癌胚抗原、脂聯(lián)素聯(lián)合瘦素在結(jié)直腸癌中的診斷價值

賴曉東，向德森△，黃 俊，熊亞立，秦中翠，周 濤，黃自鐸

(重慶市黔江中心醫(yī)院：1.普外科；2.檢驗科 409000)

論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.25.013

癌胚抗原、脂聯(lián)素聯(lián)合瘦素在結(jié)直腸癌中的診斷價值

賴曉東1，向德森1△，黃 俊2，熊亞立1，秦中翠1，周 濤1，黃自鐸1

(重慶市黔江中心醫(yī)院：1.普外科；2.檢驗科 409000)

目的探討癌胚抗原(CEA)、脂聯(lián)素聯(lián)合瘦素對結(jié)直腸癌的臨床診斷價值。方法采用病例對照研究，選取新診斷的結(jié)直腸癌患者40例為試驗組，40例非結(jié)直腸癌患者作為對照組，對研究對象的血清CEA、脂聯(lián)素、瘦素的水平進行檢測。利用ROC 曲線評價瘦素聯(lián)合脂聯(lián)素對結(jié)直腸癌的診斷價值。結(jié)果試驗組脂聯(lián)素水平低于對照組，瘦素、CEA水平明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。脂聯(lián)素聯(lián)合瘦素ROC曲線下面積達到0.714±0.058，特異性77.5%，敏感性65.7%。脂聯(lián)素、瘦素聯(lián)合CEA ROC曲線下面積達到0.818±0.048，特異性82.5%，敏感性89.5%。瘦素、脂聯(lián)素cut off值分別為11.53、9.08 μg/mL。結(jié)論CEA、脂聯(lián)素及瘦素三者聯(lián)合篩查可顯著提高結(jié)直腸癌的檢出率。

結(jié)直腸腫瘤；脂聯(lián)素；瘦素；癌胚抗原

結(jié)直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，位于惡性腫瘤死亡順位的第4位[1]。肥胖是公認的結(jié)直腸癌危險因素[2]，但病因?qū)W具體機制仍未完全研究透徹，脂肪組織具有內(nèi)分泌功能，主要分泌一系列被稱為脂肪因子的激素，如瘦素、脂聯(lián)素。脂聯(lián)素多種代謝功能受脂聯(lián)素受體1結(jié)合蛋白影響，此外有研究顯示脂聯(lián)素受體在結(jié)直腸癌患者癌組織中高表達，進一步支持脂聯(lián)素是結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展?jié)撛诘纳飿擞浳锏募僬f[3-4]。本文通過檢測結(jié)直腸癌患者血清脂聯(lián)素、瘦素、癌胚抗原(CEA)水平，探討脂聯(lián)素聯(lián)合瘦素早期診斷結(jié)直腸癌的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年5月至2016年5月本院經(jīng)病理學(xué)診斷確診為結(jié)直腸癌患者40例作為試驗組，選擇同期在本院行健康體檢，按年齡及性別匹配，排除各種慢性疾病的健康個體40例為對照組，兩組的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準且所有患者及家屬均知情同意。

1.2患者納入與排除標準 納入標準：(1)試驗組病例因結(jié)直腸癌首次入院；(2)術(shù)前腸鏡或術(shù)后切除標本經(jīng)病理證實為結(jié)直腸癌；(3)術(shù)前未行新輔助放化療；(5)年齡50～75歲；(6)排除結(jié)直腸其他疾病和其他惡性腫瘤病史；(7)無糖尿病、嚴重心腦血管疾病、嚴重肥胖，無其他代謝相關(guān)基礎(chǔ)疾病。排除標準：(1)患有兩種及以上的惡性腫瘤者；(2)既往有腫瘤史和腫瘤治療史；(3)其他腫瘤轉(zhuǎn)移至結(jié)直腸的患者。

1.3方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測研究對象血清中脂聯(lián)素、瘦素水平。所有樣本采用雙盲法測定，為控制實驗精度，隨機抽取10%的樣本進行重復(fù)性檢驗，批間變異系數(shù)為8.6%。脂聯(lián)素及瘦素檢測試劑盒購自上海研生生化試劑有限公司。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測研究對象血清CEA水平。試劑購自德國Roche公司，所有操作均嚴格照儀器和試劑盒說明書進行。

1.5判斷標準 AUC<0.5為無診斷價值,AUC 0.5～0.7為診斷準確性較低,AUC>0.7～0.9為診斷準確性較高,AUC>0.9表示診斷準確性最高[5]。cut off值的選擇:根據(jù)ROC曲線,結(jié)合各切點的敏感性和特異性結(jié)果,選擇曲線上盡量靠近左上方約登指數(shù)最大的切點為cut off值。

2 結(jié) 果

2.1試驗組、對照組3種血清標志物水平比較 兩組患者3種血清標志物比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者3種血清標志物比較

2.23種血清標志物診斷結(jié)直腸癌的價值比較 3種血清標志物診斷結(jié)直腸癌的敏感性由高到低依次為三者聯(lián)合(0.825)、CEA(0.732)、脂聯(lián)素聯(lián)合瘦素(0.657)、脂聯(lián)素(0.623)、瘦素(0.456)；特異性由高到低為三者聯(lián)合(0.895)、CEA(0.825)、脂聯(lián)素聯(lián)合瘦素(0.784)、瘦素(0.771)、脂聯(lián)素(0.605)。其中CEA、脂聯(lián)素聯(lián)合瘦素診斷結(jié)直腸癌的敏感性和特異性均高于單獨使用脂聯(lián)素、瘦素(P<0.05)，見表2。ROC曲線顯示三者聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的AUC最大，達0.818，其次為CEA(0.784)，脂聯(lián)素聯(lián)合瘦素為0.714,見圖1。

表2 3種腫瘤標志物診斷結(jié)直腸癌的價值比較

圖1 3種腫瘤標志物檢測結(jié)直腸癌的ROC曲線

3 討 論

國家腫瘤登記網(wǎng)絡(luò)中心數(shù)據(jù)顯示，中國結(jié)直腸癌的發(fā)病率一路攀升，從2003年的12.8/10萬迅速上升至2011年的16.8/10萬，死亡率由5.9/10萬上升至7.8/10萬，病死率為14.0%，歸因死亡率為52.1%。中國結(jié)直腸癌的傷殘調(diào)整壽命年為224.2/10萬。沉重的結(jié)直腸癌公共衛(wèi)生負擔迫使臨床尋求高敏感性、特異性的早期篩查方法。本研究結(jié)果表明，癌胚抗原、脂聯(lián)素及瘦素三者聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的價值最高，AUC達0.818，其敏感性及特異性均在82.5%以上。

已有證據(jù)表明脂聯(lián)素是癌癥發(fā)生發(fā)展的保護因素，其通過影響胰島素敏感性及機體炎性反應(yīng)狀態(tài)起作用[6]。動物實驗結(jié)果表明，脂聯(lián)素能直接抑制結(jié)直腸癌細胞生長及分化，誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞凋亡[7-8]。本課題組前期研究亦表明，脂聯(lián)素基因多態(tài)性顯著影響著結(jié)直腸癌的發(fā)生，是結(jié)直腸癌的保護因素[4]。脂聯(lián)素用于診斷結(jié)直腸癌的敏感性及特異性分別為62.7%及60.5%，表明脂聯(lián)素是診斷結(jié)直腸癌有潛力的生物標記物之一。近期的Meta分析結(jié)果亦支持此觀點。納入了3 015例結(jié)直腸癌的Meta分析結(jié)果表明，結(jié)直腸癌組及對照組脂聯(lián)素的加權(quán)平均差異為-1.084 μg/mL[95%CI(-1.84,0.33)，P=0.05]，血清中每增加1 μg/mL的脂聯(lián)素水平，結(jié)直腸癌的發(fā)病風險降低2%[OR=0.98，95%CI(0.96,0.99)][9]。

與脂聯(lián)素相反，瘦素具有致癌的生物活性并通過幾種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌細胞血管生成或誘導(dǎo)凋亡，如PI3K/AKt信號途徑通過上調(diào)IRS、JAK/STAT3及線粒體途徑發(fā)揮作用[10-13]。多項研究表明，瘦素可誘導(dǎo)細胞增殖及存活的級聯(lián)反應(yīng)，而脂聯(lián)素可作用于瘦素，阻斷級聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生[3-4]。

結(jié)直腸癌中的脂聯(lián)素AUC為0.672±0.056，在cut off值處特異性為60%，敏感性為62%。結(jié)直腸癌中的瘦素AUC為0.635±0.052，在cut off值處特異性為73%，敏感性為45%。將瘦素、脂聯(lián)素聯(lián)合后AUC為0.714±0.058，其特異性、敏感性明顯升高，特異性為71.7%，敏感性為65%。因此，脂聯(lián)素及瘦素是篩查結(jié)直腸癌有價值的生物標記物，這也與相關(guān)研究結(jié)果一致。國外的研究表明瘦素在結(jié)直腸癌細胞中可激活JAK2通路中的STAT3信號，誘導(dǎo)腫瘤細胞的增殖、增強其抗凋亡能力[14]。另一研究檢測高級別腺瘤、健康人群血清脂聯(lián)素水平，結(jié)果表明低血清脂聯(lián)素水平是早期結(jié)直腸癌發(fā)生的危險因素[15]。

本研究CEA的AUC為0.784±0.063，在cut off值處特異性為82%，敏感性為73%。脂聯(lián)素、瘦素聯(lián)合CEA三者共同檢測結(jié)直腸癌，其敏感性及特異性明顯升高，其AUC為0.818±0.048，敏感性高達82.5%，特異性高達89.5%。表明聯(lián)合篩查結(jié)直腸癌可提高檢出率。

綜上所述，血清脂聯(lián)素及瘦素是結(jié)直腸癌較好的腫瘤標志物，CEA、脂聯(lián)素及瘦素聯(lián)合篩查，可顯著提高結(jié)直腸癌的檢出率。

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Diagnosticvalueofcarcinoembryonicantigen,adiponectincombinedleptinincolorectalcancer*

LaiXiaodong1，XiangDesen1△,HuangJun2,XiongYali1，QinZhongcui1，ZhouTao1，HuangZiduo1

(1.DepartmentofGeneralSurgery;2.DepartmentofClinicalLaboratory,QianjiangCentralHospital,Chongqing409000,China)

ObjectiveTo explore the diagnostic value of carcinoembryonic antigen(CEA),adiponectin combined with leptin in colorectal cancer.MethodsThe case control study was adopted.Forty cases newly diagnosed as colorectal cancer were selected.Forty cases of non-colorectal cancer were selected according to 1∶1 matching proportion.Serum levels of CEA,adiponectin and leptin were measured in the study subjects.The ROC curve was used to evaluate the diagnostic value of adiponectin combined with leptin for colorectal cancer.ResultsSerum level of adiponectin in the experimental group was lower than that in the control group,while the CEA and leptin levels were higher than those in the control group,the difference between the two groups was statistically significant(P<0.05).The area under the curve of adiponectin combined with leptin reached 0.714±0.058,its specificity and sensitivity were 77.5% and 65.7% respectively.The area under the curve of adiponectin,leptin combined with CEA reached 0.818±0.048,its specificity and sensitivity were 82.5% and 89.5% respectively.The cut-off values of leptin and adiponectin were 11.53 μg/mL and 9.08 μg/mL respectively.ConclusionThe combined screening of CEA,adiponectin and leptin can significantly improve the detection rate of colorectal cancer.

colorectal neoplasms;adiponectin;leptin;carcinoembryonic antigen

R735.3

A

1671-8348(2017)25-3494-02

2016-12-28

2017-06-16)

重慶市衛(wèi)生和計劃生育委員會2015年醫(yī)學(xué)科研計劃項目(2015MSXM133)。

賴曉東(1975-)，本科，副主任醫(yī)師，主要從事普外科方面的研究及臨床工作。

△通信作者，E-mail:xderson@163.com。