納絡(luò)酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒意識障礙的療效觀察

廣州市蘿崗區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（510530）姚劍

意識障礙是急性酒精中毒后相關(guān)腦組織早期的、輕度的功能損害，如果不及時進行治療，患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)抑制而死亡，嚴重威脅其生命安全，給家庭及社會造成負擔[1][2]。目前臨床治療急性酒精中毒意識障礙多采用膽堿酯酶抑制藥、谷氨酸受體調(diào)控藥、及阿片受體拮抗劑等，其中納洛酮最為常用，但是效果并不理想[3]。醒腦靜是由麝香、冰片等開竅醒神及梔子、黃連等清熱解毒藥物制成的中藥注射液[4]，本文以62例急性酒精中毒意識障礙患者為研究對象，探討納絡(luò)酮聯(lián)合醒腦靜注射液的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生狀況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月～2016年8月我院接收診治的62例急性酒精中毒意識障礙患者為研究對象，納入標準：①患者年齡在18～70歲；②符合急性酒精中毒意識障礙診斷標準；③患者或者家屬均自愿接受相關(guān)臨床研究，并簽署知情同意書。排除標準：①外傷性腦損傷引起的意識障礙；②合并有嚴重的心、肝、腎等疾病、精神病患者；③伴有嚴重的神經(jīng)功能缺損患者，如各種失語患者；④患有其他嚴重的并發(fā)癥及生命體征不穩(wěn)定者。

將62例患者按照完全隨機法均分為對照組和治療組，每組31例。對照組男性19例，女性12例；患者年齡20～74歲，平均年齡（40.1±3.86）歲。觀察組男性20例，女性11例；患者年齡23～72歲，平均年齡（40.2±3.74）歲。兩組患者在年齡、性別等方面差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者給予常規(guī)治療，具體包括：催吐，控制血壓、血糖、血脂，改善腦循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)(甲鈷胺、乙酰谷酰胺)等。

對照組：患者靜脈滴注鹽酸納洛酮注射液（北京華素制藥股份有限公司，規(guī)格0.4mg:1mL，批號141203），2.0mg+500mL0.9%Nacl溶液，1次/d。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液（無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格10mL/支，批號20141123），20 mL +500mL0.9%Nacl溶液，1次/d。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組患者有效率（由昏迷轉(zhuǎn)為有意識，能夠正常交流，無頭痛、嘔吐等癥狀為有效）、催醒時間、急診留觀時間、治療前后神經(jīng)功能缺損及格拉斯哥昏迷評分、不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以構(gòu)成比或率表示，行χ2檢驗，治療前后及組間計量資料以±s表示，行t檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率及催醒時間、急診留觀時間比較 觀察組治療有效率顯著高于對照組（P＜0.05），催醒時間、急診留觀時間顯著短于對照組（P＜0.05），結(jié)果見附表1。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損及格拉斯哥昏迷評分比較 治療前，兩組患者神經(jīng)功能缺損及格拉斯哥昏迷評分比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的神經(jīng)功能缺損及格拉斯哥昏迷評分均較治療前得到顯著改善（P＜0.05），其中觀察組改善狀況顯著高于對照組（P＜0.05）。結(jié)果見附表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況比較 兩組患者均未見不良反應(yīng)發(fā)生，無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

急性酒精中毒是由于過量飲酒等導(dǎo)致乙醇代謝物，如乙醛，作用于腦內(nèi)受體（阿片受體、多巴胺受體等），釋放內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，誘發(fā)的機體出現(xiàn)呼吸、循環(huán)抑制等癥狀的急性中毒性疾病，這是臨床急診常見病。臨床根據(jù)患者表現(xiàn)將其分為3個階段，其中昏迷期（意識障礙）為最末階段，在此階段腦內(nèi)內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)釋放會抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，破壞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)，引起患者神經(jīng)系統(tǒng)的病變，認知障礙、如果不及時進行治療，誘發(fā)腦缺血性障礙，導(dǎo)致患者勞動能力缺失、生活能力出現(xiàn)障礙，對家庭及社會帶來一定的負擔[5][6]。

附表1 兩組患者臨床效果及催醒時間、急診留觀時間比較

附表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損及格拉斯哥昏迷評分比較（±s）

附表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損及格拉斯哥昏迷評分比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；治療后觀察組與對照組比較，bP＜0.05。

組別 神經(jīng)功能缺損評分 格拉斯哥昏迷評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=31） 16.9±3.89 11.5±4.51a 21.4±2.84 15.6±2.08a觀察組（n=31） 16.9±4.05 6.29±1.52ab 21.6±3.01 8.11±1.21ab t 0.076 5.098 0.187 3.982 P 1.000 0.007 0.926 0.021

目前臨床對患者意識障礙的恢復(fù)以藥物治療為主，選擇安全有效的藥物治療急性酒精中毒意識障礙已經(jīng)成為國內(nèi)外醫(yī)生關(guān)注的熱點。納洛酮是阿片受體拮抗劑，能容易透過血腦屏障，廣泛分布在腦部的紋狀體、皮層、海馬及中隔區(qū)，其可以特異性的拮抗阿片受體，抑制內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)釋放，此外，其還能夠促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的合成，促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)，減輕腦水腫癥狀，是急性酒精中毒意識障礙的常用藥物[7][8]。但是文獻報道，其透過血腦屏障速度快，生物半衰期較短，發(fā)揮治療作用維持時間較短，單純使用患者容易再次昏迷。醒腦靜是由麝香、牛黃、珍珠、黃連等7味中藥組成的，具有安神定志、清熱解毒功效的復(fù)方制劑，現(xiàn)代藥理實驗證實其能夠減少內(nèi)源性致熱源釋放、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及神經(jīng)細胞死亡等作用。

本研究中，將其與納洛酮聯(lián)合用于急性酒精中毒意識障礙治療，結(jié)果顯示：觀察組治療有效率顯著高于對照組（P＜0.05），催醒時間、急診留觀時間顯著短于對照組（P＜0.05），且神經(jīng)功能缺損及格拉斯哥昏迷評分改善狀況顯著高于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥的療效較好，與文獻報道相一致[9][10]，考慮是由于聯(lián)合用藥產(chǎn)生協(xié)同作用。

綜上，納絡(luò)酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒意識障礙臨床療效確切，藥物的不良反應(yīng)發(fā)生狀況少，值得臨床推廣使用。