維生素D聯(lián)合鋅鐵鈣復(fù)合制劑治療佝僂病患兒療效觀察

張佳佳,羅 蘭,陳繼莉

(1.湖北省婦幼保健院 兒內(nèi)科,湖北 武漢,430070;2.陜西省安康市漢濱區(qū)第一醫(yī)院 兒科,陜西 安康,725000)

維生素D聯(lián)合鋅鐵鈣復(fù)合制劑治療佝僂病患兒療效觀察

張佳佳1,羅 蘭1,陳繼莉2

(1.湖北省婦幼保健院 兒內(nèi)科,湖北 武漢,430070;2.陜西省安康市漢濱區(qū)第一醫(yī)院 兒科,陜西 安康,725000)

維生素D;鋅鐵鈣復(fù)合制劑;佝僂病;嬰幼兒;微量元素;骨密度

維生素D缺乏性佝僂病是指嬰幼兒體內(nèi)維生素D不足，導(dǎo)致小兒鈣磷代謝紊亂，產(chǎn)生的一種以患兒骨骼病變?yōu)橹饕R床特征的全身慢性營養(yǎng)性疾病，常發(fā)生于2歲以內(nèi)嬰幼兒，若不及時(shí)治療，患兒易出現(xiàn)骨骼畸形，影響身心的正常發(fā)展[1-2]。作者采用維生素D聯(lián)合鋅鐵鈣復(fù)合制劑治療36例佝僂病患兒，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院兒科2015年1月—2016年1月收治的72例維生素D缺乏性佝僂病嬰幼兒患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和實(shí)驗(yàn)組。對照組36例采用維生素D聯(lián)合鈣制劑治療，實(shí)驗(yàn)組36例采用維生素D聯(lián)合鋅鐵鈣復(fù)合制劑治療。2組患兒一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn):① 所有患兒經(jīng)臨床確診為維生素D缺乏性佝僂病，符合1986年版《全國佝僂病防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];② 全部患兒年齡均為5～37個(gè)月;③ 排除其他原因造成的非營養(yǎng)性佝僂病及患有其他心肺等嚴(yán)重性基礎(chǔ)疾病患兒;④ 排除有佝僂病家族史患兒;④ 所有患兒家屬均簽署知情同意書，同意參加本次研究。

表1 2組患兒的一般臨床資料比較

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

實(shí)驗(yàn)組患兒采用維生素D聯(lián)合鋅鐵鈣復(fù)合制劑進(jìn)行治，具體方法為:首先肌注維生素D3(30萬IU/次)，治療4周后予患兒口服廈門星鯊制藥有限公司的維生素AD滴劑(≥1歲,700 U/次,1次/d;<1歲,500 U/次,1次/d)和哈爾濱制藥廠的鋅鐵鈣復(fù)合制劑(1支/次,3次/d)進(jìn)行治療，其中維生素AD滴劑維持治療8周，鋅鐵鈣復(fù)合制劑維持治療12周。對照組患兒采用維生素D聯(lián)合鈣制劑進(jìn)行治療，其中維生素D3和維生素AD滴劑的服用時(shí)間、劑量與實(shí)驗(yàn)組患兒相同，然后口服華強(qiáng)生物科技有限公司的鈣制劑(0.5粒/次,1次/d)，治療時(shí)長為12周。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

① 實(shí)驗(yàn)室血清生化指標(biāo)[鈣、鐵、鋅、骨堿性磷酸酶、25-(OH)D3];② 癥狀(多汗、夜驚、厭食等)與體征(方顱、枕禿、肋串等)的改善情況;③ 患兒橈骨和尺骨的骨密度;④ 所有患兒左手腕骨 X 線片;⑤ 療效:治愈(無佝僂病癥狀與體征、實(shí)驗(yàn)室血清生化指標(biāo)及X片正常)，有效(佝僂病癥狀與體征逐漸改善，血清生化指標(biāo)及X片趨向正常)，無效(癥狀和體征無改善或加重，血清生化指標(biāo)及X片無明顯改變或變差)，總有效率=(治愈人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對資料進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療后的臨床療效比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組患兒X線片改善顯著優(yōu)于對照組(P<0.01);實(shí)驗(yàn)組多汗、厭食的患兒均顯著少于對照組(P<0.05),而2組夜驚的改善情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);實(shí)驗(yàn)組患兒的治療總有效率為94.44%,顯著高于對照組72.22%(P<0.05)，見表2。

表2 2組患兒的臨床癥狀與X線片的改善情況及療效比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

2.2 2組治療前后骨密度變化比較

治療前2組患兒的骨密度差異較小(P>0.05);治療后,2組患兒骨密度較治療前均顯著升高(P<0.01),而實(shí)驗(yàn)組患兒橈骨和尺骨的骨密度較對照組的增長幅度更大(P<0.01),見表3。

2.3 2組治療前后血清生化指標(biāo)變化比較

治療前,2組患兒各項(xiàng)血清生化指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患兒的微量元素及25-(OH)D3的含量較治療前顯著增高(P<0.01),骨堿性磷酸酶含量均顯著下降(P<0.01);但對照組治療后的微量元素含量和25-(OH)D3含量均顯著低于實(shí)驗(yàn)組(P<0.05),骨堿性磷酸酶的含量顯著高于對照組(P<0.01),見表4。

表3 2組患兒治療前后骨密度比較 g/cm

與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較,##P<0.01。

表4 2組患兒治療前后的血清生化指標(biāo)比較

與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較,##P<0.01。

3 討 論

維生素D缺乏是一種常見的嬰幼兒全身慢性營養(yǎng)性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為患兒正在生長的長骨干骺端和骨組織礦化不全，或骨質(zhì)軟化，重癥佝僂病可殘留不同程度的骨骼畸形，且由于佝僂病早期臨床癥狀為夜啼、煩躁等神經(jīng)興奮性癥狀，非典型臨床癥狀易被忽略，容易耽誤治療時(shí)機(jī)[4-5]。隨著中國衛(wèi)生保健水平的提高和人民經(jīng)濟(jì)條件的改善，重癥維生素D缺乏性佝僂病的患兒已大為減少[6],但佝僂病的發(fā)病率仍較高，嚴(yán)重影響著嬰幼兒的生長發(fā)育。

3.1 維生素D缺乏性佝僂病的病因及發(fā)病機(jī)制

孕婦圍生期維生素D營養(yǎng)不足、雙胎、早產(chǎn)、嬰幼兒戶外活動(dòng)不足導(dǎo)致日照缺乏、魚肝油等輔食補(bǔ)充不足、生長過速及慢性腸道疾病與嚴(yán)重肝腎疾病造成的體內(nèi)維生素D缺乏是嬰幼兒營養(yǎng)性佝僂病的主要發(fā)病原因[7-8]。當(dāng)維生素D缺乏時(shí)，患兒腸道對鈣磷等微量元素的吸收減少，而為維持體內(nèi)正常血鈣水平，機(jī)體甲狀腺功能代償性亢進(jìn)，PTH分泌增加，而PTH不僅會(huì)抑制腎小管對磷的重吸收作用，導(dǎo)致尿磷增加血磷減少，機(jī)體鈣磷代謝進(jìn)一步紊亂，形成惡性循環(huán)，還會(huì)增強(qiáng)破骨細(xì)胞的作用[10-11],使得骨重吸收增加，骨堿性磷酸酶分泌增加而體內(nèi)血鈣水平降低，骨樣組織堆積，臨時(shí)礦化，最終形成佝僂病。鈣磷水平失衡是佝僂病的主要發(fā)病機(jī)制。Olgac A等[12]資料研究表明，超過40%的維生素D缺乏性佝僂病患兒患有缺鐵性貧血，鐵元素對嬰幼兒骨骼發(fā)育有重要生理作用，而鋅元素可通過影響酶的活性對骨代謝發(fā)揮作用，當(dāng)血鐵、血鋅缺乏時(shí)，不僅會(huì)影響維生素D的轉(zhuǎn)化，還會(huì)干擾25-(OH)D3的抵抗作用，對佝僂病的形成產(chǎn)生重要影響。

3.2 25-(OH)D3的作用

25-(OH)D3是維生素D與25-羥化酶的反應(yīng)產(chǎn)物，是維生素D在人體血液循環(huán)中的主要形式，也是常用的機(jī)體維生素D營養(yǎng)狀況的檢測指標(biāo)[13]。本研究將25-(OH)D3作為評價(jià)指標(biāo)。25-(OH)D3與1-α羥化酶作用形成的1,25-(OH)2D3可通過促進(jìn)小腸黏膜細(xì)胞合成鈣結(jié)合蛋白及骨細(xì)胞增殖和堿性磷酸酶的合成，增加腎小管對鈣、磷的重吸收來抵抗佝僂病，維持體內(nèi)鈣、磷代謝平衡的主要激素之一[14]。

3.3 維生素D缺乏性佝僂病的治療方式

目前臨床上佝僂病常用的治療方式為維生素D制劑治療為主，鈣制劑補(bǔ)充治療，但卻忽略對鋅、鐵等生長發(fā)育必需的微量元素的補(bǔ)充，因此治療效果欠佳。本研究結(jié)果表明，對照組36例患兒采用維生素D聯(lián)合鈣制劑進(jìn)行治療，鈣、鐵、磷微量元素水平顯著上升(P<0.01),X線片及臨床癥狀顯著改善(P<0.05),取得一定療效，這與Paterson CR等[15]研究結(jié)果一致。但相比對照組，實(shí)驗(yàn)組36例患兒采用維生素D聯(lián)合鋅鐵鈣復(fù)合制劑治療，臨床療效更顯著(P<0.01),血鈣、鋅、磷水平,25-(OH)D3及骨密度相對更高(P<0.01),堿性磷酸酶相對降低(P<0.01),X線片改善情況更佳(P<0.05)[16-19]。這是由于鐵鋅等微量元素補(bǔ)充不足可導(dǎo)致患兒食欲下降，營養(yǎng)攝入不足，同時(shí)會(huì)對成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的平衡產(chǎn)生破壞，干擾骨骼生成，骨密度出現(xiàn)下降，因此若只補(bǔ)充鈣元素，而忽略鐵鋅等元素的補(bǔ)充，則臨床療效欠佳[20-21]。

綜上所述，作者認(rèn)為維生素D聯(lián)合鋅鐵鈣復(fù)合制劑治療佝僂病嬰幼兒臨床療效優(yōu)良，有利于提高鋅鈣磷水平，維持體內(nèi)微量元素均衡，且有利于骨密度和25-(OH)D3水平提高，促進(jìn)骨質(zhì)形成，預(yù)防佝僂病，長期療效更佳。

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R 723.2

A

1672-2353(2017)17-197-03

10.7619/jcmp.201717072

2017-03-12

湖北省衛(wèi)計(jì)委面上項(xiàng)目(JX6B223)

陳繼莉