復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入聯(lián)合噻托溴銨干粉吸入序貫治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果

顧紅艷,馬 珺,葛 娟,何 鮮

(江蘇省南通市第六人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科,江蘇 南通,226011)

復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入聯(lián)合噻托溴銨干粉吸入序貫治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果

顧紅艷,馬 珺,葛 娟,何 鮮

(江蘇省南通市第六人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科,江蘇 南通,226011)

慢性阻塞性肺疾病;復(fù)方異丙托溴銨;噻托溴銨;霧化吸入

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種呈進(jìn)行性進(jìn)展的肺疾病，表現(xiàn)為不完全可逆的氣流受限，急性加重及合并癥會(huì)嚴(yán)重影響疾病的預(yù)后[1-4]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是COPD患者住院和死亡的主要原因[5-9]。本研究探討復(fù)方異丙托溴銨與噻托溴銨干粉聯(lián)合霧化吸入序貫治療AECOPD的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年1—12月確診為AECOPD的患者80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。治療組男25例，女15例，年齡(70±10)周歲;對(duì)照組男27例，女13例，年齡(65±11)周歲。慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2016年GLOD慢性阻塞性肺疾病指南。

1.2 治療方法

收集80例入組患者的基本資料，包括年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、吸煙史、工作情況、經(jīng)濟(jì)情況等。對(duì)照組予持續(xù)低流量吸氧、常規(guī)藥物治療(激素抗炎、抗感染、化痰、平喘等治療)聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨氣霧劑霧化吸入(2.5 mL霧化1次/d)。治療組是在吸氧、常規(guī)治療藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入(2.5 mL霧化1次/d),治療5～7 d后改為噻托溴銨干粉18 u吸入(18 u吸入1次/d)序貫治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后2組患者的臨床癥狀(咳嗽、咳痰、發(fā)熱)、血?dú)夥治鯷pH、p(O2)及p(CO2)]、肺功能(FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比及FEV1/FVC)等指標(biāo)結(jié)果，同時(shí)記錄12個(gè)月內(nèi)AECOPD的發(fā)生次數(shù)。在第1、2周末對(duì)2組患者行動(dòng)脈血?dú)夥治鰴z查和肺功能檢查。

2 結(jié) 果

治療組患者改予噻托溴銨干粉吸入后，咳嗽、咳痰、胸悶氣喘等癥狀改善所需時(shí)間為(9.2±0.7) d,短于對(duì)照組的(13.5±0.6) d。2組患者治療第1周的血?dú)夥治鰺o(wú)顯著差異(P>0.05)。治療第2周末，治療組pH、p(O2)及p(CO2)改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表1。2組患者治療第1周肺功能無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療第2周末，治療組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表2。治療組平均住院時(shí)間為(12.7±2.5) d,短于對(duì)照組的(16.7±2.9) d。治療組和對(duì)照組12個(gè)月重復(fù)住院次數(shù)分別為(2.5±0.5)、(5.3±0.8)次，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

COPD的主要發(fā)病機(jī)制是小氣道慢性非特異性炎性反應(yīng)，可涉及氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管，以不完全可逆的氣流受限為主要特征。氣道阻塞既可累及肺臟，也可引起全身的不良反應(yīng)。肺功能檢查是確定氣流受限的主要檢測(cè)手段。

復(fù)方異丙托溴銨是異丙托溴銨與沙丁胺醇的復(fù)合制劑，其吸入劑量約為10%～30%,而且通常沉積于肺內(nèi)，而沙丁胺醇吸入后5～10 min起效,60～90 min達(dá)到最大效應(yīng)，但作用時(shí)間較短，為3～6 h,半衰期為3.8 h[10],異丙托溴銨和沙丁胺醇疊加產(chǎn)生擴(kuò)張支氣管作用優(yōu)于單一給藥。對(duì)中重度COPD患者的對(duì)照試驗(yàn)顯示，本品的支氣管擴(kuò)張效應(yīng)優(yōu)于其單一成分的使用，并且無(wú)潛在副作用。故即使復(fù)方異丙托溴銨為短效支氣管擴(kuò)張劑，噻托溴銨為特異選擇性的抗膽堿藥物，具有毒蕈堿受體亞型M1～M5類似的親和力，能夠和氣道的M1和M3受體結(jié)合，不僅能夠抑制膽堿能神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，還能夠延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。人體通過(guò)抑制平滑肌M3受體，產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用，吸入后產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用多半是位點(diǎn)專一效應(yīng)，能使肺功能得到顯著改善[11]。研究[12-13]表明，因噻托溴銨擴(kuò)張氣道作用機(jī)制和其他的氣道擴(kuò)張劑不同，故發(fā)揮支氣管擴(kuò)張作用時(shí)不會(huì)出現(xiàn)快速減敏效應(yīng)，繼而可長(zhǎng)期用于COPD的預(yù)防和治療。噻托溴銨是長(zhǎng)效制劑，單次給藥可維持24 h,這對(duì)于需要終生維持治療的COPD患者而言，較其他支氣管舒張藥物更方便，治療效果更好。相關(guān)研究[14]證實(shí)，噻托溴銨治療1 周后FEV1谷值和FVC谷值平均上升了12%。

表1 2組第1、2周血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較

與對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

表2 2組第1、2周肺功能檢測(cè)結(jié)果比較

與對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

噻托溴銨吸入劑量安全范圍廣，不良反應(yīng)發(fā)生率未出現(xiàn)劑量依賴性升高，耐受性良好;同時(shí)單次給藥的模式也提高了患者的依從性。長(zhǎng)期持續(xù)噻托溴銨治療COPD可有效減少AECOPD發(fā)生率及住院率。噻托溴銨在歐美國(guó)家是COPD穩(wěn)定期治療的一線用藥。Maltais等[15]對(duì)261例COPD患者進(jìn)行隨機(jī)分組對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)噻托溴銨不僅減輕COPD患者靜息和運(yùn)動(dòng)過(guò)程中的肺過(guò)度充氣，減緩勞力性呼吸困難，還能改善COPD患者的運(yùn)動(dòng)耐量。研究[16]證實(shí)，將不同霧化吸入藥物分別進(jìn)行霧化吸入效果優(yōu)于藥物混合行霧化吸入，故聯(lián)合霧化吸入復(fù)方異丙托溴銨與噻托溴銨序貫吸入對(duì)治療AECOPD具有顯著優(yōu)勢(shì)。

[1] Vijayan V K.Chronic obstructive pulmonary disease.[J]Indian J Med Res,2013,137(2):251-69.

[2] 鐘南山.慢性阻塞性肺疾病在中國(guó)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2011(5):321-322.

[3] 周玉民,冉丕鑫.慢性阻塞性肺疾病的流行病學(xué)[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2004,3(2):68-70.

[4] 包鶴齡,方利文,王臨虹.1990—2014年中國(guó)40歲及以上人群慢性阻塞性肺疾病患病率Meta分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2016,37(1):76-78.

[5] Global Strategy for the Diagnosis,Management and Prevention of Chronic Obstructive LungDisease (GOLD) 2016(EB/OL)(2016-01)[2016-04-05].http://www.goldcopd.org.

[6] 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2014年修訂版)[J].國(guó)際呼吸雜志,2014,34(1):87-89.

[7] 周新.慢性阻塞性肺疾病急性加重的診斷與治療進(jìn)展[J].上海醫(yī)學(xué),2007,30(9):649-651.

[8] 喬中會(huì),李俊萍.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者死亡原因探討[J].臨床肺科雜志,2012,17(7):1309-1310.

[9] Patil S P1,Krishnan J A,Lechtzin N,et al.In-hospital mortality following acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease.[J].Arch Intern Med,2003,163(10):1180-6.

[10] 葉巍嶺,尹同進(jìn),楊代秀,等.布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療肺炎支原體感染后慢性咳嗽的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2011,03(1):63-64.

[11] 樊再雯,高和,張波,等.噻托溴銨粉霧劑治療慢性阻塞性肺病的有效性及安全性[J].臨床肺科雜志,2011,16(8):1157-1160.

[12] van Nood J A,Au mann J L,Janssens E,et al.Effects of tiotropium with and without formoterol on airflow obstruction and resting hyperinflation in patients with COPD[J].Chest,2006,129(3):507-17.

[13] 葉青,張立波,范榮梅,等.布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨對(duì)重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效分析[J].中華肺部疾病雜志:電子版,2014,7(3):45-48.

[14] 何慧潔,張冬,王慧敏,等.噻托溴銨聯(lián)合大劑量沙美特羅/替卡松治療中重度性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(3):73-74.

[15] 張培芳,羅志揚(yáng),梅湛強(qiáng),等.聯(lián)合吸入丙酸倍氯米松與噻托溴銨對(duì)慢性阻塞性肺疾病伴過(guò)度充氣和呼吸困難患者的臨床療效[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2013,36(19):60-62.

[16] 李婷,于海霞,孫志嶺.不同霧化吸入方法對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的影響[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2015,21(9):1299-1301.

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10.7619/jcmp.201717065

2017-04-02