凝血指標(biāo)檢測(cè)在肝纖維化診斷中的應(yīng)用

林英+黃仁青+林俐+曾潔梅+黃軒+張逸

【中圖分類號(hào)】R285.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2017）10--01

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014年1月～2017年6月到我院傳染病科住院的慢性乙型肝炎患者200例，其中，男125例，女75例，年齡19～60歲，平均40.1歲。全部病例經(jīng)肝組織病理確診。診斷符合2000年全國(guó)病毒性肝炎防治方案慢性肝炎炎癥分級(jí)（Grade，G）、纖維化分期（Stage，S）標(biāo)準(zhǔn)[2]，并排除重疊其他肝炎病毒感染，無(wú)其他重要臟器的嚴(yán)重病變，肝穿前3d內(nèi)進(jìn)行凝血指標(biāo)檢測(cè)。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

采用日本SysmexCA-1500全自動(dòng)血凝儀及其配套試劑檢測(cè)凝血指標(biāo)，包括活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。

1.3 組織學(xué)檢查

將經(jīng)肝穿刺取出的肝組織（長(zhǎng)度>2cm）立即固定于10%甲醛溶液中，石蠟包埋，連續(xù)切片，行HE染色，Masson三色染色及浸銀染色。由同一病理醫(yī)師盲法閱片，判斷病理標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)（G）和分期（S）。肝纖維化程度分為S0～S4五期，S0：無(wú)纖維化；S1：匯管區(qū)擴(kuò)大伴纖維增生；S2：匯管區(qū)周圍纖維化或纖維隔形成，小葉結(jié)構(gòu)保留；S3：纖維隔伴小葉結(jié)構(gòu)紊亂，無(wú)肝硬化；S4：早期肝硬化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有資料用SPSS15.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 凝血指標(biāo) 不同肝纖維化分期患者凝血指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果見表1。表1顯示肝纖維化患者在不同肝纖維化分期中APTT、PT、TT、FIB存在顯著差異，APTT、PT、TT隨肝纖維化進(jìn)展呈上升趨勢(shì)，而FIB呈下降趨勢(shì)。

3 討論

血管、血小板、凝血、抗凝血以及纖維蛋白溶解系統(tǒng)的相互作用與動(dòng)態(tài)平衡，保持了凝血系統(tǒng)的完整性。而肝臟在其中起著主要的調(diào)節(jié)作用。肝臟不僅是機(jī)體代謝的主要器官，也是除了Ⅷ因子以外所有凝血因子合成的重要場(chǎng)所。肝細(xì)胞壞死較嚴(yán)重時(shí)蛋白質(zhì)合成減少，導(dǎo)致凝血因子FⅠ、FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅨ、FⅩ合成減少，清除組織凝血活酶和被激活纖溶因子的能力降低；另外，肝纖維化患者多有維生素K吸收、利用、代謝障礙，可導(dǎo)致FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ等維生素K依賴因子及其他參與凝血過(guò)程的因子FⅤ、FⅧ、FIB生成也減少（甚至有異常FIB產(chǎn)生）。已有許多報(bào)道凝血指標(biāo)檢測(cè)與重型乙肝和肝硬變病情及預(yù)后的關(guān)系[3]，但很少有報(bào)道凝血指標(biāo)檢測(cè)與肝組織病理的關(guān)系。

本研究顯示，發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎肝纖維化患者在不同肝纖維化分期中，APTT、PT、TT、FIB在S0、Sl、S2、S3、S4之間有明顯差異，亦與肝纖維化分期相關(guān)，APTT、PT、TT隨纖維化進(jìn)展呈上升趨勢(shì)，而FIB呈下降趨勢(shì)。肝病患者，凝血指標(biāo)越異常，說(shuō)明肝病患者肝纖維化越來(lái)越嚴(yán)重，肝功能損害程度也進(jìn)一步加深，作為臨床醫(yī)生，應(yīng)該更加注意肝病病人可能出現(xiàn)的出血傾向問(wèn)題，提前做好防護(hù)措施，意識(shí)。

綜上所述，肝纖維化患者凝血指標(biāo)均有異常變化，且與不同肝纖維化分期中密切相關(guān)；此對(duì)臨床了解肝纖維化患者肝功能損害程度及判斷出血傾向具有重要參考價(jià)值，存在嚴(yán)重纖維化即早期肝硬化，凝血功能障礙導(dǎo)致了肝硬化患者常易發(fā)生自發(fā)性出血和出血后難以凝固的現(xiàn)象。凝血功能的檢測(cè)可作為肝功能檢查的輔助標(biāo)準(zhǔn)，可以彌補(bǔ)常規(guī)肝功能試驗(yàn)的不足，特別是在肝硬化出血的搶救和治療上有重要的臨床意義?？傊瑴y(cè)定肝硬化患者的凝血功能指標(biāo)PT、APTT、FIB、TT，對(duì)了解肝硬化患者肝功能損害程度、判斷預(yù)后，指導(dǎo)治療具有重要意義，因此，凝血指標(biāo)對(duì)于臨床醫(yī)生，尤其是基層醫(yī)院的臨床醫(yī)生診斷及監(jiān)測(cè)肝纖維化進(jìn)展有一定的臨床價(jià)值，是一種簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確的輔助方法。

參考文獻(xiàn)

蔣忠勝，溫小鳳.慢性肝病肝纖維化非創(chuàng)傷性診斷模型的研究進(jìn)展[J].肝臟，2008，13（5）：430-433.

肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（6）：327-328

張瑞霞，趙志蘭.肝硬化患者凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的臨床意義[J]檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，（02）.endprint