2型糖尿病腎病患者血清chemerin和TNF-α水平的變化及意義

陳小盼，陳 竑，陳 韓

（1.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南 ?？?570102；2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科，海南 ?？?570102）

2型糖尿病腎病患者血清chemerin和TNF-α水平的變化及意義

陳小盼1，陳 竑1，陳 韓2

（1.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南 ?？?570102；2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科，海南 ?？?570102）

目的檢測臨床2型糖尿病腎?。―N）患者血清chemerin和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平，并觀察其與尿白蛋白肌酐比值（ACR）間的關(guān)系，探討DN的發(fā)病機理。方法 收集90例研究對象，分為單純2型糖尿病組（DM組，30例）、糖尿病腎病組（DN組，30例）和正常對照組（30例）。實驗室檢測空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、ACR以及血清chemerin、TNF-α濃度。結(jié)果 1.三組間對比，血Cr、BUN無明顯差別，DM組和DN組的FBG、HbA1c、TG、TC、LDL均較正常對照組升高，DM組和DN組間無明顯差異。DM組ACR與正常對照組無明顯改變，DN組則較DM組和正常對照組顯著增加。2.DM組和DN組血清chemerin和TNF-α均較正常對照組升高，DM組和DN組亦有明顯差異。3.DN患者中血清chemerin與炎癥因子TNF-α和ACR有明顯的正相關(guān)性，r 值分別為0.468和0.572（P值均＜0.05）。結(jié)論 DN患者ACR變化與血清chemerin水平密切相關(guān)，chemerin可能通過炎癥機制參與2型糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。

糖尿病腎?。荒虬椎鞍准◆戎?；Chemerin；腫瘤壞死因子

糖尿病腎?。―N）是2型糖尿?。―M）患者的常見并發(fā)癥，但機理并不完全清楚，各種炎癥分子參與所致的炎癥反應(yīng)在糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)展中具有重要的作用。Chemerin是近年來發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，主要表達(dá)于成熟的脂肪細(xì)胞，已被證實參與炎癥反應(yīng)和各種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[1]。本研究通過觀察DN患者血清chemerin和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平和尿白蛋白肌酐比值（ACR）的變化，探討DN的發(fā)病機理。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象來自于我院2015年1月～2016年12月門診和住院診斷的患者。根據(jù)1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和Mogenson糖尿病腎病診斷分期標(biāo)準(zhǔn)，選擇確診2型糖尿病和ACR＜30 μg/mg的患者30例為單純2型糖尿病組（DM組），ACR≥30 μg/mg的患者30例為DN組。兩組研究對象均為門診初診，未接受過包括飲食、運動和藥物的任何治療，且除外原發(fā)性高血壓、肝腎損害、感染、創(chuàng)傷和血清肌酐＜150 umol/L。另外選擇在本院體檢的30例正常人作為正常對照組。三組研究對象在年齡、性別比較差異無顯著性（均P＞0.05）。

1.2 方法

三組研究對象在試驗前均保持穩(wěn)定的飲食和戒煙戒酒1周，測量及計算所有研究對象的身高、體重、體重指數(shù)（BMI） 和收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）等臨床指標(biāo)?？崭钩檠臀以簷z驗科采用自動生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）。所有研究對象均留清晨尿標(biāo)本測即時尿白蛋白肌酐比值（ACR）。采用ELISA法血清檢測血清chemerin和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）濃度，試劑盒均為美國MARKET INC公司產(chǎn)品，最小可測濃度為0.5 μg/L，可測濃度線性范圍為0.5～12 μg/L。試劑配制和操作步驟嚴(yán)格按說明書進行，所有樣本的檢測均同一批次完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分位間距）表示，然后經(jīng)過對數(shù)轉(zhuǎn)換符合正態(tài)分布后進行統(tǒng)計分析。多組間比較采用方差分析及q檢驗，計數(shù)資料間比較采用x2檢驗，兩因素間的相互關(guān)系采用直線相關(guān)分析，以r表示。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組間臨床資料對比

三組間SBP、DBP無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，DM組和DN組的BMI分別為23.87±5.93和24.68±6.28，均較正常對照組（19.23±5.65）升高（P＜0.05），而DM組和DN組間無明顯差異。見表1。

表1 三組間臨床資料比較（±s）

表1 三組間臨床資料比較（±s）

注：與正常對照組比較，* P＜0.05，# P＞0.05

指標(biāo)組別 正常對照組 單純糖尿病組 糖尿病腎病組性別（男/女） 15/15 18/12 16/14年齡（Y） 53.46±15.28 54.08±12.44 56.53±11.28 BMI（kg/m2） 19.23±5.65 23.87±5.93* 24.68±6.28*#SBP（mmHg） 122.30±16.71 138.66±13.28 143.46±11.21 DBP（mmHg） 73.23±14.33 71.50±13.08 74.40±11.28

2.2 三組間生化指標(biāo)比較

與正常對照組比較，血Cr、BUN無明顯差別，DM組和DN組的FBG、HbA1c、TG、TC、LDL均較正常對照組升高，而DM組和DN組間無明顯差異。DM組ACR與正常對照組無明顯改變，DN組則較DM組和正常對照組顯著增加。見表2。

表2 三組間生化和實驗室指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s）

表2 三組間生化和實驗室指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s）

注： 與正常對照組比較，a P＜0.05,b P＜0.01; 與單純糖尿病組比較，c P＜0.05,d P＜0.01

指標(biāo)組別 正常對照組 單純糖尿病組 糖尿病腎病組FBG（mmol/L） 5.18±1.03 8.62±2.21a 9.08±2.77a HbA1c（%） 4.22±1.01 7.73±1.68a 7.62±2.01a TG（μmol/L） 1.46±0.62 1.83±0.74a 2.09±0.83a TC（μmol/L） 4.73±1.35 5.82±1.44a 5.73±1.57a LDL（μmol/L） 2.38±0.48 3.26±0.58a 3.46±0.78a BUN（μmol/L） 14.07±4.48 17.45±4.42 27.32±7.43 Cr（μmol/L） 106.95±33.14 107.46±28.37 128.63±41.77 ACR （μg/mg） 17.97±7.24 22.15±9.76 173.32±91.23bd TNF-α（ng/ml） 0.63±0.25 0.82±0.34a 2.47±0.86ac chemerin （ng/ml） 102.33±27.56 128.60±30.28a157.09±32.23bc

2.3 兩組間血清chemerin和TNF-α比較

DM組和DN組血清chemerin和TNF-α均較正常對照組升高，DM組和DN組亦有明顯差異。DN患者中血清chemerin與炎癥因子TNF-α和ACR有明顯的正相關(guān)性，r 值分別為0.468和0.572（P值均＜0.05）。見表2、3。

表3 血清chemerin水平與ACR、TNF-α的相關(guān)性

3 討 論

糖尿病腎病是2型糖尿病常見而主要的微血管并發(fā)癥，可以引起腎衰竭等嚴(yán)重后果，是2型糖尿病的主要死因之一，也是慢性腎臟疾病行替代治療的主要原因。隨著我國糖尿病患者的逐年增加，DN的發(fā)病率也將不斷提高，將成為危害人民健康的重要疾病。

但是，DN的發(fā)病機制并不完全清楚，可能與糖代謝紊亂、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞因子異常表達(dá)、氧化應(yīng)激以及腎臟血流動力學(xué)改變等多種因素相關(guān)。其中，各種炎癥分子參與所致的炎癥反應(yīng)在糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)展中具有重要的作用。TNF-α是一種重要的免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子，也是主要的促炎細(xì)胞因子之一，在介導(dǎo)炎癥中起著重要的作用。TNF-α被認(rèn)為是在高血糖或糖尿病狀態(tài)下多種生理病理的改變以及導(dǎo)致DN的共同的最終的中介物質(zhì)，特別是對微血管的病變具有多樣性效應(yīng)。它可以協(xié)同作用于血小板活化因子，可改變DN患者腎小球基底膜的通透性，在糖尿病所致微血管損傷中起重要作用；還能刺激成纖維細(xì)胞的增殖和膠原的產(chǎn)生，促使微血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導(dǎo)致DN的微血管病變[2]。在我們的實驗結(jié)果中，糖尿病腎病組TNF-α水平均較單純糖尿病組升高，也表明TNF-α參與了DN的發(fā)生。

Chemerin是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，在組織中廣泛分布，在人體炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化和代謝等方面發(fā)揮著重要作用。各種研究結(jié)果均顯示，在代謝綜合征相關(guān)疾病中，局部和（或）循環(huán)chemerin的表達(dá)水平明顯升高，與糖代謝異常、肥胖、高血壓及心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[3]。在我們的實驗中，單純糖尿病組和糖尿病腎病組患者治療前的空腹血糖、糖化血紅蛋白無顯著差異，但是糖尿病腎病組尿白蛋白肌酐比值及chemerin、TNF-α水平均較單純糖尿病組升高，提示chemerin參與了2型糖尿病腎病的發(fā)生。chemerin參與DN的機制仍不清楚，我們推測可能與其參與炎癥反應(yīng)相關(guān)。有研究報道循環(huán)中chemerin水平的增加與炎癥因子C反應(yīng)蛋白、IL-6和TNF-α相關(guān)，用TNF-α培養(yǎng)人腸上皮細(xì)胞、小鼠脂肪細(xì)胞，其chemerin的分泌也會增強。因此，chemerin可能通過調(diào)控炎癥反應(yīng)而參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。

[1] Sawicka M,Janowska J,Chudek J.Potential beneficial effect of some adipokines positively correlated with the adipose tissue content on the cardiovascular system[J].Int J Cardiol,2016; 222:581-589.

[2] Omote K,Gohda T,Murakoshi M,et al.Role of the TNF pathway in the progression of diabetic nephropathy in KK-A(y) mice [J].Am J Physiol Renal Physiol,2014,306(11): F1335-1347.

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ISSN.2095-8242.2017.39.7593.02

海南省教育廳科研基金（項目批準(zhǔn)號：Hnky2015-39）

本文編輯：吳玲麗