糖風(fēng)險(xiǎn)性低，心血管保護(hù)作用等［8］。研究報(bào)道二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑可與DPP-4特異性結(jié)合，抑制該酶活性，從而增加GLP-1的血漿濃度起到控制血糖，保護(hù)心肌細(xì)胞的的作用；此外，DPP-4抑制劑可降低炎癥因子表達(dá)，通過增強(qiáng)基質(zhì)細(xì)胞衍生因子（SDF-1α）表達(dá)而改善內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)功能，起到舒張血管降血壓的作用［9］。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病可有效降低各血糖指標(biāo)的同時(shí)降低IMT及Hcy含量，增強(qiáng)眼底微循環(huán)，明顯改善糖尿病血管病變，值得臨床推廣。

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Theclinical effect of sitagliptin combined with DMBG on treating patients with type 2 diabetes mellitus accompanied with cardiovascular diseaseand its influenceonlevel of IMT、Hcy、haemodynamics

Liu Yuan-yuan, Shen Jian-hua
(Department ofblood endocrinology, Xianyang hospital of Yan'an university, Xianyang 712000, China)

ObjectiveTo explore the clinical effect of sitagliptin combined with DMBG on treating patients with type 2 diabetes mellitus accompanied with cardiovascular diseaseand its influenceonlevel of IMT、Hcy、haemodynamics.Methods180 cases treated in our hospital from June, 2012 to July, 2015 were randomly divided into the observation group and control group with each group of 90 cases. The levels of FBG, HbA1c, FIN, HOMA-IR, IMT, Hcy, haemodynamics were compared in the two groups.ResultsAfter therapy, the level ofFBG、HbA1c、FIN、HOMA-IR in both groups were largely improved compared with those of before therapy, and the level of FBG、HbA1c、FIN in observation group were significantly improvedcompared withthe control group; Similarly the level of IMT、Hcy in all the two groups were obviously decreased compared with those of before therapy, and those of the observation group were significantly lower than the control group; the blood flow velocityof CRA, PCA in two groups were obviously increased compared with those of before therapy, and those of the observation group were significantly increased than the control group.ConclusionSitagliptin combined with DMBGwas effective methods in treating patients with type 2 diabetes mellitus accompanied with cardiovascular disease, could decrease levels of FBG, IMT、Hcy and increase microcirculation, which deserve clinical expansion.

type 2 diabetes mellitus accompanied with cardiovascular disease; sitagliptin; DMBG; FBG; IMT; Hcy; microcirculation

R587.1

A

1673-016X（2017）06-0158-04

2017-07-12

劉媛媛，E-mail：1320129918@qq．com