依帕司他聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病療效及對(duì)氧化應(yīng)激、炎癥因子影響

林鴻城

[摘要] 目的 探討依帕司他聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病療效及對(duì)氧化應(yīng)激、炎癥因子影響。方法 將2013年11月—2017年2月因早期糖尿病腎病于該院就診的90例患者納入研究并隨機(jī)分組。對(duì)照組45例患者采用前列地爾治療，觀察組45例聯(lián)合依帕司他，3個(gè)月為1療程。比較兩組患者臨床療效差異。結(jié)果 治療后兩組患者24 h蛋白尿量、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）水平降低，觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；患者腫瘤壞死因子（TNF-a）降低，超氧化物歧化酶（SOD）較前升高，觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組總有效率75.56%（34/45），觀察組91.11%（41/45），高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 依帕司他聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病療效顯著，可更好地改善腎功能及血糖水平，降低炎癥反應(yīng)，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 依帕司他；前列地爾；早期糖尿病腎??；氧化應(yīng)激；炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）06（a）-0192-03

糖尿病是一種以血糖水平升高為特點(diǎn)，多飲、多食為主要臨床表現(xiàn)的代謝性疾病。糖尿病腎病是該病常見(jiàn)的并發(fā)癥，以腎小球微血管病變?yōu)橹饕±肀憩F(xiàn)，可見(jiàn)浮腫、尿蛋白陽(yáng)性、血壓升高、腎功能不全等表現(xiàn)。一項(xiàng)權(quán)威研究資料表明[1]全球至少2.85億糖尿病患者，其中病程不小于10年的患者中大約有40%可出現(xiàn)本病，且發(fā)病率逐年升高，已成為威脅老年人生命健康的重要因素。糖尿病腎病若得不到及時(shí)控制可使腎功能逐漸衰竭，早期階段腎功能尚可逆轉(zhuǎn)，前列地爾可有效改善微循環(huán)，在改善患者腎功能方面發(fā)揮著重要作用，但單用效果并不理想。依帕司他屬于為醛糖還原酶抑制藥，常被用于糖尿病合并神經(jīng)病變患者的治療，該研究選取2013年11月—2017年2月收治的90例患者為研究對(duì)象，采用依帕司他聯(lián)合前列地爾治療效果顯著。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將因早期糖尿病腎病于該院就診的90例患者納入研究，隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分組。對(duì)照組45例，男24例，女21例，年齡45～72歲，平均（56.94±6.70）歲。病程1～9年，平均（2.79±0.86）年；觀察組45例，男23例，女22例，年齡43～71歲，平均（57.26±6.43）歲。病程1～10年，平均（2.84±0.89）年。診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：2型糖尿病病史，不存在原發(fā)性腎病病史，尿白蛋白排泄率>20 μg/min。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診糖尿病腎病，分期尚屬Ⅲ期且知情同意者；②經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核；③排除過(guò)敏體質(zhì)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期不便納入者；②Ⅰ型糖尿病患者；③肝腎及凝血功能障礙者。

1.2 治療方法

均采用低脂低鹽低糖優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，常規(guī)使用胰島素制劑或口服降糖藥控制血糖水平，降血壓，使血壓血糖水平控制在較理想水平等基礎(chǔ)治療。治療過(guò)程避免使用腎功能損傷大的藥物。對(duì)照組：藥物予前列地爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H201000179）10 μg與100 mL入0.9%氯化鈉注射液配伍靜滴，1次/d，治療5 d后休息2 d。觀察組：對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服依帕司他片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012），50 mg/次，1次/d，兩組均以3個(gè)月為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后24 h蛋白尿量、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）水平改善情況，清晨空腹采集肘靜脈血，離心處理后血糖用葡萄糖氧化酶法，試劑盒由上海信裕生物公司提供，均同一批次。腎功能采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)完成；比較兩組腫瘤壞死因子（TNF-a）及超氧化物歧化酶（SOD）改善情況，TNF-a用ELISA方法，SOD用化學(xué)比色法，南京建成研究所提供試劑盒；比較兩組臨床療效差異。顯效：腎功能基本正?；蛘?，24 h尿蛋白降低不少于50%，癥狀體征顯著改善；有效：腎功能接近正?；蛘?，24 h尿蛋白降低25%～49%，癥狀體征改善；無(wú)效：腎功能、24 h尿蛋白及癥狀體征未改善[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組FBG、24 h尿蛋白及Scr情況

治療前指標(biāo)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者兩組FBG、24 h尿蛋白及Scr等指標(biāo)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組FBG、24 h尿蛋白及Scr水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組SOD及TNF-a情況

治療前SOD及TNF-a數(shù)值，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，患者SOD升高，TNF-a則降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組SOD高于對(duì)照組，TNF-a則更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 臨床療效比較

對(duì)照組顯效、有效、無(wú)效例數(shù)分別為19例、15例、11例，總有效率75.56%。觀察組分別為28例、13例、4例，總有效率為91.11%，高于對(duì)照組（χ2=3.920，P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病腎病病初缺乏特異性癥狀，可僅表現(xiàn)為輕度蛋白尿，因此常易被忽略。該病病機(jī)尚不明確，目前認(rèn)為高血糖引起的微血管病變是其特異性病理改變，因此控制血糖水平被視為臨床治療的基礎(chǔ)。蛋白尿是糖尿病腎病腎損傷的重要表現(xiàn)，且一旦出現(xiàn)即呈現(xiàn)進(jìn)行性加重趨勢(shì)，而此被認(rèn)為是加速病程的主要危險(xiǎn)因素[4]。炎癥反應(yīng)伴隨疾病全程，是本病發(fā)生發(fā)展的重要因素，患者TNF-a等炎癥因子水平顯著升高，進(jìn)而加速IL-6等其他炎癥因子大量分泌。升高的炎性因子可損傷血管內(nèi)皮功能，誘發(fā)高凝狀態(tài)及血栓形成，且在加速腎小球細(xì)胞纖維化方面也發(fā)揮著一定作用，增大臨床治療難度[5]。endprint

糖尿病腎病患者普遍存在高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)是本病治療的常用思路，前列地爾作為臨床常用的前列素E1制劑，對(duì)于發(fā)病部位的選擇性較高，可聚集在病變部位，擴(kuò)張腎血管，從而使患者的腎臟血流量顯著改善；前列地爾可抑制血小板聚集，穩(wěn)定細(xì)胞膜及溶酶體膜，預(yù)防血栓形成，促進(jìn)缺血灶血供恢復(fù)，從而減少了機(jī)體再灌注損傷；前列地爾還可增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力，更易通過(guò)毛細(xì)血管，從而達(dá)到改善微循環(huán)作用[6-7]。高血糖可激活多元醇代謝途徑，使山梨醇在腎小球細(xì)胞內(nèi)大量堆積，引起Ⅳ型膠原、纖維連接蛋白合成增多，進(jìn)而加速腎小球硬化、腎纖維化[8]。依帕司他對(duì)于多元醇代謝途徑的激活有較強(qiáng)的抑制作用，可使果糖及山梨醇合成量顯著降低，對(duì)于PKC激活體現(xiàn)出了抑制作用，并降低Ⅳ型膠原、纖維連接蛋白合成量，從而達(dá)到預(yù)防纖維化目的，延緩病程[9-11]。

觀察組采用依帕司他聯(lián)合前列地爾的治療方案，治療后兩組患者24 h蛋白尿量、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）、TNF-a水平降低，觀察組改善更顯著。氧化應(yīng)激概念源于對(duì)衰老機(jī)制的研究，SOD在1938年被首次發(fā)現(xiàn)被視為機(jī)體內(nèi)清除自由基的關(guān)鍵物質(zhì)。炎癥反應(yīng)時(shí)SOD等內(nèi)源性抗氧化物大量消耗，導(dǎo)致細(xì)胞DNA變性甚至細(xì)胞死亡，而此又可促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)，加重腎損傷[12-13]。該研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者SOD水平均升高，機(jī)體抗氧化能力均得到改善，但觀察組SOD水平明顯高于對(duì)照組。臨床療效方面，對(duì)照組總有效率75.56%，觀察組則高達(dá)91.11%，證實(shí)了其顯著療效。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病療效顯著，可更好地改善腎功能及血糖水平，降低炎癥反應(yīng)，值得推廣。

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（收稿日期：2017-03-12）endprint