2型糖尿病病人大動脈僵硬度相關(guān)危險因素研究

王君玓 商廣蕓 何 為 王宏宇*

(1．北京大學(xué)第三醫(yī)院放射科， 北京 100191； 2.北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院放射科， 北京 100021； 3.北京大學(xué)首鋼醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)科， 北京 100144)

·臨床研究·

2型糖尿病病人大動脈僵硬度相關(guān)危險因素研究

王君玓1，2商廣蕓3何 為1王宏宇3*

(1．北京大學(xué)第三醫(yī)院放射科， 北京 100191； 2.北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院放射科， 北京 100021； 3.北京大學(xué)首鋼醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)科， 北京 100144)

目的探討分析2型糖尿病病人大動脈僵硬度及其相關(guān)危險因素。方法選取北京大學(xué)首鋼醫(yī)院2013年9月至2016年9月間收治的582例2型糖尿病病人作為觀察組研究對象，同時選取來醫(yī)院進行常規(guī)體檢的384名正常人群為對照組，對兩組研究對象行一般資料收集、頸動脈超聲和脈搏波傳導(dǎo)速度檢查，觀察比較兩組檢查結(jié)果。結(jié)果觀察組病人收縮壓、三酰甘油(triglyceride, TG)、體質(zhì)量指數(shù) (body mass index，BMI)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol， LDL-C)、胰島素抵抗指數(shù)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein, CRP)、同型半胱氨酸都高于對照組，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C) 低于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組病人頸動脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness， IMT)、頸-股動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(carotid-femoral pulse wave velocity，CF-PWV)高于對照組(P<0.05)，其中觀察組單側(cè)斑塊檢出率為47.59%，對照組為14.22%，觀察組雙側(cè)頸動脈斑塊檢出率為33.85%，對照組為5.47%，單、雙側(cè)觀察組均高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對2型糖尿病病人脈搏波傳導(dǎo)速度進行Logistic回歸分析得知，年齡、收縮壓、LDL-C、胰島素抵抗指數(shù)、CRP是影響大動脈僵硬度的主要因素。結(jié)論2型糖尿病病人中高血壓、高脂血癥的發(fā)生率明顯高于正常人群，頸動脈更易生長斑塊，且大動脈彈性明顯減退，影響其僵硬度的因素有年齡、收縮壓、LDL-C、胰島素抵抗指數(shù)、CRP等。應(yīng)在治療中嚴(yán)格控制多重危險因素，提高治療效果，改善病人生活質(zhì)量。

2型糖尿??；頸動脈內(nèi)中膜厚度；脈搏波傳導(dǎo)速度；相關(guān)因素

2型糖尿病者占糖尿病病人的90%以上，近年來隨著人們生活水平的提高，2型糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，研究[1-2]顯示動脈粥樣硬化是2型糖尿病病人靶器官損害的主要病理生理學(xué)機制，從而導(dǎo)致大動脈彈性下降，脈搏波傳導(dǎo)速度(pulse wave velocity， PWV)增加。對此，筆者特選取部分2型糖尿病病人為研究對象分析其大動脈僵硬度相關(guān)因素，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

選取北京大學(xué)首鋼醫(yī)院2013年9月至2016年9月收治的582例2型糖尿病病人作為觀察組研究對象，年齡38～76歲，平均年齡(55.6±6.6)歲，糖尿病病程1～8年，平均病程(4.39 ±1.25)年。符合2010年美國糖尿病學(xué)會(American Diabetes Association， ADA)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)條件：①空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG) ≥7.0 mmo/L；②糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin, HbA1c)≥6.5%；③口服糖耐量試驗(oral glucose tolerance test， OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。同時選取來醫(yī)院進行常規(guī)體檢的384例正常健康者作為對照組，年齡34～78歲，平均年齡(54.3±6.2)歲，兩組研究對象年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1)收集兩組研究對象的一般情況：包括吸煙史、飲酒史、身高、體質(zhì)量、高血壓史、高脂血癥史、入院時收縮壓、舒張壓；收集入院第2天空腹化驗指標(biāo)包括總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、空腹胰島素(fasting insulin, FINS)、FPG，化驗指標(biāo)統(tǒng)一采用醫(yī)院檢驗科儀器測定。體質(zhì)量指數(shù)(body mass index， BMI) =體質(zhì)量(kg)/身高2(m2),胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)計算：HOMA-IR=( FINS×FPG)/22.5。

2)脈搏波傳導(dǎo)速度檢查：應(yīng)用脈搏波速度測定儀(Compler)對兩組研究對象的頸-股動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(carotid-femoral pulse wave velocity，CF-PWV)進行測定。受試者測量要靜息5 min，全身放松，頭轉(zhuǎn)向被檢查側(cè)對側(cè)，平臥并保持正常呼吸，之后用皮尺對頸-股間距離進行測量，把測量結(jié)果輸入計算機。最后把壓力感受器放置于股動脈脈搏和頸動脈脈搏最明顯的區(qū)域，自動記錄脈搏波形及傳導(dǎo)時間。

3)超聲檢查：應(yīng)用超聲診斷儀(日立7500型、2.5MHz)測量受試者頸動脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness， IMT)，IMT≥1.3 mm定義為斑塊，受試者取仰臥位，超聲顯像為較低回聲分隔的兩條平行亮線，以橫縱向觀察頸總動脈，一共測量3次取平均值并對病人頸動脈斑塊進行檢測[3]。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1一般資料比較

觀察組病人收縮壓、TG、BMI、LDL-C、CRP、同型半胱氨酸、HOMA-IR都高于對照組，HDL-C低于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

2.2脈搏波傳導(dǎo)速度、頸動脈超聲檢查結(jié)果比較

觀察組病人IMT、PWV均高于對照組(P<0.05)，其中觀察組單側(cè)斑塊檢出率為47.59%，對照組為14.22%；觀察組雙側(cè)頸動脈斑塊檢出率為33.85%，對照組為5.47%，單、雙側(cè)斑塊檢出率觀察組均高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

2.32型糖尿病病人脈搏波傳導(dǎo)速度相關(guān)因素分析

以CF-PWV>9為分界，將2型糖尿病病人分為二分類應(yīng)變量，以年齡、收縮壓、舒張壓、BMI、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、CRP、Hcy等為自變量，以P<0.05 為選入變量的顯著性水準(zhǔn)，采用Logistic逐步回歸分析方法，篩選與CF-PWV升高有關(guān)的變量，引入回歸方程的變量有5個，結(jié)果顯示，年齡、收縮壓、LDL-C、CRP、HOMA-IR是影響糖尿病病人大動脈僵硬度的主要危險因素，詳見表3。

3 討論

2型糖尿病病人早期通常有胰島素抵抗現(xiàn)象，病人因胰島素抵抗而降低了胰島素敏感性，血液中濃度不斷增高的胰島素對胰島素抵抗進行補償，然而對于病人的高血糖來說，胰島素分泌仍相對不足，雖然此類病人早期癥狀僅僅有口渴、輕度乏力等癥狀，但通常在明確診斷后已經(jīng)發(fā)生了血管功能和結(jié)構(gòu)的改變，血管僵硬度已經(jīng)升高,發(fā)生血管性事件的危險性增加[4]。

表1 兩組研究對象一般資料比較Tab.1 Comparison of general data of two groups of subjects

表2 兩組研究對象脈搏波傳導(dǎo)速度、超聲檢查結(jié)果比較Tab.2 Comparison of pulse wave velocity and ultrasonic examination between two groups

表3 糖尿病病人脈搏波傳導(dǎo)速度相關(guān)因素分析Tab.3 Related factors of pulse wave velocity in diabetic patients

本研究顯示，糖尿病病人人群中高血壓、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率顯著高于正常糖耐量人群，提示部分人群2型糖尿病、高血壓及高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥常同時發(fā)生，此現(xiàn)象為代謝綜合征的表現(xiàn)，這幾種危險因素的同時存在可導(dǎo)致頸動脈斑塊的發(fā)生率及脈搏波傳導(dǎo)速度的升高。這也是2型糖尿病病人產(chǎn)生靶器官損害及出現(xiàn)各種合并癥的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。動脈粥樣硬化最初臨床表現(xiàn)為動脈彈性減退，它更是各種心腦血管事件的主要危險因素，檢測其關(guān)鍵指標(biāo)為PWV，PWV大小可以反映動脈僵硬度及彈性等功能性改變。數(shù)值越小即彈性越好，僵硬度越低，相反，數(shù)值越大，則說明動脈彈性越差，動脈僵硬度越高[5]。本文研究結(jié)果也顯示，年齡、LDL-C及收縮壓、CRP、HOMA-IR是影響2型糖尿病病人大動脈僵硬度的主要因素。Liu等[6]曾經(jīng)報道，PWV可作為篩選2型糖尿病病人大血管病變的有效指標(biāo)，與本研究結(jié)果一致。許多病理生理機制可以解釋筆者的研究結(jié)果。在糖代謝異常早期，胰島素濃度的不斷增加即胰島素抵抗可能導(dǎo)致動脈僵硬度逐漸增加。胰島素抵抗與動脈硬化之間的關(guān)系較為復(fù)雜，目前認(rèn)為，胰島素抵抗可通過影響內(nèi)皮功能失調(diào)、使凝血與纖溶系統(tǒng)失衡、激活交感神經(jīng)系統(tǒng)、減少循環(huán)中內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量等因素促進動脈硬化的發(fā)生與發(fā)展。在健康人中，胰島素可以通過增加一氧化氮(nitric oxide, NO)的利用從而增強內(nèi)皮依賴性血管舒張。健康受試者的實驗數(shù)據(jù)[7]表明，輸注胰島素可以減少經(jīng)動脈血管舒張的反射波。因此，胰島素對血管的保護作用在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)可能就消失了，血液循環(huán)中的高胰島素濃度被認(rèn)為可以增強平滑肌細(xì)胞的增生及導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，從而使得動脈管壁僵硬度增加。隨著糖代謝狀態(tài)的惡化，影響動脈彈性的另一個可能的機制是炎性反應(yīng)[8]。一些研究[9-10]也表明高敏CRP是和PWV獨立相關(guān)的。有研究[11]報道，一些炎性介質(zhì)如CRP與胰島素敏感性存在一定的相關(guān)關(guān)系。在胰島素抵抗、動脈硬化、高血壓、高脂血癥個體，血清CRP濃度明顯增高，提示慢性炎性反應(yīng)可能是上述疾病共同的病因。頸動脈IMT增加是評價早期動脈粥樣硬化的無創(chuàng)指標(biāo),是心腦血管疾病重要的危險因素與預(yù)測因子[12-13]。

綜上所述，2型糖尿病病人大動脈彈性減退明顯，影響其僵硬度的因素有LDL-C、年齡、收縮壓、CRP、HOMA-IR等，而且更易出現(xiàn)動脈粥樣斑塊，應(yīng)在治療中嚴(yán)格控制血糖及血壓、血脂、同型半胱氨酸等多重危險因素，提高治療效果，改善病人生活質(zhì)量。

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Arterialstiffnessintype2diabeticpatientsanditsrelatedfactors

Wang Jundi1,2, Shang Guangyun3, He Wei1, Wang Hongyu3*

(1.DepartmentofRadiology,No.3HospitalofPekingUniversity,Beijing100191,China; 2.DepartmentofRadiology,TheFirstHospitalofTraditionalChineseMedicineandWesternMedicine,Beijing100021,China; 3.DepartmentofVascularMedicine,PekingUniversityShougangHospital,Beijing100144,China)

ObjectiveTo explore type 2 diabetes mellitus and arterial stiffness related factors.MethodsA total of 582 cases of patients with type 2 diabetes in our hospital from September 2013 to September 2016 as the research objects of the observation group, and selected 384 healthy people in our hospital were enrolled as the control group. Carotid artery ultrasound and pulse wave velocity of the two groups were checked, test results were observed.ResultsObservation group of patients with systolic blood pressure (SBP), triglyceride (TG), body mass index (BMI), low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), insulin resistance index, C reactive protein (CRP), homocysteine was higher than that of the control group, high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) was lower than that in the control group, there was statistically significant correlation between the two groups (P<0.05). The observation group patients with carotid artery intima-media thickness(IMT), carotid-femoral pulse wave velocity(CF-PWV) higher than that of the control group (P<0.05), the observation group with the plaque detection rate was 47.59%, the control group with the plaque detection rate was 14.22%, the observation group of bilateral carotid artery plaque detection rate was 33.85%, the control group of bilateral carotid artery plaque detection rate was 5.47%, the two groups had significant difference (P<0.05). Analysis of patients with type 2 diabetes mellitus, Logistic regression analysis showed that age,SBP, LDL-C, homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), and CRP were the major factors affecting the arterial stiffness.ConclusionIn patients with type 2 diabetes and hypertension, hyperlipidemia was significantly higher than that in normal group, carotid artery plaque growth more easily, and large artery elasticity decreased obviously, the influence factors of the stiffness are age, SBP, LDL-C, HOMA-IR and CRP. We should strictly control multiple risk factors in the treatment, improve the treatment effect and improve the quality of life.

type 2 diabetes；carotid artery intima-media thickness；pulse wave velocity (PWV)；related factors

北京市衛(wèi)生局首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(首發(fā)2011-4026-02)，北京大學(xué)首鋼醫(yī)院院內(nèi)基金(SGYY201406)。This study was supported by Capital Health Development Research Center of Beijing Health Bureau (first 2011-4026-02)， Peking University Shougang Hospital Foundation (SGYY201406).

*Corresponding author， E-mail：hongyuwang@188.com

時間：2017-10-14 16∶06

http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20171014.1606.006.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.05.020]

R587.1

2016-12-31)

編輯 陳瑞芳