不同方案對慢性乙肝合并肺結(jié)核患者療效及肝功能的影響

彭紅俠，劉小瑩，蘇海生

（咸陽市中心醫(yī)院傳染科，咸陽 712000）

不同方案對慢性乙肝合并肺結(jié)核患者療效及肝功能的影響

彭紅俠，劉小瑩，蘇海生

（咸陽市中心醫(yī)院傳染科，咸陽 712000）

目的：探討不同方案對慢性乙肝合并肺結(jié)核患者療效及肝功能的影響。方法：選擇我院2012年1月～2016年1月收治的104例慢性乙肝合并肺結(jié)核患者，隨機(jī)分為觀察組及對照組。觀察組患者給予3HLVE/6HLE方案，對照組患者給予3HRZE/6HRE方案，觀察兩組患者治療后的總有效率、肺結(jié)核改善情況、肝損傷情況、肝功能恢復(fù)時間及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后，兩組的總有效率、肺結(jié)核改善情況對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而觀察組的ALT、TBil、肝損傷發(fā)生率、嚴(yán)重肝損傷發(fā)生率、肝功能恢復(fù)時間及總不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組。結(jié)論：3HLVE/6HLE治療慢性乙肝合并肺結(jié)核患者，臨床療效顯著，對患者肝損傷較小，總不良反應(yīng)發(fā)生低，值得臨床推廣應(yīng)用。

慢性乙肝；肺結(jié)核；3HLVE/6HLE；3HRZE/6HRE；不良反應(yīng)

肺結(jié)核為我國突出的公共衛(wèi)生健康問題，我國感染結(jié)核桿菌的患者約有5.5億，為嚴(yán)重危害人體健康的一種慢性傳染病。目前，其主要療法為化學(xué)療法結(jié)合其他外科治療［1］。其中，聯(lián)合化療為同時應(yīng)用幾種抑菌、殺菌藥物治療抗結(jié)核分支桿菌，但由于大量用藥，其會對患者造成肝損傷（藥物性肝損傷）［2］。肝損傷多發(fā)生在抗結(jié)核強(qiáng)化治療期，若未發(fā)現(xiàn)并及時給予治療，可能會危及患者生命，也會導(dǎo)致治療被迫中斷。而慢性乙肝合并肺結(jié)核患者本身肝臟存在不同程度的病理損害，發(fā)生藥物性肝損傷的發(fā)生率更高，既增加了抗結(jié)核治療的難度，也對臨床選擇抗結(jié)核的方法提供了更高要求［3］。因此，選擇一種合適的降低肝損傷治療方案對慢性乙肝合并肺結(jié)核治療非常重要。本文對比了3 HLVE/6 HLE對比3HRZE/6HRE方案治療慢性乙肝合并肺結(jié)核的效果及對肝功能的影響，以為臨床治療慢性乙肝合并肺結(jié)核提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年1月～2016年1月收治的104例慢性乙肝合并肺結(jié)核患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，平均分為觀察組及對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［4］（2010版）及《肺結(jié)核診斷和治療指南》（2010年中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病分會制定）［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)實(shí)驗室檢查、臨床表現(xiàn)、X線檢查確診，患者痰菌檢查陽性，存在不同程度空洞，年齡范圍18～70歲，平均年齡48.5±5.3歲。所有患者治療前肝功能均在正常范圍內(nèi)。排除合并心肺疾病、脂肪肝、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病、肝硬化、腎功能不全、腫瘤及感染性疾病、妊娠者；排除治療中由于藥物性皮疹或嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)出現(xiàn)的需調(diào)整抗結(jié)核治療方案者。本文所有患者知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。觀察組中男30例，女22例，平均年齡為48.3±5.6歲；對照組中男33例，女19例，平均年齡為49.1±6.2歲，兩組的性別、年齡一般資料對，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，P＞0.05。

1.2 治療方法 觀察組給予3HLVE/6HLE化療（H為異煙肼，L為利福噴丁，V為左氧氟沙星，E為乙胺丁醇），治療前3個月為強(qiáng)化階段，口服異煙肼（沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：1001021，規(guī)格 ：0.1g，國藥準(zhǔn)字 ：批準(zhǔn)文號 ：H21022350），0.3g/次，1次/d；利福噴丁（沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20131201，規(guī)格：0.15g，國藥準(zhǔn)字：批準(zhǔn)文號：H20093872），0.45g/次，2次/周；左氧氟沙星（濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號：20140506，規(guī)格 ：0.1g，國藥準(zhǔn)字 ：批準(zhǔn)文號 ：H20064118），0.6g/d，1次/d；乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20130812，規(guī)格：0.25g，國藥準(zhǔn)字：批準(zhǔn)文號：H21022354），0.75g/d，1次/d，治療后6個月為鞏固階段，藥物用法用量同前3個月。

對照組給予3HRZE/6HRE治療，前3個月為強(qiáng)化階段。給予3HRZE/6HRE化療（H為異煙肼，R為利福平，Z為吡嗪酰胺，E為乙胺丁醇）。異煙肼、乙胺丁醇用法用量同觀察組，利福平（哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：120501，規(guī)格：0.15g，國藥準(zhǔn)字：批準(zhǔn)文號：H23021092），0.45g/次，1次/d，吡嗪酰胺（沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20140103，規(guī)格：0.25g，國藥準(zhǔn)字：批準(zhǔn)文號：H21022354），1.5g/次，1次/d。后6個月為鞏固階段，藥物用法用量同前3個月。

治療中使用肝泰寧、五酯膠囊護(hù)肝，出現(xiàn)肝損傷時，給予維生素C及甘利欣靜脈滴注。同時告訴患者低脂飲食、不要熬夜、避免勞累，忌煙酒。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組患者的治療效果：肺結(jié)核病癥消失，痰菌檢查結(jié)果陰性，肺部病灶鈣化吸收為治愈；肺結(jié)核癥狀改善，肺部病灶鈣化、部分吸收為好轉(zhuǎn)，肺結(jié)核癥狀未改善，病灶無明顯變化為無效。（2）觀察兩組患者的肺結(jié)核改善情況，痰菌轉(zhuǎn)陰為抗結(jié)核治療后，每月做2次痰涂片查抗酸桿菌，并記錄治療3、6個月的痰菌陰轉(zhuǎn)率；病灶吸收≥原病灶的1/2為病灶顯著吸收，空洞縮小為空洞直徑≤原空洞直徑1/2，空洞閉合為空洞不復(fù)存在。（3）觀察兩組患者的肝損傷情況，抗結(jié)核治療1周后對肝功能進(jìn)行復(fù)查，之后每2周復(fù)查1次肝功，第8周開始每月復(fù)查1次肝功；若有異常，隨時復(fù)查。復(fù)查指標(biāo)為ALT及TBil。血清ALT或TBil超過2倍正常值的上限為肝損傷；ALT超過5倍正常值上限或ALT超過3倍同時伴惡心、嘔吐、黃疸、乏力癥狀，或TBil超過3倍正常值上限為嚴(yán)重肝損傷。（4）不良反應(yīng)：觀察兩組患者過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、黃疸。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS17.0軟件，計數(shù)資料用卡方檢驗對比分析，計量資料用t檢驗對比分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組的總有效率為94.23%（49/52），對照組的總有效率為92.30%（48/52），組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

表1 兩組治療效果對比分析

2.2 兩組的肺結(jié)核改善情況對比 觀察組的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶顯著吸收率、空洞縮小率、空洞閉合率均明顯高于對照組，P＜0.05。

2.3 兩組肝損傷情況對比及肝功能恢復(fù)時間對比 與對照組相比，觀察組的ALT、TBil、肝損傷發(fā)生率、嚴(yán)重肝損傷發(fā)生率、肝功能恢復(fù)時間明顯較短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P均＜0.05。

表2 兩組的肺結(jié)核改善情況對比

表3 兩組肝損傷情況對比及肝功能恢復(fù)時間對比

2.4 兩組不良反應(yīng)對比 觀察組的總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

表4 兩組不良反應(yīng)對比

3 討論

聯(lián)合化學(xué)用藥可以提高肺結(jié)核患者的治療效果，而聯(lián)合用藥會由于各種原因?qū)е禄颊咧袛嘀委?。而結(jié)核病治療需遵循“全程規(guī)律”原則，若患者出現(xiàn)藥物性肝損傷時，會出現(xiàn)惡心、厭油、嘔吐、尿黃、乏力、肝腫大、黃疸、肝區(qū)疼痛等臨床表現(xiàn)，甚至出現(xiàn)肝性腦病、腹水、深度黃疸等急性肝功能衰竭等癥狀，患者難以忍受導(dǎo)致停藥，違背了結(jié)核藥物治療中“早期、全程、規(guī)律、聯(lián)用、適量”的原則［6］。慢性乙肝合并肺結(jié)核患者的肝臟多存在不同程度的損害，導(dǎo)致藥物清除率下降，半衰期延長，游離性藥物濃度增高，多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用，會導(dǎo)致不同程度的肝臟毒性，更加大了慢性乙肝合并肺結(jié)核患者的治療難度。因此，臨床治療中，對于慢性乙肝合并肺結(jié)核雙重感染的患者，需要在可預(yù)測的情況下，選擇對肝影響較小的藥物。

表1及表2結(jié)果表明，觀察組的治療總有效率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶顯著吸收率、空洞縮小率、空洞閉合率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明3HLVE/6HLE與3HRZE/6HRE治療慢性乙肝合并肺結(jié)核的治療效果相當(dāng)。

表3及表4結(jié)果表明，觀察組的ALT、TBil、肝損傷發(fā)生率、嚴(yán)重肝損傷發(fā)生率、肝功能恢復(fù)時間及總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，主要是由于在抗結(jié)核治療中，有研究報道，異煙肼、吡嗪酰胺、利福平、對氨基水楊酸等抗結(jié)核藥物均會造成肝損傷，觀察組中的利福噴丁與對照組中的利福平均為利福霉素類廣譜抗菌藥物，兩者在口服后，均可迅速吸收，廣泛分布于循環(huán)系統(tǒng)及多種組織器官中。但利福平主要經(jīng)過膽汁排泄，會干擾葡萄糖醛酸及膽紅素的結(jié)合、排泄，因為利福平導(dǎo)致患者發(fā)生黃疸的比例較高，此外，利福平會引起多型的超敏反應(yīng)，其中的Ⅳ型超敏反應(yīng)會導(dǎo)致肝損傷［7-8］。從而增加了對照組患者的肝損傷發(fā)生率、肝功能恢復(fù)時間及不良反應(yīng)發(fā)生率。而利福噴丁具有較輕的胃腸道反應(yīng)，且對肝功能影響較小。因此，對慢性乙肝合并肺結(jié)核的患者，可將利福平更改為利福噴丁。吡嗪酰胺為標(biāo)準(zhǔn)的抗結(jié)核基礎(chǔ)藥物，可以殺滅結(jié)核桿菌，但其胃腸道反應(yīng)及肝臟毒性較大。而左氧氟沙星具有抗強(qiáng)的抗結(jié)核作用及較低的不良反應(yīng)發(fā)生率，可以替代吡嗪酰胺用于抗結(jié)核治療。

綜上所述，3HLVE/6HLE治療慢性乙肝合并肺結(jié)核患者，臨床療效顯著，對患者肝損傷較小，總不良反應(yīng)發(fā)生低，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 袁媛, 陳驥. IL-18、OPN、INF-γ及hs-CRP在肺結(jié)核中的檢測意義［J］. 湖南師范大學(xué)學(xué)報 (醫(yī)學(xué)版), 2016, 13(2): 117-119.

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The influence of different methods on the efficacy and liver function of chronichepatitis Bcombined with tuberculosis

Peng Hong-xia, Liu Xiao-ying, Su Hai-sheng
(Infection Department, Xianyang Central Hospital, Xianyang 712000, China)

ObjectiveTo investigate the influence of different methods on the efficacy and liver function of chronichepatitis Bcombined with tuberculosis.Methods104 cases with chronichepatitis Bcombined with tuberculosis from Jan.2012 to Jan.2016 in our hospital were chosen and randomly divided into the observation group and control group. The observation group were given 3HLVE/6HLE method, the control group were given 3HRZE/6HRE method, the total efficacy, liver injury, liver function recovery time and adverse reaction rate of two groups were compared.ResultsThe total efficacy, severe liver injury rate, liver function recovery time and total adverse reaction of the observation group were lower than control group.Conclusion3HLVE/6HLE in treatment of chronichepatitis Bcombined with tuberculosis had significant clinical efficacy, less liver injury and total adverse reaction, which could be worth of clinical promotion and application.

chronichepatitis B; tuberculosis; 3HLVE/6HLE; 3HRZE/6HRE; adverse reaction

R512.62；R521

A

1673-016X（2017）06-0148-04

2017-08-15

彭紅俠，E-mail：3467793322@qq．com