解密國外醫(yī)藥追溯體系

放眼國際，早在20世紀(jì)90年代，部分發(fā)達(dá)國家和地區(qū)已開始探索和建立追溯制度來推進(jìn)藥品質(zhì)量安全管理。美國、歐盟是較早開展藥品追溯標(biāo)準(zhǔn)化工作的國家和地區(qū)，其已建立的法律法規(guī)體系和配套執(zhí)行機(jī)構(gòu)較為完善。這種以預(yù)防、控制和追溯為特征的藥品質(zhì)量安全追溯監(jiān)管體系，可使藥品在生產(chǎn)、流通、使用等環(huán)節(jié)受到全程監(jiān)控，值得我國在完善藥品追溯體系的過程中加以借鑒。

美國的一物一碼追溯系統(tǒng)

2011年2月15日，美國食品藥品管理局（FDA）召開了關(guān)于處方藥跟蹤與追溯系統(tǒng)的公眾研討會(huì)，會(huì)中介紹了應(yīng)用于處方藥跟蹤與追溯系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)碼標(biāo)識(shí)（standardized numerical identification，SNI），描述了處方藥跟蹤與追溯系統(tǒng)所應(yīng)具備的特性，以及此系統(tǒng)如何在藥品供應(yīng)鏈中應(yīng)用。SNI由一套序列化的國家藥品編碼（serialized national drug code，sNDC）組成，是一組獨(dú)有的序列號(hào)，由標(biāo)簽編碼、藥品編碼、包裝編碼共10個(gè)字符組成。國家藥品編碼（national drug code，NDC）由每個(gè)獨(dú)立包裝的生產(chǎn)商或分裝商生成，可保證一物一碼，并以條形碼的形式印刷在藥品包裝上。

大多數(shù)處方藥包裝已有NDC，NDC的標(biāo)簽編碼包含生產(chǎn)商與分銷商的信息，藥品編碼包含藥品特性、劑型、配置等信息，包裝編碼包含藥品包裝尺寸與類型的信息。在NDC的基礎(chǔ)上再加一組不超過20個(gè)字符的數(shù)字序列構(gòu)成sNDC（SNI），SNI鏈接到包含藥品批號(hào)、有效期、分銷信息以及其他有關(guān)藥品標(biāo)識(shí)的數(shù)據(jù)庫中。這樣便能作為識(shí)別處方藥包裝的方法，以滿足藥品供應(yīng)鏈的需求，進(jìn)而有助于驗(yàn)證、跟蹤與追溯這些藥品。SNI允許制造商或分包商為每個(gè)藥品包裝分配序列號(hào)，用以與NDC組合形成獨(dú)有標(biāo)識(shí)，并且能夠支持?jǐn)?shù)以億計(jì)上市藥品的SNI不重復(fù)。

據(jù)FDA介紹，sNDC可與全球貿(mào)易項(xiàng)目代碼（global trade item number，GTIN）實(shí)現(xiàn)兼容，創(chuàng)造出一個(gè)序列化的全球貿(mào)易項(xiàng)目代碼（sGTIN）。GTIN是由國際標(biāo)準(zhǔn)（globe standard 1，GS1）建立的藥品標(biāo)識(shí)全球標(biāo)準(zhǔn)，GS1是以協(xié)商一致為基礎(chǔ)、非盈利性的國際標(biāo)準(zhǔn)組織，GS1系統(tǒng)是世界上最被廣泛使用的供應(yīng)鏈標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)。GTIN是可被用于整個(gè)供應(yīng)鏈包裝的獨(dú)有標(biāo)識(shí)。生產(chǎn)商通過使用序列化軟件序列化NDC，自動(dòng)生成sNDC（SNI），然后運(yùn)用存儲(chǔ)追蹤與追溯信息的數(shù)據(jù)軟件，記錄SNI與藥品信息，并通過數(shù)據(jù)載體技術(shù)（RFID、二維條碼等）將藥品容器包裝上的SNI與存儲(chǔ)追蹤和追溯信息數(shù)據(jù)庫中的藥品信息進(jìn)行鏈接。一級(jí)分銷商通過標(biāo)簽掃描器掃描SNI標(biāo)簽以及運(yùn)用可追溯與驗(yàn)證軟件跟蹤藥品，驗(yàn)證SNI與供應(yīng)鏈參與者是否合法，記錄SNI與交易信息。分包裝商要打開容器單獨(dú)銷售每盒藥品，不但要確保每盒藥品都有合適的標(biāo)簽，同時(shí)還要確保每盒藥品新包裝上必須有一個(gè)獨(dú)有的SNI。當(dāng)單盒藥品到達(dá)二級(jí)分銷商時(shí)，其執(zhí)行程序與一級(jí)分銷商類似。當(dāng)單盒藥品到達(dá)藥房時(shí)，藥房工作人員也要進(jìn)行與一、二分銷商類似的工作。

通過層層核驗(yàn)，此系統(tǒng)可大幅改善供應(yīng)鏈的透明度與問責(zé)制，以預(yù)防偽造藥品、轉(zhuǎn)移藥品、被盜藥品以及其他不合格藥品進(jìn)入藥品供應(yīng)鏈；在藥品不應(yīng)出售給最終消費(fèi)者的情況下，執(zhí)行逆向物流(例如召回等)，通過收集藥品位置與持有人信息，使召回變得更快更容易；可確定藥品何時(shí)進(jìn)入供應(yīng)鏈，何時(shí)離開供應(yīng)鏈的替換時(shí)間，從而與供應(yīng)鏈合作伙伴實(shí)現(xiàn)更好的溝通。

電子監(jiān)管系統(tǒng)通行歐洲

歐盟從2008年開始強(qiáng)制實(shí)行發(fā)藥前監(jiān)管碼信息驗(yàn)證，以實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品的安全監(jiān)管及流向追溯。2008年9月，歐洲議會(huì)和歐盟理事會(huì)采用“配藥點(diǎn)驗(yàn)證”模式，通過平衡歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)、歐洲藥房聯(lián)盟和歐洲藥品批發(fā)企業(yè)聯(lián)盟、歐洲仿制藥商聯(lián)盟等四方面利益，強(qiáng)制實(shí)行發(fā)藥前監(jiān)管碼信息驗(yàn)證，以實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品的安全監(jiān)管及流向追溯。

2011年，歐洲內(nèi)部又通過了《歐盟反偽造藥品指令》，明確要求歐盟境內(nèi)流通的每一份藥品都要建立“可供驗(yàn)證其真實(shí)性”的安全檔案，并建立了在歐盟國家通行的數(shù)據(jù)庫，儲(chǔ)存藥品安全信息。該模式實(shí)施后，除國家投入資金外，僅生產(chǎn)商和零售商需要為該制度的實(shí)施投入資金，流通企業(yè)尚無需投入。鑒于此，該模式成效顯著。

歐洲藥品電子監(jiān)管系統(tǒng)是利用二維碼對(duì)單盒藥品進(jìn)行賦碼，采用“配藥點(diǎn)驗(yàn)證”模式，通過強(qiáng)制實(shí)行發(fā)藥前監(jiān)管碼信息驗(yàn)證，以實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品的安全監(jiān)管及流向追溯的系統(tǒng)。藥品生產(chǎn)商必須在藥品出廠前將儲(chǔ)存藥品信息的二維碼印在每盒藥品的次級(jí)包裝上，即與藥物直接接觸的包裝組件上。根據(jù)《歐洲藥品包裝編碼指南》，二維碼編碼結(jié)構(gòu)必須符合GS1標(biāo)準(zhǔn)，并包含該藥品的GTIN、藥品序列號(hào)、藥品過期日和藥品批次。其中，藥品序列號(hào)是電子監(jiān)管系統(tǒng)識(shí)別藥品的重要標(biāo)識(shí)，要求互不重復(fù)。為防止造假者按規(guī)律推算藥品序列號(hào)，其生成過程完全隨機(jī)，且須在藥品超過保質(zhì)期7年后其序列號(hào)才能被重復(fù)使用。賦碼完成后，生產(chǎn)商需要通過掃碼完成藥品與序列號(hào)的相互關(guān)聯(lián)，并將編碼信息發(fā)送至歐洲藥品編碼中心數(shù)據(jù)庫。

藥品供應(yīng)鏈中的其他參與者（如批發(fā)商）在取得系統(tǒng)認(rèn)可后，可自愿在任何時(shí)候通過掃描藥品包裝上的二維碼發(fā)出驗(yàn)證請(qǐng)求，以確認(rèn)藥品信息。以醫(yī)院藥房和零售藥店為主的藥品銷售商在追溯系統(tǒng)中扮演著十分重要的角色。

根據(jù)《歐洲藥品驗(yàn)證系統(tǒng)實(shí)施階段信息傳輸要求》的規(guī)定，藥劑師在發(fā)售藥品前，須先掃描藥品包裝上的二維碼。經(jīng)掃描，系統(tǒng)會(huì)將檢測(cè)到的藥品信息與中心數(shù)據(jù)庫中的信息相對(duì)比。如果掃描到碼中的信息與數(shù)據(jù)庫中的信息相符，并且滿足其他標(biāo)準(zhǔn)（如“藥品在保質(zhì)期內(nèi)”、“藥品不在召回范圍內(nèi)”），藥劑師可將藥品發(fā)售給患者，此數(shù)據(jù)庫中的藥品狀態(tài)自動(dòng)改為“已發(fā)售”。如果掃描到碼中的信息與數(shù)據(jù)庫中的信息不相符（如顯示“數(shù)據(jù)庫中不存在該序列號(hào)”）或者該序列號(hào)所代表的藥品狀態(tài)為“已發(fā)售”，則說明該藥品有可能是假藥。

此外，日本雖然沒有藥品專門的追溯系統(tǒng)，但其有成熟的食品追溯系統(tǒng)，依托于這樣的追溯系統(tǒng)，他們的藥品追溯過程也很明晰。

我國建立信息化藥品追溯系統(tǒng)勢(shì)在必行

2016年1月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于加快推進(jìn)重要產(chǎn)品追溯體系建設(shè)的意見》，對(duì)食品、藥品等追溯體系過程中存在的問題做出要求，并立下目標(biāo)，力求到2020年完善追溯體系建設(shè)，規(guī)劃標(biāo)準(zhǔn)體系，健全法規(guī)制度。由此看來，建立健全藥品跟蹤追溯體系將是“十三五”工作的一大重要任務(wù)。隨著醫(yī)藥行業(yè)的全球化，中國藥品追溯如何與國際接軌，也是值得提上議程的話題。當(dāng)務(wù)之急是我國根據(jù)國情與醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀，完善國內(nèi)已有的藥品追溯系統(tǒng)，建立信息化藥品追溯系統(tǒng)。

美國處方藥跟蹤與追溯系統(tǒng)對(duì)NDC有明確的定義，其最大的特點(diǎn)在于將NDC開放給所有的制造商或分包商，允許他們?yōu)槊總€(gè)藥品包裝分配序列號(hào)，用以與NDC組合形成獨(dú)有標(biāo)識(shí)，并且能夠支持?jǐn)?shù)以億計(jì)上市藥品的SNI不重復(fù)。然后對(duì)于藥品供應(yīng)鏈的每個(gè)環(huán)節(jié)如：生產(chǎn)企業(yè)、分銷商、分包裝商等提出了明確清晰的職責(zé)和要求，通過層層驗(yàn)證，確保藥品流通過程透明可追溯。歐盟的特點(diǎn)在于將重心放在生產(chǎn)商與終端銷售商（如藥店），要求生產(chǎn)企業(yè)必須將賦碼上傳至信息平臺(tái)，在與患者交付時(shí)通過終端掃碼驗(yàn)證才能發(fā)藥。做到了藥品可追溯、可預(yù)警，既減少了供應(yīng)鏈中間環(huán)節(jié)的工作量，又將保障人體用藥安全落到實(shí)處。美國和歐盟共同的優(yōu)點(diǎn)在于用于追溯的藥品賦碼均符合GS1標(biāo)準(zhǔn)，GS1標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用至少覆蓋了全球65個(gè)國家，這有利于跨國的藥品追溯。

統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)是前提，是追溯體系建設(shè)的核心。這樣通過采集記錄產(chǎn)品生產(chǎn)、流通、消費(fèi)等各環(huán)節(jié)信息，實(shí)現(xiàn)來源可查、去向可追、責(zé)任可究。但要做到這一點(diǎn)，必須要先完善立法和相關(guān)管理制度，然后再在法律的基礎(chǔ)上逐步完善藥品追溯系統(tǒng)。

信息平臺(tái)是完成追溯體系的關(guān)鍵。物聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、云計(jì)算、移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)等信息技術(shù)的推廣和應(yīng)用，為現(xiàn)代追溯體系的建立提供了技術(shù)基礎(chǔ)和保障。美國、歐盟等地方，追溯體系得以完善，與其信息平臺(tái)發(fā)展較早，發(fā)展很快，相關(guān)技術(shù)合理應(yīng)用有關(guān)；反觀我國，信息平臺(tái)建設(shè)還存在很多問題，跟不上發(fā)展需求，在追溯體系中發(fā)揮的作用非常有限。

總之，從國外的經(jīng)驗(yàn)可以看出，專業(yè)化的監(jiān)管機(jī)構(gòu)和團(tuán)隊(duì)、現(xiàn)代信息技術(shù)、嚴(yán)格的法律和制度建設(shè)是追溯制度的三大基石。對(duì)我國而言，通過GSP認(rèn)證的大多數(shù)藥品經(jīng)營企業(yè)，已經(jīng)建立了藥品追溯體系。要建立全行業(yè)、全國性的藥品追溯管理信息平臺(tái)需要政府部門統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，探索政府與社會(huì)合作模式，從藥品生產(chǎn)企業(yè)、批發(fā)企業(yè)、直至醫(yī)院及零售藥店與患者直接交付的供應(yīng)鏈各環(huán)節(jié)，協(xié)同配合，職責(zé)分明，環(huán)環(huán)相扣，才能實(shí)現(xiàn)藥品的可追溯，保障人人用藥安全。