多肽及其衍生物的化學(xué)合成分析

游偉

[摘 要]多肽是一種氨基酸在肽鍵的作用下，依次連接而成的化合物質(zhì)，這種化學(xué)合成技術(shù)在藥物研究的過程中占據(jù)著十分重要的地位。由于這種技術(shù)形式在運(yùn)行的過程中選擇性強(qiáng)，而且在人體所形成長(zhǎng)期的營(yíng)養(yǎng)成分中不會(huì)出現(xiàn)蓄積中毒的現(xiàn)象，其合成物的研究可以為人們的生活提供便利性的服務(wù)，因此，多肽及其衍生物的化學(xué)合成逐漸成為人們研究的重點(diǎn)。

[關(guān)鍵詞]多肽；多肽衍生物；化學(xué)合成

[中圖分類號(hào)]R914 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

在多肽物質(zhì)分析的過程中，其可以通過化學(xué)合成、生物技術(shù)以及蛋白質(zhì)水解技術(shù)在微生物中提取出來，其中的化學(xué)合成逐漸成為行業(yè)研究中的重點(diǎn)，同時(shí)也取得了一定的優(yōu)勢(shì)性。在化學(xué)合成技術(shù)應(yīng)用的過程中，固態(tài)合成、液態(tài)合成以及固相合成逐漸成為技術(shù)的基礎(chǔ)，通過氨基酸的特點(diǎn)、側(cè)鏈以及其中的修飾作用，使多肽及其衍生物呈現(xiàn)出活動(dòng)化的延伸物質(zhì)。文章將多肽及其衍生物作為研究重點(diǎn)，對(duì)其化學(xué)合成技術(shù)進(jìn)行了探究。

1 多肽硫脂的化學(xué)合成分析

多肽C-端中的羧基（-COOH）轉(zhuǎn)化成的硫脂（-CO-SR）之后所出現(xiàn)的產(chǎn)物被稱之為多肽硫脂，而其中的-R具有多種不同基團(tuán)特點(diǎn)，例如可以使用烷基、芳香基等。對(duì)于硫的體積而言，其體積大于氧、氮等，而且其中的原子核最外層電子的吸引力相對(duì)較小，外層電子中的流動(dòng)性又相對(duì)較大，因此，硫脂鍵是相對(duì)容易形成的。但是，硫脂鍵對(duì)于外界條件的反應(yīng)相對(duì)敏感，在一些特定的環(huán)境下，硫脂鍵會(huì)出現(xiàn)容易破壞的現(xiàn)象。與此同時(shí)，在多肽硫脂分析的過程中，多肽硫脂是NCL以及CL合成多肽以及蛋白質(zhì)中相對(duì)重要的原料，在大部分多肽以及蛋白質(zhì)中，主要有常規(guī)化學(xué)合成技術(shù)中較難合成的環(huán)肽（如圖一A所示）、多聚物-蛋白質(zhì)偶合物（如圖一B所示）等，而且，在多肽合成的過程中，其中的多肽硫脂在整個(gè)偶合的過程中占據(jù)是十分重要的地位。

在現(xiàn)階段多肽行業(yè)化合物研究的過程中，多肽硫脂在多肽以及蛋白質(zhì)合成的過程中得到了人們較為廣泛的關(guān)注，但是在其技術(shù)運(yùn)用的同時(shí)仍然存在著很多限制因素，因此，提高其技術(shù)的運(yùn)用逐漸成為多肽領(lǐng)域問題研究的重點(diǎn)，通過其液相合成、固態(tài)合成等方法急性多肽硫脂的合成，從而實(shí)現(xiàn)整個(gè)行業(yè)的綜合性發(fā)展。

2 多肽硫脂的液相合成

在側(cè)鏈以及N-端保護(hù)中的多肽以及硫醇在偶聯(lián)的作用下，會(huì)利用液相合成進(jìn)行硫脂反應(yīng)分析，在整個(gè)過程中會(huì)將C-端作為硫代羧酸（-CO-SH）中的多肽生物以及鹵代烷。

在多肽液相合成的過程中，其中的多肽硫脂主要應(yīng)用于蛋白質(zhì)化學(xué)合成研究的過程中，但是，在N-端以及側(cè)鏈保護(hù)中的多肽出現(xiàn)較難分離的狀態(tài)，其巰基實(shí)際中的性質(zhì)相對(duì)活潑，而且在合成多肽硫脂的過程中其所發(fā)生的反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)一定的副反應(yīng)，因此應(yīng)該對(duì)其注意。

3 氨基酸甲酯的合成分析

氨基酸甲酯是合成多肽的重要組成部分，在其合成研究的過程中采用了不同的方法，并對(duì)甲酯化效率進(jìn)行了探究，其材料分別為HCI（g）/MeOH；（CH3）2SO4+K2CO3+丙酮以及SOCl2/MeOH，由于其反應(yīng)效果不同，其中反應(yīng)最為明顯的是SOCl2/MeOH，其所生成的氨基酸甲酯如圖三所示。在整個(gè)反應(yīng)的過程中，為了有效避免出現(xiàn)的水分干擾，會(huì)使用SOCl2以及MeOH作為試劑以及相關(guān)溶液，在低溫條件下會(huì)有效減少副產(chǎn)物的生成。

與此同時(shí)，在氨基酸甲酯合成的過程中，存在著一定保護(hù)合成的現(xiàn)象，例如，芐氧羰基保護(hù)氨基酸的合成，最多使用烷氧羰基包括了Z、Fmoc以及Boc，其中Z保護(hù)環(huán)境下的氨基酸在形成肽鍵的過程中，具有以下幾點(diǎn)優(yōu)勢(shì)：第一，Z保護(hù)劑的導(dǎo)入會(huì)在水溶液中進(jìn)行反應(yīng)；其二，Z保護(hù)的氨基酸在形成氨基酸的肽鍵中，具有一定的穩(wěn)定性，而且也可以保證所產(chǎn)生的物質(zhì)易于分離；第三，Z基團(tuán)可以在催化的作用下進(jìn)行可選擇性的脫除。在冰浴的條件下，氨基酸水溶液會(huì)用NaOH進(jìn)行調(diào)制，使整個(gè)溶液呈現(xiàn)出堿性狀態(tài)，并逐漸加入氯甲酸芐酯，使整個(gè)反應(yīng)時(shí)刻保持堿性的狀態(tài)。在反應(yīng)結(jié)束之后，用贏鹽酸將乙醚萃取之后的溶液進(jìn)行調(diào)試，使其呈現(xiàn)出酸性，最后再用DCM進(jìn)行萃取，將萃取之后的溶液進(jìn)行濃縮處理。

4 結(jié)語(yǔ)

總而言之，隨著多肽產(chǎn)業(yè)的不斷發(fā)展，多肽中氨基酸通過肽鍵的順序所連接而成，在藥物研究的過程中發(fā)揮著十分重要的作用。但是，由于其技術(shù)形成是一種相對(duì)新型的技術(shù)產(chǎn)業(yè)，在多肽合成及其衍生物形成的過程中仍然面臨著一定的風(fēng)險(xiǎn)性。因此，在現(xiàn)階段多肽產(chǎn)業(yè)研究及分析的過程中，應(yīng)該加大科研力度，通過技術(shù)創(chuàng)新，有效降低研究的成本，從而為多肽產(chǎn)品的設(shè)計(jì)及化合物的形成提供有效依據(jù)，實(shí)現(xiàn)整個(gè)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)及穩(wěn)定性的運(yùn)行。

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