選擇性減胎可以明顯改善多胎妊娠的臨床妊娠結局

孟慶霞，吳惠華，李建芬，陳冰，鄒琴燕，李紅

(南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院/蘇州市立醫(yī)院生殖與遺傳中心，蘇州 215002)

選擇性減胎可以明顯改善多胎妊娠的臨床妊娠結局

孟慶霞，吳惠華#，李建芬，陳冰，鄒琴燕，李紅*

(南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院/蘇州市立醫(yī)院生殖與遺傳中心，蘇州 215002)

目的回顧性分析在本中心行IVF-ET獲臨床妊娠患者的妊娠結局，結合選擇性減胎術(MFPR)患者的手術情況及妊娠結局，分析選擇性減胎術的有效性和必要性。方法對本中心2008年4月至2016年4月共2 923例通過IVF-ET獲得臨床妊娠的患者進行跟蹤隨訪，了解其孕期情況、分娩方式及新生兒健康狀況等；同時對同期在本中心行MFPR的患者共130例隨訪，包括術后4周流產(chǎn)、晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)等情況。MFPR患者來源包括行輔助生殖技術(ART)助孕獲得的多胎妊娠以及單純使用促排卵藥物導致的多胎妊娠。結果(1)IVF-ET患者的臨床妊娠率51.52%，其中雙胎妊娠率26.03%，三胎及以上妊娠率1.23%；雙胎妊娠組晚期流產(chǎn)率和早產(chǎn)率均顯著高于單胎妊娠組(P<0.001)，且妊娠期貧血、妊高征、糖尿病和低出生體重兒的發(fā)生率均顯著高于單胎妊娠組(P<0.001)。(2)130例MFPR患者中85.71%的四胎及以上妊娠由單純使用促排卵藥物導致；減胎時平均妊娠天數(shù)60.55 d(49～126 d)，術后4周流產(chǎn)率為3.10%且全部發(fā)生于術后一周內(nèi)，晚期流產(chǎn)率7.41%，早產(chǎn)率1.85%。(3)MFPR后低出生體重兒發(fā)生率顯著低于IVF雙胎妊娠未減胎組(P<0.001)；IVF雙胎妊娠經(jīng)MFPR后早產(chǎn)率顯著低于雙胎妊娠未減胎組(P<0.001)；IVF三胎妊娠經(jīng)MFPR后無論減為雙胎妊娠還是減為單胎妊娠，早產(chǎn)率均顯著低于雙胎妊娠未減胎組(P<0.05)。結論雙胎妊娠的不良妊娠結局增加；四胎及以上多胎妊娠的主要原因是單純促排卵藥物的使用；MFPR可以降低多胎妊娠的早產(chǎn)率和低體重兒的發(fā)生率，改善因輔助生殖技術及促排卵藥物導致的多胎妊娠的臨床妊娠結局，作為助孕并發(fā)癥的補救措施是行之有效的，也是非常有必要的。

多胎妊娠； 體外受精-胚胎移植； 選擇性減胎術； 妊娠結局

Objective： To study the effectiveness and necessity of multifetal pregnancy reduction(MFPR).

Methods： The data of 2 923 pregnancy patients undergone IVF-ET between April 2008 and April 2016 were retrospectively analyzed，and their pregnancy status，delivery and neonatal health etc.were followed up.At same time，130 patients undergone multifetal pregnancy reduction(MFPR)were followed up to collect the information including spontaneous abortion in 4 weeks after surgery，late abortion and premature birth etc.The multiple pregnancies patients who underwent MFPR were received the assisted reproductive technology(ART)or used ovulation induction drugs.

Results： (1)The clinical pregnancy rate was 51.52%，the twins rate 26.03%，and the rate of triplets or more than three pregnancies 1.23% in IVF-ET group.The rates of late abortion and premature birth in twins group were significantly higher than in singleton group(P<0.001).(2)85.71% patients with four pregnancies were caused by using ovulation induction drugs alone.The average gestation time was 60.55 days(49-126 days)at MFPR.Abortion rate was 3.10%，and 100% occurred within one week after the surgery.Late abortion rate was 7.41% and premature birth rate was 1.85%.(3)The incidence of low birth weight after MFPR was significantly lower than that of twin pregnancy without MFPR in IVF group(P<0.001).Premature birth rate in twin pregnancy after MFPR was significantly lower than that of twin pregnancy without MFPR in IVF group(P<0.001).The premature birth rate in the patients with triplet pregnancy who underwent MFPR to reduce the multiple to twin pregnancy or single pregnancy was significantly lower than that of twin pregnancy without MFPR in IVF group(P<0.05).

Conclusions： The adverse pregnancy outcome is increased in twins group.The main reason of ≥ four pregnancies is usage of ovulation induction drugs alone.MFPR can reduce the rate of preterm birth and low birth weight of multiple pregnancies and improve the clinical outcome of multiple pregnancies due to assisted reproductive technology and ovulation induction.MFPR as a remedial measure is effective and also very necessary.

Keywords： Multiple pregnancy； IVF-ET； Multifetal pregnancy reduction； Pregnancy outcome

(JReprodMed2017，26(10)：1035-1040)

不孕不育癥的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織預測，在21世紀不孕不育將成為僅次于腫瘤和心血管疾病的第三大疾病。導致不孕不育的因素眾多，例如感染、婚前性行為增多、環(huán)境質(zhì)量下降以及社會心理因素等。輔助生殖技術(ART)的日益純熟，促使了多胎妊娠發(fā)生率的大幅提高。自然雙胎妊娠的發(fā)生率為1/90，而不孕癥的治療使這一比例超過了1/45。目前我國ART的多胎妊娠率高達30%～40%[1]，然而多胎妊娠的風險不容忽視，研究顯示三胎妊娠的流產(chǎn)率在25%以上[2]，90%以上發(fā)生早產(chǎn)[3]。助孕的初衷是在母親安全的情況下獲得健康的子代，多胎妊娠的發(fā)生在一定程度上違背了這一初衷。為了達到這一理想的目標，除了嚴格規(guī)范促排卵藥物的應用和控制移植胚胎的數(shù)目之外，對于多胎妊娠者實施選擇性減胎術(Multifetal pregnancy reduction，MFPR)也是一種補救治療措施[4]。本文回顧了本中心雙胎妊娠的臨床結局和選擇性減胎術后妊娠結局，分析多胎妊娠者實施選擇性減胎術的有效性和必要性。

資料和方法

一、一般資料

資料1：2008年4月至2016年4月所有在本中心實施IVF-ET治療的患者。移植總周期數(shù)為5 673個，共獲得2 923例臨床妊娠。分別于妊娠12周、24周、38周及產(chǎn)后進行隨訪，詳細詢問并記錄妊娠經(jīng)過、分娩時間、孕周、分娩方式和并發(fā)癥、新生兒體重及有無畸形等。因妊娠期并發(fā)癥(貧血、妊高癥、糖尿病)隨訪難度大等原因，該部分病例只隨訪至2008年4月，包括單胎妊娠組200例，雙胎妊娠組360例。

資料2：同期所有在本中心實施MFPR的患者，共計130例。包括ART助孕患者72例：其中本中心IVF-ET 68例(雙胎妊娠39例、三胎妊娠27例、四胎妊娠2例)，外院IVF-ET 1例(三胎妊娠)，宮腔內(nèi)人工授精(IUI)3例(雙胎妊娠1例，三胎妊娠2例)；單純使用促排卵藥物50例，其中雙胎妊娠3例、三胎妊娠35例、四胎妊娠10例、五胎妊娠2例；自然妊娠8例，其中雙胎妊娠6例、三胎妊娠2例。隨訪術后4周內(nèi)自然流產(chǎn)、晚期流產(chǎn)、早產(chǎn)率和新生兒出生體重及有無畸形等情況。

二、診療方案回顧

1.常規(guī)ART程序：超促排卵采用本中心常規(guī)超促排卵方案，凍融胚胎移植采用自然周期或人工周期準備內(nèi)膜，選擇1～2個體外受精后第3或5天胚胎進行移植，移植后常規(guī)黃體支持，移植日后12 d測外周血β-HCG，如β-HCG 陽性者移植后35 d左右行陰道B超檢測確定臨床妊娠。

2.MFPR：完善術手術前常規(guī)檢查，包括孕婦血常規(guī)、白帶常規(guī)、凝血系統(tǒng)、心電圖、傳染病檢測等，陰道超聲檢測確定孕囊數(shù)目、位置、絨毛膜類型、有無宮腔積血等，并簽署知情同意書。采用靜脈全麻經(jīng)陰道超聲介導下選擇性減胎術，使用COOK 17G穿刺針，減胎方式采取負壓抽吸，顯微鏡下檢查胚體組織，B超確定無心管搏動，方可出針。孕周超過10周、抽吸困難者采用胚胎心博區(qū)注射生理鹽水或氯化鉀。

對于有陰道出血的患者減胎謹慎，一般等血止后復查超聲重新評估后再決定是否減胎。告知患者及家屬多胎妊娠的風險、不良結局及減胎的并發(fā)癥，根據(jù)患者夫婦意愿選擇保留單胎或雙胎。選擇減滅胚胎原則為：手術時間大于孕7周，最佳孕周為8～9周；選擇穿刺風險最小的胚芽；三胎及以上多胎妊娠如存在單絨毛膜雙胎者優(yōu)先選擇減滅單絨毛膜雙胎。

MFPR后繼續(xù)原黃體支持方案，無黃體支持者術后肌肉注射黃體酮一周。術后一周復查B超，再次確認減胎是否成功，是否自然流產(chǎn)，有無宮腔積血；對于減胎時孕周超過10周者復查孕婦凝血系列；妊娠中期、妊娠晚期及產(chǎn)后電話隨訪。

三、分析指標及判定標準

觀察指標包括妊娠期并發(fā)癥，流產(chǎn)率及早產(chǎn)率；圍生兒并發(fā)癥主要是低出生體重兒和新生兒畸形發(fā)生率等；妊娠12周末前終止者為早期流產(chǎn)，妊娠13周至不足28周終止者為晚期流產(chǎn)，妊娠滿28周至不滿37足周間分娩為早產(chǎn)；胎兒出生體重小于2 500 g為低出生體重兒；新生兒畸形主要是指體表可見的發(fā)育異常。

四、統(tǒng)計學方法

結 果

一、一般資料

1.IVF-ET：2 923例臨床妊娠，患者平均年齡(30.31±3.75)歲，平均不孕年限(4.10±2.62)年，新鮮周期1 083例，復蘇周期1 840例。臨床妊娠率51.52%(2 923/5 673)；單胎妊娠68.11%(1 991/2 923)；雙胎妊娠26.03%(761/2 923)，其中單卵雙胎發(fā)生率4.47%(34/761)，自然減為單胎妊娠14.59%(111/761)；三胎妊娠1.16%(34/2 923)，2例自然減為單胎妊娠，5例自然減為雙胎妊娠，自然減胎率20.59%(7/34)；2例四胎妊娠均為移植第3天胚胎2枚發(fā)生單卵雙胎所致。

IVF-ET雙胎妊娠中有39例選擇減胎術；34例三胎妊娠中除7例自然減胎外其余27例均行減胎術；2例四胎妊娠均行減胎術。

IVF-ET雙胎未減胎組、單胎組和IVF-ET減胎組的年齡、不孕年限均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；單胎組的新鮮/復蘇周期比例顯著低于雙胎未減胎組和減胎組(P<0.001)(表1)。

表1 IVF-ET雙胎未減胎/單胎/減胎組基本資料比較(-±s)

注：與其它兩組比較，*P<0.001

2.MFPR：患者平均年齡(29.33±4.49)歲；在減胎時平均妊娠天數(shù)60.55 d(49～126 d)；53.07%(69/130)的MFPR患者來源IVF-ET助孕；85.71%(12/14)的四胎及以上妊娠來源于單純促排卵藥物的使用(表2)。

二、隨訪率

2 923例IVF-ET臨床妊娠患者中失訪7例，隨訪率99.76%%；72例ART助孕多胎妊娠患者MFPR后隨訪率100%；然而單純促排卵和自然妊娠的58例MFPR患者中有22例失訪。

表2 MFPR患者來源及妊娠數(shù)目比例[n(%)]

三、IVF-ET雙胎妊娠與單胎妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率比較

雙胎妊娠組貧血、妊高征(包括慢性高血壓合并妊娠及子癇前期)、糖尿病的發(fā)生率均高于單胎妊娠組，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.001)(表3)。

表3 IVF-ET單/雙胎妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

注：與IVF單胎組比較，*P<0.001

四、IVF-ET單/雙胎妊娠、MFPR術后圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率比較

IVF雙胎妊娠未減胎組的低出生體重兒發(fā)生率顯著高于IVF單胎妊娠組和MFPR組(P<0.001)；各組之間新生兒畸形率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)(表4)。

表4 IVF-ET單/雙胎組和MFPR術后圍生兒并發(fā)癥比較[n(%)]

注：與其它三組比較，*P<0.001

五、MFPR后妊娠結局

130例MFPR患者，其中雙胎妊娠49例均減為單胎妊娠；81例三胎及以上妊娠保留胚胎數(shù)目如下表(表5)。

表5 三胎及以上妊娠組MFPR后保留胚胎數(shù)目[n(%)]

術后4周內(nèi)失訪1例，術后4周內(nèi)流產(chǎn)率為3.10%(4/129)，均發(fā)生在術后1周之內(nèi)。妊娠中晚期失訪21例，晚期流產(chǎn)率為7.41%(8/108)，早產(chǎn)率1.85%(2/108)。

術后1周內(nèi)流產(chǎn)的4例：第1例為單絨毛膜三胎，減滅2胎，術后4天剩余1胎停止發(fā)育；第2例發(fā)現(xiàn)三胎妊娠時已滿3個月，減滅1胎，術后2天發(fā)熱住院治療，B超示剩余2胎停止發(fā)育；第3例妊娠4個月因超聲提示1胎為無腦兒，予減滅，術后1天剩余胚胎停止發(fā)育，行引產(chǎn)；第4例患者年齡36歲，自然妊娠，雙胎，妊娠56天行選擇性減胎術，術后3天剩余1胎停止發(fā)育。

67例三胎妊娠減為雙胎妊娠組和減為單胎妊娠組的術后4周內(nèi)自然流產(chǎn)率、晚期流產(chǎn)率和早產(chǎn)率均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)(表6)。

表6 三胎妊娠MFPR后妊娠結局[n(%)]

六、IVF組單/雙胎妊娠結局、IVF多胎妊娠行MFPR后妊娠結局的比較

IVF-ET患者雙胎妊娠組的晚期流產(chǎn)率和早產(chǎn)率均顯著高于單胎妊娠組(P<0.001)；IVF雙胎妊娠經(jīng)MFPR減為單胎妊娠后早產(chǎn)率顯著低于雙胎妊娠未減胎組(P<0.05)，晚期流產(chǎn)率則無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；IVF三胎妊娠經(jīng)MFPR后，無論減為雙胎妊娠還是減為單胎妊娠，早產(chǎn)率均顯著低于雙胎妊娠未減胎組(P<0.05)，晚期流產(chǎn)率則無統(tǒng)計學差異(P>0.05)(表7)。

表7 IVF-ET組單/雙胎妊娠、MFPR后妊娠結局比較[n(%)]

注：與IVF單胎組比較，*P<0.001；與IVF雙胎未減胎組比較，**P<0.05

討 論

伴隨著不孕不育癥的治療，多胎妊娠率呈上升趨勢。自然妊娠中雙胎妊娠發(fā)生率僅為0.01%～2%[5]，本中心資料顯示IVF-ET治療后雙胎妊娠的發(fā)生率為26.03%，遠高于自然妊娠。因缺乏流行病學調(diào)查目前無法估計三胎及以上妊娠的發(fā)生率。在本中心行MFPR患者中85.71%的四胎及以上妊娠來源于單純促排卵藥物的使用，所以規(guī)范化使用促排卵藥物，加強其監(jiān)管力度是非常有必要的。

多胎妊娠患者不良妊娠結局大大增加，本中心資料顯示IVF-ET雙胎妊娠的晚期流產(chǎn)率和早產(chǎn)率均顯著高于單胎妊娠，妊娠期貧血、妊高癥和糖尿病的發(fā)生率也明顯增加，實施減胎后則得到了改善。其發(fā)生機制主要是子宮增大迅速，造成子宮胎盤缺血，雙胎孕婦血容量的增加比單胎時明顯，容易發(fā)生貧血，導致胎兒宮內(nèi)發(fā)育受限、低出生體重兒的發(fā)生率增加。本資料顯示IVF-ET雙胎妊娠的早產(chǎn)率(35.04%)和低出生體重兒發(fā)生率(36.52%)顯著高于單胎妊娠(分別為5.12%和4.99%)，也高于某些地區(qū)和全國早產(chǎn)、低出生體重兒出生率的調(diào)查數(shù)據(jù)(6.30%和5.87%)[6-7]。早產(chǎn)給IVF-ET治療出生的子代帶來很大的健康風險。這有悖于我們治療不孕不育癥的初衷。

本中心行MFPR患者中53.07%的多胎妊娠病例來源于IVF-ET助孕。在行IVF-ET治療時為了保證一定的臨床妊娠率，一般移植胚胎數(shù)目均大于1個，本中心的平均移植胚胎數(shù)目為1.7個，雙胎妊娠率為26.03%，因此控制并盡量減少移植胚胎數(shù)目是降低多胎妊娠發(fā)生率的有效手段。有研究資料顯示移植單個優(yōu)質(zhì)囊胚可以達到和移植雙胚胎相同的臨床妊娠率(分別為35.8%和39.9%)，而多胎妊娠率明顯下降(分別為7.2%和33.3%)[8]。對于單囊胚移植和多胚胎移植孰優(yōu)孰劣的問題尚存爭議，近期大型的Meta分析也不能得出肯定的結論[9]。而隨著二孩政策的全面放開，有更多不孕不育癥患者將借助IVF-ET獲得妊娠，然而其中一個不容忽視的問題是過高的剖宮產(chǎn)率，據(jù)2014年對全國剖宮產(chǎn)率及剖宮產(chǎn)指征構成比調(diào)查的多中心研究顯示各級醫(yī)院的剖產(chǎn)率高達54.47%[10]，造成了大量的疤痕子宮，這種情況尤其不適合多胎妊娠。因此結合患者的具體情況，能夠在保證一定臨床妊娠率的基礎上盡量減少移植胚胎的數(shù)目，選擇高質(zhì)量的單囊胚移植應該是一個很好的策略。

本中心的資料顯示MFPR風險很小，術后4周內(nèi)自然流產(chǎn)率為3.10%，減胎之后早產(chǎn)率和低出生體重兒發(fā)生率均顯著低于IVF-ET雙胎妊娠未減胎組。早期報道也顯示對于三胎或四胎患者實施MFPR可以降低早產(chǎn)發(fā)生率，增加新生兒出生體重[11]。實施MFPR過程中應遵守多胎妊娠減胎術操作規(guī)范[12]，特別是減滅胎數(shù)，何時進行減胎尤為關鍵。本研究中MFPR三胎妊娠患者71.64%選擇保留雙胎妊娠，MFPR后4周內(nèi)自然流產(chǎn)率與保留單胎妊娠相比無統(tǒng)計學差異(分別為2.08%和5.26%)，但術后晚期流產(chǎn)率仍高達13.16%，而保留單胎妊娠組無一例發(fā)生晚期流產(chǎn)，兩組相比無統(tǒng)計學差異的原因可能是樣本量太少，需加大樣本量進一步研究。早在十幾年前就已經(jīng)有多胎妊娠減為單胎妊娠的嘗試[13-14]。本資料還顯示IVF雙胎妊娠MFPR后早產(chǎn)率顯著低于未減胎組(0% vs.35.04%)，三胎妊娠MFPR后保留單胎妊娠無1例發(fā)生晚期流產(chǎn)，而選擇保留雙胎妊娠的晚期流產(chǎn)率為18.75%。因此無論是雙胎妊娠還是三胎妊娠，行MFPR保留單胎妊娠有可能是更為理想的選擇，這需要更大樣本量的研究證明。

有研究顯示，妊娠早期約有25%以上的多胎妊娠將發(fā)生自然減胎(spontaneous pregnancy reduction，SPR)，尤其是單絨毛膜雙胎妊娠自然胎兒丟失率更高[15]。本資料顯示761例IVF-ET雙胎妊娠患者中有111例自然減為單胎妊娠，SPR率為14.59%；34例三胎妊娠中20.59%發(fā)生SPR，但病例數(shù)較少。2015年的一份關于3 967例IVF/ICSI-ET妊娠患者的研究顯示72.9%的三胎妊娠發(fā)生SPR，19.5%的雙胎妊娠發(fā)生SPR；其中，78.4%的SPR發(fā)生在妊娠8周之內(nèi)，18周后僅0.4%，凍融胚胎移植周期高于新鮮周期[16]。因此MFPR時間盡量在妊娠滿8周后進行。本中心實施MFPR的平均妊娠天數(shù)是60.55 d，減胎后一周至妊娠滿18周內(nèi)只有1例三胎妊娠MFPR保留雙胎妊娠患者在妊娠74 d時發(fā)生SPR，自然減為單胎妊娠。同時既往的研究還顯示MFPR時孕周越大術后自然流產(chǎn)的風險越大[17]。我們的資料也支持這一觀點，本資料中超過妊娠70 d后減胎的患者19例，其中13例心博區(qū)注射氯化鉀，術后4周內(nèi)自然流產(chǎn)率為11.11%(2/18)；111例減胎時孕周為49～69 d，其中1例心博區(qū)注射氯化鉀，術后4周內(nèi)自然流產(chǎn)率為1.80%(2/111)。減胎時孕周最大的是一例妊娠18周的雙胎妊娠患者，超聲提示一胎兒為無腦兒行經(jīng)腹MFPR，減胎術后1 d另一胎兒胎心消失。此外，單絨毛膜雙胎的畸形發(fā)生率較雙絨毛膜雙胎高2～3倍[18]。單絨毛膜雙胎胎盤間90%以上存在血管交通支，因此10%～30%可能會發(fā)生雙胎輸血綜合征，導致雙胎均有性命之憂。臨床研究也顯示雙絨毛膜三胎，選擇性減胎術后保留2胎的預后極差[19]，減胎術后流產(chǎn)率高達41.7%[20]。本資料中MFPR的原則是對于三胎及以上妊娠合并單絨毛膜雙胎時優(yōu)先選擇減滅單絨毛膜雙胎，其中有1例為單絨毛膜三胎妊娠，MFPR減滅2胎后4天剩余胚胎胎心消失。因此降低MFPR風險的關鍵是選擇合適的孕周及減滅胚胎妊娠的類型。

IVF-ET患者的隨訪率幾乎為100%，所以可以早期發(fā)現(xiàn)多胎妊娠并計劃MFPR，降低了MFPR的風險，同時避免了因多胎妊娠造成的不良妊娠結局。本資料中MFPR組有40例患者是外院就診促排卵治療導致多胎妊娠后要求減胎者，隨訪難度大，失訪率超過50%。因此目前有諸多受監(jiān)管力度不夠的不孕不育癥診療機構，盲目使用促排卵藥物，對多胎妊娠的危害認識不足，不能引導患者及時行MFPR。這是目前迫切需要解決的問題。

綜上所述，包括ART在內(nèi)的不孕不育治療手段增加了多胎妊娠的發(fā)生概率，其中單純促排卵藥物的使用是導致四胎及以上妊娠的主要原因。IVF-ET雙胎妊娠患者的不良妊娠結局明顯高于單胎妊娠，MFPR可以降低多胎妊娠的早產(chǎn)率和低出生體重兒的發(fā)生率，改善了因輔助生殖技術及促排卵藥物導致的多胎妊娠的臨床妊娠結局，作為助孕并發(fā)癥的補救措施是行之有效的，也是非常有必要的。

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[編輯：羅宏志]

Multifetalpregnancyreductionimprovesclinicalpregnancyoutcomeofmultiplepregnancies

MENGQing-xia，WUHui-hua#，LIJian-fen，CHENBing，ZOUQin-yan，LIHong*

DepartmentofReproductive&GeneticCenter，NanJingMedicalUniversityAffilitatedSuzhouHospital(SuzhouMunicipalHospital)，Suzhou215002

10.3969/j.issn.1004-3845.2017.10.015

2017-01-02；

2017-05-25

江蘇省蘇州市衛(wèi)生局項目(lczx201411)；江蘇省蘇州市臨床醫(yī)學中心項目(szzx201505)

孟慶霞，女，山東臨沂人，碩士，副主任醫(yī)師，婦產(chǎn)科生殖內(nèi)分泌專業(yè)；吳惠華，女，安徽安慶人，碩士，主治醫(yī)師，婦產(chǎn)科生殖內(nèi)分泌專業(yè).(#共同第一作者；*

，E-mail：hongliszivf@163.com)