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    參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療慢性萎縮性胃炎伴焦慮抑郁臨床研究

    2017-11-01 09:58:46
    中國(guó)藥業(yè) 2017年20期
    關(guān)鍵詞:參芪萎縮性胃炎

    吳 錚

    (北京市大興區(qū)龐各莊鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院,北京 102601)

    參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療慢性萎縮性胃炎伴焦慮抑郁臨床研究

    吳 錚

    (北京市大興區(qū)龐各莊鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院,北京 102601)

    目的觀察參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療慢性萎縮性胃炎(CAG)伴焦慮抑郁的臨床療效。方法將CAG伴焦慮抑郁患者57例隨機(jī)分為對(duì)照組(n=28)和聯(lián)合組(n=29),對(duì)照組患者給予維酶素片和鹽酸帕羅西汀片口服,聯(lián)合組患者給予參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊口服,均以4周為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。結(jié)果聯(lián)合組治療后主要臨床癥狀(如胃脘痛、反酸、餐后飽脹、噯氣及早飽)評(píng)分,以及胃黏膜病理活檢評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05),聯(lián)合組治療后的血清生物標(biāo)志物可溶性人白細(xì)胞抗原G(sHLA-G)、胃癌相關(guān)抗原(MG7-Ag)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、炎癥因子 IL-23及胸苷激酶 1(TK1)水平均與對(duì)照組有顯著差異(P<0.05);聯(lián)合組治療后的綜合醫(yī)院焦慮量表(HAD-A)、綜合醫(yī)院抑郁量表(HAD-D)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P <0.05),總有效率顯著高于對(duì)照組(96.55% 比 78.57% ,2=4.275,P =0.039 <0.05),治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(0比14.29%,2=4.456,P=0.035<0.05)。結(jié)論參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療CAG伴焦慮抑郁,能顯著提高臨床療效,改善臨床癥狀和胃黏膜病變,調(diào)節(jié)各血清生物標(biāo)志物水平,改善焦慮抑郁情緒,且安全性良好,值得臨床推廣。

    參芪健胃顆粒;舒肝解郁膠囊;慢性萎縮性胃炎;焦慮抑郁;臨床療效

    慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是腸型胃癌的一種早期發(fā)病類(lèi)型,發(fā)病率高,屬癌前疾病[1]。其機(jī)制特點(diǎn)可能與免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、黏膜腺體萎縮、胃壁細(xì)胞自身抗體水平、胃酸過(guò)少、維生素B12不足、神經(jīng)癥狀及彌漫性化生等有關(guān)[2]。CAG無(wú)特異性的臨床表現(xiàn),多表現(xiàn)為上腹部隱痛或灼痛、飽脹,且無(wú)節(jié)律性,亦有噯氣、反酸、惡心、早飽及食欲下降等癥狀[3]。CAG患者由于擔(dān)心病癥癌變,一般心理狀態(tài)較差,常表現(xiàn)為焦慮、抑郁,且心理狀態(tài)會(huì)和CAG疾病本身共同影響整個(gè)病程進(jìn)展,故需采用相應(yīng)藥物對(duì)CAG與焦慮抑郁共同治療[4]。CAG由于具有病因復(fù)雜、病程較長(zhǎng)以及反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn),故一般西藥對(duì)癥治療的療效欠佳,同時(shí)西藥治療焦慮抑郁常存在鎮(zhèn)靜過(guò)度、停藥反應(yīng)、長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性及增加自殺風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題[5]。為此,針對(duì)CAG伴焦慮抑郁病癥,本研究中探索性采用參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊進(jìn)行治療,并觀察臨床療效?,F(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    納入標(biāo)準(zhǔn):符合《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)(2011年天津)》的臨床診斷,為上腹部脹痛、食欲不振、噯氣、反酸、惡心或伴消化道出血、乏力、消瘦等[3],且試驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)經(jīng)胃鏡及病理組織學(xué)檢查確診;符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(CCMD-3)中焦慮癥和抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],且漢密爾頓焦慮量表(HAMA)>14分,漢密爾頓抑郁量表(HAMD)>20分。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施,所有患者或其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

    排除標(biāo)準(zhǔn):正處于妊娠或近期計(jì)劃妊娠、哺乳期婦女;精神病患者或無(wú)法正常配合治療;合并嚴(yán)重的心、肝、腎及造血系統(tǒng)等功能障礙;過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯恐兄委熕幬镞^(guò)敏;治療未結(jié)束已進(jìn)展為胃癌;嚴(yán)重焦慮抑郁或藥物戒斷性焦慮抑郁患者。

    病例選擇與分組:選取2014年9月至2017年2月收治的慢性萎縮性胃炎伴焦慮抑郁患者57例,年齡23~75歲,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=28)和聯(lián)合組(n=29)。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05),具有可比性。詳見(jiàn)表 1。

    表1 兩組患者一般資料比較

    1.2 治療方法

    兩組患者均給予一般治療,即采用高營(yíng)養(yǎng)、少刺激和易消化的飲食,避免咖啡、煙酒、濃茶的刺激,保持樂(lè)觀、舒暢心情,積極調(diào)整良好的精神狀態(tài)、樂(lè)觀的生活態(tài)度等。對(duì)照組患者給予維酶素片和鹽酸帕羅西汀片治療,維酶素片(北海陽(yáng)光藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H45021183,規(guī)格為每片 0.2 g)口服,5 片 /次,3 次 /日;鹽酸帕羅西汀片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20031106,規(guī)格每片 20 mg)口服,早餐時(shí)頓服,1片/日。聯(lián)合組患者采用參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊進(jìn)行治療,參芪健胃顆粒(江蘇中興藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20113086,規(guī)格為每袋16 g)飯前開(kāi)水沖服,16 g/次,3次/日;舒肝解郁膠囊(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080580,規(guī)格為每粒0.36 g)口服,2粒/次,2次/日,早晚各1次。兩組患者均以4周為1個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。

    1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    比較兩組患者治療前后的主要臨床癥狀,如胃脘痛、反酸、餐后飽脹、噯氣及早飽評(píng)分結(jié)果,此5項(xiàng)臨床癥狀按無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì) 0,1,2,3 分[7]。所有受檢者治療前后在胃鏡下取胃竇小彎和大彎側(cè)、胃角、胃體小彎和大彎側(cè)分別取一塊組織進(jìn)行病理診斷,比較兩組患者炎癥反應(yīng)、活動(dòng)性、腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生5項(xiàng)病理活檢評(píng)分差異,無(wú)病理變化計(jì)0分,黏膜病變范圍<1/3計(jì) 1分,1/3至 2/3計(jì) 2分,>2/3計(jì)3分[8]。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定血清中可溶性人白細(xì)胞抗原 G(sHLA -G)、胃癌相關(guān)抗原(MG7-Ag)、及血清炎癥因子白細(xì)胞介素23(IL-23),采用增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ),采用酶免疫點(diǎn)印記化學(xué)發(fā)光方法測(cè)定胸苷激酶1(TK1)。比較兩組患者治療前后綜合醫(yī)院焦慮量表(HAD-A)、綜合醫(yī)院抑郁量表(HAD-D)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分結(jié)果。比較兩組患者的臨床療效及在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    參考相關(guān)文獻(xiàn)[9],對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)定。臨床痊愈:臨床主癥、體征消失,胃鏡復(fù)查黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度,病理組織學(xué)檢查證實(shí)腺體萎縮、腸化生和異型增生恢復(fù)正?;蛳В伙@效:臨床主癥、體征消失,胃鏡復(fù)查黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn),病理組織學(xué)檢查證實(shí)腺體萎縮、腸化生和異型增生明顯減輕;有效:臨床主癥、體征明顯減輕,胃鏡復(fù)查黏膜病變范圍縮小50%以上,病理組織學(xué)檢查證實(shí)腺體萎縮、腸化生和異型增生有所減輕;無(wú)效:達(dá)不到上述有效標(biāo)準(zhǔn),甚至病情加重。以前三者合計(jì)為總有效。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料采用 X±s表示,行 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    結(jié)果見(jiàn)表2至表6。治療過(guò)程中,對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心嘔吐、關(guān)節(jié)痛、視力模糊及耳鳴各1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%(4/28);聯(lián)合組患者則無(wú)明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,有顯著性差異(χ2= 4.456,P =0.035 < 0.05)。

    表2 兩組患者主要臨床癥狀評(píng)分比較(,分)

    表2 兩組患者主要臨床癥狀評(píng)分比較(,分)

    注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05。表3至表 5同。

    胃脘痛 反酸 餐后飽脹 噯氣 早飽組別對(duì)照組聯(lián)合組治療前1.87 ± 0.45 1.90 ±0.46治療后0.94 ± 0.31a 0.72 ± 0.27ab治療前1.35 ± 0.29 1.38 ± 0.27治療后0.79 ± 0.21a 0.56 ± 0.18ab治療前1.47 ± 0.36 1.50 ±0.35治療后0.86 ± 0.25a 0.63 ± 0.20ab治療前1.30 ± 0.24 1.32 ± 0.26治療后1.21 ± 0.19 0.88 ± 0.17ab治療前1.24 ± 0.19 1.23 ±0.21治療后1.05 ± 0.13a 0.81 ± 0.08ab

    表3 兩組患者胃黏膜病理活檢評(píng)分比較(分)

    表3 兩組患者胃黏膜病理活檢評(píng)分比較(分)

    炎性反應(yīng) 活動(dòng)性 腺體萎縮 腸上皮化生 異型增生組別對(duì)照組聯(lián)合組治療前1.55 ± 0.21 1.57 ± 0.20治療后1.06 ± 0.14a 0.70 ± 0.13ab治療前1.47 ± 0.15 1.49 ± 0.14治療后1.12 ± 0.11a 0.75 ± 0.08ab治療前1.39 ± 0.14 1.41 ± 0.16治療后1.28 ± 0.13a 0.85 ± 0.09ab治療前1.28 ± 0.13 1.27 ± 0.15治療后1.22 ± 0.10 0.79 ± 0.07ab治療前1.14 ±0.10 1.13 ± 0.09治療后1.09 ±0.11 0.59 ±0.06ab

    表4 兩組患者血清生物學(xué)標(biāo)志物水平比較(

    表4 兩組患者血清生物學(xué)標(biāo)志物水平比較(

    sHLA -G (U /mL) MG7-Ag(U /mL) PGⅠ(ng/mL) IL-23(ng/mL) TK1(pmol/L)組別對(duì)照組聯(lián)合組治療前54.97 ± 8.67 55.24 ± 8.75治療后46.37 ± 6.38a 39.65 ± 6.04ab治療前3.61 ± 1.86 3.63 ± 1.90治療后3.15 ± 1.45 2.42 ± 1.24ab治療前71.42 ± 9.27 72.15 ± 9.36治療后76.54 ± 8.83a 84.81 ± 10.40ab治療前374.32 ± 118.57 378.65 ± 120.48治療后296.17 ± 94.25a 253.92 ± 76.34ab治療前1.51 ± 0.46 1.49 ± 0.50治療后1.38 ± 0.41 1.07 ± 0.38ab

    表5 兩組患者量表評(píng)分比較(分)

    表5 兩組患者量表評(píng)分比較(分)

    HAD-A評(píng)分 HAD-D評(píng)分 HAMA評(píng)分 HAMD評(píng)分組別對(duì)照組(n=28)聯(lián)合組(n=29)治療前9.35 ± 1.49 9.28 ± 1.53治療后6.87 ± 1.39a 6.16 ± 1.25ab治療前9.03 ± 1.70 8.96 ± 1.73治療后7.18 ± 1.67a 6.33 ± 1.49ab治療前17.92 ± 2.73 18.11 ± 3.05治療后9.15 ± 3.18a 6.37 ± 2.99ab治療前23.71 ± 3.56 23.89 ± 3.47治療后17.28 ± 2.85a 14.45 ± 2.76ab

    表6 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

    3 討論

    近年來(lái),胃腸道疾病的發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì),我國(guó)的慢性萎縮性胃炎(CAG)在各型慢性胃炎中占比高達(dá)23.2%,發(fā)病率較高[10]。早在1978年,世界衛(wèi)生組織(WHO)就已將CAG列為胃癌前狀態(tài),故應(yīng)采取積極的監(jiān)測(cè)和有效的治療減少CAG進(jìn)展為胃癌。

    目前,CAG的病因仍不十分清楚,西醫(yī)一般采取抗幽門(mén)螺桿菌、促胃動(dòng)力、助消化及保護(hù)黏膜等手段,但臨床療效亦不顯著。CAG屬中醫(yī)“痞滿”“嘈雜”“腹脹”“噯氣”等病證范疇,認(rèn)為CAG可能由素體虛弱、外感邪氣、飲食不節(jié)、七情內(nèi)傷、勞逸失調(diào)及稟賦不足所致,發(fā)病與脾胃肝關(guān)系密切,以脾胃虛弱、升降失常為本[11]。由于脾主運(yùn)化、胃主受納,則脾無(wú)力運(yùn)化精微,胃難以腐熟水谷,繼而導(dǎo)致生化乏源,胃體失養(yǎng),則有胃黏膜腺體萎縮之癥。故根據(jù)上述理論采用“健脾和胃”療法治本為主,以期獲得良好的臨床療效。

    參芪健胃顆粒由黨參、當(dāng)歸、山楂、黃芪、茯苓、甘草、白術(shù)、桂枝、陳皮、紫蘇梗、白芍、海螵蛸、土木香、蒲公英等14味中藥組方,具有溫中健脾、理氣和胃的功效,常用于脾胃虛寒型慢性萎縮性胃炎的治療,適用于胃脘脹痛、痞悶不適、喜熱喜按、噯氣呃逆等癥。方中黨參、黃芪益氣補(bǔ)中,當(dāng)歸補(bǔ)血、扶助正氣,山楂生津開(kāi)胃,茯苓、白術(shù)健脾利濕,桂枝、土木香溫中和胃,陳皮、白芍理氣止痛,紫蘇梗行氣寬中,海螵蛸制酸止痛,蒲公英解食散滯,甘草調(diào)和諸藥,共奏溫中健脾、理氣和胃之功。

    在長(zhǎng)期的CAG診療過(guò)程中,胃痛、胃脹、噯氣及其他癥狀勢(shì)必影響患者的精神心理健康,以焦慮抑郁為主。焦慮抑郁屬中醫(yī)“驚悸”“郁癥”“健忘”及“虛勞”等范疇,多為肝氣郁結(jié)所致。中醫(yī)藏象理論指出,肝主疏泄,喜條達(dá)而惡抑郁。CAG患者情志抑郁不舒、氣機(jī)郁滯,則肝失疏泄,繼而引起肝氣郁結(jié),故針對(duì)焦慮抑郁病癥采用“從肝論治”理論進(jìn)行治療。舒肝解郁膠囊由貫葉金絲桃、刺五加所制成,具疏肝解郁、健脾安神功效,適用于輕中度抑郁的治療。貫葉金絲桃歸肝經(jīng),具有清心瀉火、舒肝解郁的功效,常用于情志不暢、氣滯抑郁,現(xiàn)代藥理研究表明其具有良好的抗抑郁作用[12]。刺五加歸脾、腎、心經(jīng),具有益氣健脾、補(bǔ)腎安神的功效,現(xiàn)代藥理研究亦表明其具有良好的抗抑郁功效[13]。

    在CAG的病程進(jìn)展過(guò)程中,除人體呈現(xiàn)的一些臨床癥狀及胃部病理檢查外,血清中的一些生物標(biāo)志物亦能夠較好地反映患者的疾病進(jìn)程和恢復(fù)程度??扇苄匀税准?xì)胞抗原 G(sHLA -G)、胃癌相關(guān)抗原(MG7-Ag)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、炎癥因子 IL-23及胸苷激酶 1(TK1)水平變化對(duì)胃癌和癌前病變均具有較好的診斷和評(píng)估價(jià)值[14-17]。

    本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率顯著高于對(duì)照組(P < 0.05),治療后的臨床主癥(胃脘痛、反酸、餐后飽脹、噯氣及早飽)的評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05),表明聯(lián)合組療法可以顯著改善患者的臨床癥狀;聯(lián)合組治療后的胃黏膜病理活檢評(píng)分結(jié)果均顯著低于對(duì)照組(P<0.05),表明聯(lián)合組療法可顯著改善患者的胃黏膜病理狀況;通過(guò)對(duì)兩組患者的血清生物標(biāo)志物(sHLA-G,MG7-Ag,PGⅠ,IL-23及 TK1水平)水平的測(cè)定,可知聯(lián)合組療法可通過(guò)調(diào)節(jié)上述標(biāo)志物水平而顯著改善CAG的疾病進(jìn)程。同時(shí)從兩組患者治療后的焦慮抑郁量表評(píng)分來(lái)看,聯(lián)合組療法緩解焦慮抑郁的療效更佳。聯(lián)合組療法在治療期間無(wú)任何不良反應(yīng)發(fā)生,安全性較好。

    綜上所述,參芪健胃顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療CAG伴焦慮抑郁,能顯著提高臨床療效,改善臨床主癥和胃黏膜病變,調(diào)節(jié)血清生物標(biāo)志物(sHLA-G,MG7-Ag,PGⅠ,IL-23及TK1)水平,改善患者的焦慮抑郁情緒,且安全性好,值得臨床推廣。

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    Clinical Study of Shenqijianwei Granules Combined with Shuganjieyu Capsules in Treating Chronic Atrophic Gastritis with Anxiety-Depression

    Wu Zheng
    ( Beijing Daxing District Panggezhuang Town Center Hospital, Beijing, China 102601)

    Objective To observe the clinical effect of Shenqijianwei Granules combined with Shuganjieyu Capsules in the treatment of chronic atrophic gastritis (CAG) with anxiety-depression.Methods Totally 57 patientswith CAG and anxiety-depression were randomly divided into the control group (n=28) and the combined group (n=29).The control group was treated with Vitacoenzyme Tablets and Paroxetine Hydrochloride Tablets orally,while the combined group was treated with Shenqijianwei Granules combined with Shuganjieyu Capsules.Four weeks was a course of treatment,and the two groups were treated with 3 courses.Results The scores of main clinical symptoms (epigastric pain,acid regurgitation,postprandial fullness,belching,early satiation) and gastric mucosa biopsy in the combined group were significantly lower than those in the control group ( P < 0.05).After treatment,the levels of serum biomarkers(sHLA -G,MG7-Ag,PGⅠ,IL -23 and TK1) in the two groups had significantly difference (P < 0.05).The scores of anxiety and depression scale (HAD -A,HAD -D,HAMA and HAMD) in the combined group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05).The total effective rate of the combined group was significantly higher than that of the control group (96.55%vs.78.57% , χ2= 4.275, P = 0.039 < 0.05).The incidence rate of adverse reactions in the combined group was significantly lower than that in the control group during treatment(0 vs.14.29% ,χ2= 4.456, P = 0.035 < 0.05).Conclusion Shenqijianwei Granules combined with Shuganjieyu Capsules in the treatment of CAG with anxiety-depression can significantly improve the clinical efficacy,clinical symptoms and gastric mucosal lesion,regulate serum biomarker levels and improve anxiety and depression.It is safe and worthy of clinical promotion.

    Shenqijianwei Granules;Shuganjieyu Capsules;chronic atrophic gastritis;anxiety - depression;clinical effect

    R2-031;R285.6;R256.3

    A

    1006-4931(2017)20-0066-04

    10.3969 /j.issn.1006 - 4931.2017.20.020

    2017-06-19)

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