卵巢低反應(yīng)患者高孕激素狀態(tài)下促排卵的應(yīng)用意義評(píng)定*

劉格琳 王 芳 柳勝賢

(鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽 471000)

卵巢低反應(yīng)患者高孕激素狀態(tài)下促排卵的應(yīng)用意義評(píng)定*

劉格琳 王 芳 柳勝賢

(鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽 471000)

目的 探討卵巢低反應(yīng)患者高孕激素狀態(tài)下促排卵的應(yīng)用意義。方法 將2016年5月—2017年5月100例卵巢低反應(yīng)患者作為研究對(duì)象隨機(jī)原則分組，各納入50例。對(duì)照組應(yīng)用的方案為非典型微刺激方案，研究組(PPOS組)則應(yīng)用高孕激素狀態(tài)下促排卵方案。比較兩組患者Gn用量、平均Gn使用天數(shù)、早發(fā)LH峰率、周期取消率；HCG注射前日LH水平、獲卵數(shù)、2PN受精率、可移植胚胎數(shù)。結(jié)果 PPOS組Gn用量多于對(duì)照組，平均Gn使用天數(shù)長于對(duì)照組，P<0.05；PPOS組早發(fā)LH峰率低于對(duì)照組，周期取消率低于對(duì)照組，P<0.05；PPOS組HCG注射前日LH水平低于對(duì)照組，可移植胚胎數(shù)高于對(duì)照組，P<0.05。PPOS組HCG注射前日LH水平低于對(duì)照組，獲卵數(shù)多于對(duì)照組，2PN受精率高于對(duì)照組，可移植胚胎數(shù)高于對(duì)照組，P<0.05。結(jié)論 卵巢低反應(yīng)患者高孕激素狀態(tài)下促排卵方案的應(yīng)用效果確切，可改善卵巢反應(yīng)性，有效抑制早發(fā)LH峰，促進(jìn)可移植胚胎數(shù)的升高，并降低周期取消率，為一種理想的促排卵方案。

卵巢低反應(yīng)患者；高孕激素狀態(tài)下促排卵；應(yīng)用意義

近年來，隨著高齡女性體外受精—胚胎移植助孕逐漸增多，其問題也隨之浮現(xiàn)，多數(shù)患者在促排卵過程容易出現(xiàn)卵巢低反應(yīng)現(xiàn)象。卵巢低反應(yīng)的情況下促排卵獲卵少，獲胚胎少，且周期取消率高[1-2]。因此，采取適合卵巢低反應(yīng)患者的促排卵方案非常重要。本研究分析了卵巢低反應(yīng)患者高孕激素狀態(tài)下促排卵的應(yīng)用意義，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2016年5月—2017年5月100例卵巢低反應(yīng)患者作為研究對(duì)象隨機(jī)原則分組，各納入50例。研究組(PPOS組)年齡27～44歲，平均(39.18±2.23)歲。不孕年限3～7年，平均(5.51±0.13)年。對(duì)照組年齡29～44歲，平均(39.12±2.77)歲。不孕年限3～7年，平均(5.53±0.16)年。兩組一般資料具有可比性，差異無顯著性。

1.2方法 對(duì)照組應(yīng)用的方案為非典型微刺激方案，在月經(jīng)2～4天開始采用克羅米芬片口服， 50 mg/d口服至HCG日，并給予尿促性腺激素針150～225 IU/d，直至HCG扳機(jī)日。根據(jù)卵泡生長發(fā)育情況結(jié)合血清激素水平調(diào)整尿促性腺激素針用量。根據(jù)血清激素水平和卵泡直徑確定扳機(jī)時(shí)間，若有三個(gè)卵泡直徑≥16 mm或兩個(gè)卵泡直徑≥17 mm或1個(gè)卵泡直徑≥18 mm，則給予醋酸曲普瑞林針(達(dá)菲林針)0.1 mg扳機(jī)，在34～35 h之后經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)取卵，根據(jù)男方精液情況并結(jié)合既往受精情況行常規(guī)體外受精-胚胎移植(IVF)或卵胞質(zhì)內(nèi)單精子顯微注射(ICSI)，取卵后第三天對(duì)胚胎質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，并玻璃化冷凍可利用的胚胎，擇期進(jìn)行冷凍胚胎復(fù)蘇移植術(shù)。

PPOS組則應(yīng)用高孕激素狀態(tài)下促排卵方案。在月經(jīng)2～4 d開始采用安宮黃體酮片口服，10 mg/d口服5天后改為8 mg/d口服至HCG日，并給予尿促性腺激素針150～225 IU/d，直至HCG扳機(jī)日。根據(jù)卵泡生長發(fā)育情況結(jié)合血清激素水平調(diào)整尿促性腺激素針用量，根據(jù)血清激素水平和卵泡直徑確定扳機(jī)時(shí)間，若有三個(gè)卵泡直徑≥16 mm或兩個(gè)卵泡直徑≥17 mm或1個(gè)卵泡直徑≥18 mm，則給予絨毛膜促性腺激素針(HCG)2000 IU+醋酸曲普瑞林針(達(dá)菲林針)0.1 mg扳機(jī)，在36～38 h之后經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)取卵，根據(jù)男方精液情況并結(jié)合既往受精情況行常規(guī)體外受精—胚胎移植(IVF)或卵胞質(zhì)內(nèi)單精子顯微注射(ICSI)，取卵之后第三天對(duì)胚胎質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，并玻璃化冷凍可利用的胚胎，擇期進(jìn)行冷凍胚胎復(fù)蘇移植術(shù)[3]。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者Gn用量、平均Gn使用天數(shù)、早發(fā)LH峰率、周期取消率；HCG注射前日LH水平、獲卵數(shù)、2PN受精率、可移植胚胎數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS18.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別作t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，結(jié)果以P≤0.05說明有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1Gn用量、平均Gn使用天數(shù)比較 PPOS組Gn用量多于對(duì)照組，平均Gn使用天數(shù)長于對(duì)照組，P<0.05。見表1。

表1 Gn用量、Gn使用天數(shù)比較

2.2兩組早發(fā)LH峰率、周期取消率相比較 PPOS組早發(fā)LH峰率低于對(duì)照組，周期取消率低于對(duì)照組，P<0.05。如表2。

表2 兩組早發(fā)LH峰率、周期取消率相比較[n(%)]

2.3兩組HCG注射前日LH水平、獲卵數(shù)、2PN受精率、可移植胚胎率比較 PPOS組HCG注射前日LH水平低于對(duì)照組，獲卵數(shù)多于對(duì)照組，2PN受精率高于對(duì)照組，可移植胚胎數(shù)高于對(duì)照組，P<0.05。見表3。

表3 兩組HCG注射前日LH水平、可移植胚胎數(shù)相比較

3 討 論

目前，隨著我國生育政策發(fā)生改變，高齡人群助孕已經(jīng)成為生殖醫(yī)學(xué)關(guān)注的重要領(lǐng)域[4]。高齡以及卵巢儲(chǔ)備功能低下是卵巢低反應(yīng)的主要原因，在進(jìn)行體外受精—胚胎移植助孕時(shí)多數(shù)患者存在獲卵少、早發(fā)LH峰、周期取消率高等問題，針對(duì)這些問題，生殖醫(yī)學(xué)醫(yī)生進(jìn)行了各種嘗試，如促排卵藥物劑量調(diào)整、適量添加LH或生長激素等，但仍無公認(rèn)改善助孕結(jié)局方案。近年來，高孕激素狀態(tài)下促排卵方案在臨床被嘗試和應(yīng)用，該方案可顯著增加獲卵數(shù)，降低早發(fā)LH峰、周期取消率低，且對(duì)卵子質(zhì)量無不良影響，可改善臨床結(jié)局[5-6]。高孕激素狀態(tài)下促排卵方案的應(yīng)用對(duì)早發(fā)LH峰進(jìn)行有效控制，可獲得具有發(fā)育潛能胚胎，為可行的促排卵方案，具有用藥方便，患者接受度高，依從性好等優(yōu)勢(shì)。其方案中，安宮黃體酮為人工合成孕激素，不干擾血清中孕酮水平測(cè)定，孕激素在下丘腦—垂體—卵巢軸中有重要的調(diào)節(jié)作用，可作用于子宮內(nèi)膜，能促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增殖分泌，藥物應(yīng)用后2～3天血藥濃度達(dá)到峰值，當(dāng)血中孕酮水平超過0.1mg/ml時(shí)，黃體生成素(LH)受到抑制其分泌的脈沖頻率及幅度減慢，可見安宮黃體酮可調(diào)節(jié)LH分泌，在早卵泡期，低雌激素水平時(shí)給予宮黃體酮可抑制LH分泌，而晚卵泡期，高雌激素水平可誘發(fā)LH峰出現(xiàn)[7-8]。

本研究中，對(duì)照組應(yīng)用的方案為非典型微刺激方案，研究組則應(yīng)用高孕激素狀態(tài)下促排卵方案。結(jié)果顯示，PPOS組Gn用量多于對(duì)照組，平均Gn使用天數(shù)長于對(duì)照組，PPOS組早發(fā)LH峰率低于對(duì)照組，周期取消率低于對(duì)照組，P<0.05；PPOS組HCG注射前日LH水平低于對(duì)照組，獲卵數(shù)多于對(duì)照組，2PN受精率高于對(duì)照組，P<0.05?？梢浦才咛?shù)高于對(duì)照組，P<0.05。

綜上所述，卵巢低反應(yīng)患者采用高孕激素狀態(tài)下促排卵方案效果確切，可改善卵巢反應(yīng)性，有效抑制早發(fā)LH峰，促進(jìn)可移植胚胎數(shù)的提高，并降低周期取消率，為一種理想的促排卵方案。

[1] 張少娣,陳圓輝,王雪，等.高孕激素狀態(tài)下促排卵方案(PPOS)與非典型微刺激方案在卵巢低反應(yīng)患者體外受精-胚胎移植(IVF-ET)中的效果[J].中華生殖與避孕雜志,2016,36(12):981-985,998.

[2] 劉堯芳,廖運(yùn)梅,王芳，等.卵巢低反應(yīng)患者高孕激素狀態(tài)下促排卵的有效性研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2016,25(11):846-848.

[3] 郭麗娜,賈新轉(zhuǎn),呂翠婷，等.高孕激素狀態(tài)下促排卵方案用于卵巢正常反應(yīng)患者IVF-ET的自身對(duì)照研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2017,26(2):127-132.

[4] 李真,劉景,管一春，等.卵泡期高孕激素狀態(tài)下促排卵在卵巢低反應(yīng)患者中的應(yīng)用分析[J].臨床研究,2015,23(6):290-291.

[5] 張楚,張雪,宋雪梅，等.黃體期促排卵改善卵巢低反應(yīng)及卵巢儲(chǔ)備功能減退患者助孕結(jié)局的效果研究[J].中國婦幼保健,2016,31(20):4236-4238.

[6] 黃柯蓁.不同促排卵方案在卵巢低反應(yīng)患者體外受精—胚胎移植的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].中國臨床醫(yī)生雜志,2016,44(5):83-85.

[7] 徐曉菲,王輝,張翊昕，等.高齡卵巢低反應(yīng)患者體外受精—胚胎移植的不同促排卵方案分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,37(7):750-753

[8] 曹蓓,李艷萍,劉冬娥，等.微刺激方案與常規(guī)促排卵方案在高齡卵巢低反應(yīng)不育女性中的前后周期比較[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2014,23(9):709-713.

洛陽市科技發(fā)展計(jì)劃科研項(xiàng)目(編號(hào)：1502058B)。

劉格琳(1975—)，女，河南洛陽人，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事婦科生殖內(nèi)分泌臨床工作。

R711

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1004-7115(2017)10-1168-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.10.029

2017-07-24)