張倩榕,梁楊靜,張歲龍,鄭敏英
(西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院,1.老年心血管內(nèi)科;2.藥劑科,陜西 西安,710004)
絕經(jīng)不同時期女性冠心病的危險因素及臨床特點分析
張倩榕1,梁楊靜2,張歲龍1,鄭敏英1
(西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院,1.老年心血管內(nèi)科;2.藥劑科,陜西 西安,710004)
目的探討女性冠心病患者絕經(jīng)早、晚期的臨床特征及危險因素。方法選取經(jīng)冠狀動脈造影確診的絕經(jīng)女性冠心病患者259例,其中絕經(jīng)≤10年組102例,絕經(jīng)>10年組157例。分析2組患者的臨床特征及危險因素。結(jié)果絕經(jīng)≤10年組高血壓發(fā)病率顯著較高(P<0.05),雌激素含量顯著較高(P<0.05);2組HLD-C、TC水平無顯著差異,IMT均達(dá)到動脈硬化程度;絕經(jīng)>10年組中,糖尿病發(fā)病率顯著較高,LDL-C含量顯著較高,雌激素含量顯著較低(P<0.05)。絕經(jīng)≤10年組冠脈血管病變以單支病變?yōu)橹鳎^經(jīng)>10年組冠脈血管病變以雙支或多支病變?yōu)橹?P<0.05)。多因素分析顯示,2組高血壓、糖尿病、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均為冠心病的危險因素,雌二醇為保護(hù)因素。結(jié)論糖尿病、高血壓、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、雌激素降低都是女性冠心病獨立的危險因素,絕經(jīng)早期女性冠心病患者血管內(nèi)皮及動脈硬化程度相對于絕經(jīng)晚期患者較好,此時雌激素替代對于女性冠心病患者有益。
冠心病;絕經(jīng);雌激素
ABSTRACT:ObjectiveTo investigate clinical characteristics and risk factors in early and advanced menopausal women with coronary heart disease(CHD).MethodsA total of 259 menopausal women with CHD confirmed by coronary angiography in our hospital were selected as research objects,among whom 102 cases were in menopause≤10 years group,and 157 cases in menopause>10 years group.The clinical characteristics and risk factors of two groups were compared.ResultsThe menopause≤10 years group had higher incidence rate of hypertension and estrogen levels(P<0.05),but there was no significant difference in HLD-C,and TC levels,and carotid intima-media thickness(IMT) reached the degree of atherosclerosis.Menopause >10 years group showed a significantly higher incidence of diabetes,but LDL-C level and estrogen levels was significantly lower (P<0.05).The coronary artery disease in the menopause≤10 years group mainly occurred in single lesion,while the menopause>10 years group in double or multi-vessel lesion (P<0.05).Multivariate analysis showed that hypertension,diabetes,triglycerides,low-density lipoprotein cholesterol were risk factors for coronary heart disease,while estradiol was a protective factor.ConclusionHypertension,diabetes,triglycerides,and low-density lipoprotein cholesterol and decreased estrogen are risk factors for women with coronary heart disease.Conditions of vascular endothelium and atherosclerosis of early postmenopausal women are better than the advanced postmenopausal women,and estrogen alternative is favorable for the patients.
KEYWORDS:coronary heart disease;menopausal period;estrogen levels
研究[1-2]表明,雌激素水平降低是冠心病的危險因素之一。絕經(jīng)前的女性冠心病發(fā)病率僅為7‰,而同齡男性的發(fā)病率則高達(dá)48‰,但絕經(jīng)后女性冠心病發(fā)病率顯著增加,與同齡男性相當(dāng)甚至更高[3]。研究[4-6]表明雌激素對女性心血管有保護(hù)作用。雌激素替代療法(HRT)對女性冠心病的防治作用存在“時間窗”,即絕經(jīng)早期進(jìn)行雌激素替代對心血管系統(tǒng)有益處,但在絕經(jīng)晚期或年齡>60歲女性進(jìn)行HRT時,對冠心病的預(yù)防或治療并未獲得益處,甚至?xí)袚p害。本研究探討絕經(jīng)后早、晚期冠心病女性的臨床特點及與冠心病的相關(guān)性,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。
1.1 一般資料
選取2008年2月—2016年1月住院治療的年齡在48~68歲的經(jīng)冠狀動脈造影確診的絕經(jīng)女性冠心病患者259例,其中絕經(jīng)時間≤10年組102例,平均年齡(52±2.8)歲,絕經(jīng)時間>10年組157例,平均年齡(65±3.5)歲。所有患者均行冠狀動脈造影、心電圖、心動超聲、頸部血管超聲及常規(guī)生化檢查,有完整的住院資料及冠狀動脈造影結(jié)果。排除心肌病、風(fēng)濕性心臟病、免疫系統(tǒng)疾病等所致的繼發(fā)性冠脈疾病。
1.2 觀察指標(biāo)及檢測方法
① 高血壓病診斷參考?xì)W洲高血壓指南(2013年最新版)標(biāo)準(zhǔn)[7],為收縮壓≥140 mmHg和(或)≥90 mmHg,或既往有明確的高血壓病史;② 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2013年中國2型糖尿病防治指南標(biāo)準(zhǔn)[8],為餐后8 h空腹靜脈血糖≥7.0 mmol/L和(或)葡萄糖負(fù)荷2 h 靜脈血糖或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或有明確2型糖尿病病史;③血脂異常診斷參考中國成人血脂異常防治指南[9]:總膽固醇>5.18 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.37 mmol/L為增高,甘油三酯(TG)>1.04 mmol/L為增高;血脂測定使用全自動生化分析儀,采用透射比濁法,儀器型號AU540,生產(chǎn)廠家OLYMPUS;血糖檢測使用全自動生化分析儀,采取葡萄糖氧化酶法,儀器型號AU540,生產(chǎn)廠家Olympus;④ 應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定血清中雌二醇(E2)含量;⑤ 頸部血管超聲檢查:患者均采用美國惠普公司HP-5型彩色多普勒超聲血管顯像儀檢查,均由同一位超聲醫(yī)生檢查,分別測量左、右頸總動脈遠(yuǎn)端處的頸總動脈中膜厚度(IMT)最大值,取雙側(cè)平均值做為頸動脈IMT的值,IMT<1.2 mm為正常,IMT≥1.2 mm為頸動脈粥樣硬化。冠脈造影采用Judkins法,冠脈直徑減少≥50%者,判定為有意義病變;病變累及左主干、左前降支、左回旋支和右冠脈中的2支以上者為多支病變。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理
應(yīng)用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。多個樣本均數(shù)的比較采用方差分析,兩兩比較采用最小顯著差異檢驗法;所有資料均進(jìn)行止態(tài)性及方差齊性檢查;計數(shù)資料采用卡方檢驗,多因素分析采用多元相關(guān)Logistic分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 2組臨床特征及生化指標(biāo)比較
絕經(jīng)≤10年組高血壓發(fā)病率顯著較高(P<0.05),雌激素含量顯著較高(P<0.05);2組HLD-C、TC水平無顯著差異,IMT均達(dá)到動脈硬化程度;絕經(jīng)>10年組中,糖尿病發(fā)病率顯著較高,LDL-C含量顯著較高,雌激素含量顯著較低(P<0.05)。見表1。
表1 絕經(jīng)≤10年組及絕經(jīng)>10年組臨床特征及生化指標(biāo)比較
與絕經(jīng)>10年組比較,*P<0.05。
2.2 2組患者危險因素的多元相關(guān)Logistic分析
分別將冠心病作為應(yīng)變量,將高血壓、糖尿病、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、雌二醇做為自變量,行Logistic分析。在絕經(jīng)≤10年組中,E2為心血管保護(hù)因素,高血壓、糖尿病、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均為冠心病危險因素;在絕經(jīng)>10年組中,E2為心血管保護(hù)因素,而高血壓、糖尿病、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均為危險因素。見表2、3。
2.3 冠脈病變的特點
2組冠脈病變特點為:絕經(jīng)≤10年組單支病變74例(72.2%),雙支病變24例(23.6%),三支病變4例(4.2%);絕經(jīng)>10年組單支病變62例(39.5%),雙支病變76例(48.8%),三支病變18例(11.6%)。絕經(jīng)≤10年組的冠脈病變以單支病變?yōu)橹?,隨著絕經(jīng)時間的延長,冠脈病變范圍逐漸增多,2組冠脈不同病變支數(shù)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。絕經(jīng)≤10年組中,單支病變、雙支病變、多支病變患者IMT依次為(1.030±0.003)、(1.060±0.015)、(1.150±0.002) mm,絕經(jīng)>10年組中,單支病變、雙支病變、多支病變患者IMT依次為(1.140±0.039)、(1.270±0.024)、(1.260±0.031) mm,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明IMT程度隨著絕經(jīng)時間的延長而加重。
表2 絕經(jīng)≤10年組的多元相關(guān)Logistic分析
表3 絕經(jīng)>10年組多元相關(guān)Logistic分析
流行病學(xué)研究[10-11]顯示,心血管疾病已成為老年女性死亡的主要原因之一,女性冠心病的發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)源性雌激素密切相關(guān)。雌激素對女性心血管系統(tǒng)有明顯保護(hù)作用,具有保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、抑制胰島素抵抗等功能,因此女性絕經(jīng)前很少罹患冠心病。絕經(jīng)后卵巢功能減退,內(nèi)源性雌激素分泌明顯減少,隨著絕經(jīng)時間的延長及雌二醇下降,女性血管內(nèi)皮受雌激素保護(hù)作用逐漸下降[12],即雌激素替代治療本身存在時間窗。
本研究選取高血壓、糖尿病、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、頸動脈硬化程度、雌激素含量等因素,探討絕經(jīng)早、晚期女性冠心病發(fā)病的不同臨床特點。結(jié)果表明,絕經(jīng)≤10年組的高血壓發(fā)病率較高,雌激素含量較高,絕經(jīng)>10年組2型糖尿病患者比例、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平較高,IMT升高,雌激素含量較低。研究[13]認(rèn)為高血壓作為導(dǎo)致動脈粥樣硬化的因子,其作用機(jī)制在較高的血壓對于血管內(nèi)膜上皮細(xì)胞層持續(xù)反復(fù)的機(jī)械沖擊,使內(nèi)膜失去了原有的屏障作用,這一過程同時能加速冠狀動脈病變的進(jìn)程。高血壓對冠心病的影響為女性比男性大,對于女性冠心病的預(yù)測能力強(qiáng)于男性[14]。
脂代謝異常在動脈粥樣硬化斑塊形成和進(jìn)展過程中扮演著重要角色,女性尤其是絕經(jīng)后女性甘油三酯水平往往高于男性,是預(yù)測女性冠心病的重要因素。糖尿病是冠心病的獨立危險因素,糖尿病患者自身往往聚集多種心血管疾病的危險因素,加之代謝紊亂,嚴(yán)重程度甚至可減弱女性雌激素的保護(hù)作用[15]。隨著雌激素含量的減少,或許會導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病率增高。本研究女性冠心病的多因素分析顯示,2組患者中高血壓、糖尿病、TG、LDL-C 均為冠心病的危險因素,而雌激素為冠心病的保護(hù)因素,與Kern等[16-17]研究結(jié)果相似。本研究還發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)≤10年組的IMT偏于正常,而隨著絕經(jīng)年齡增加,IMT增加。這也與雌激素含量下降,進(jìn)一步導(dǎo)致脂代謝紊亂,加重頸動脈粥樣硬化程度有關(guān),對于冠心病的發(fā)生亦是嚴(yán)重的危險因素。絕經(jīng)≤10年女性冠心病患者的冠脈血管病變以單支病變?yōu)橹?,而絕經(jīng)>10年女性冠心病組的冠脈血管雙支或多支病變數(shù)多于絕經(jīng)≤10年女性冠心病組,考慮隨著絕經(jīng)時間的延長,體內(nèi)雌激素水平明顯下降。本研究還發(fā)現(xiàn)IMT與冠脈病變密切相關(guān),這與絕經(jīng)后冠脈狹窄程度一致,推測IMT可能與晚期的粥樣變化關(guān)系更為密切[18]。
綜上所述,糖尿病、高血壓、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、雌激素降低都是女性冠心病獨立的危險因素,絕經(jīng)早期女性冠心病患者血管內(nèi)皮及動脈硬化程度相對于絕經(jīng)晚期患者較好,此時雌激素替代對于女性冠心病患者有益。
[1] Ouyang P,Michos E D,Karas R H.Hormone Replacement Therapy and the Cardiovascular System:Lessons Learned and Unanswered Questions[J].Drugs,1994,47(2):1741-1753.
[2] Stevenson J C.Cardiovascular effects of estrogens[J].Journal of Steroid Biochemistry &Molecular Biology,2000,74(5):387-393.
[3] Valdiviezo C,Lawson S,Ouyang P.An update on menopausal hormone replacement therapy in women and cardiovascular disease[J].Current Opinion in Endocrinology Diabetes &Obesity,2013,20(2):148-155.
[4] Valdiviezo C,Lawson S,Ouyang P.An update on menopausal hormone replacement therapy in women and cardiovascular disease[J].Current Opinion in Endocrinology Diabetes &Obesity,2013,20(2):148-155.
[5] Barrettconnor E,Laughlin G A.Hormone therapy and coronary artery calcification in asymptomatic postmenopausal women:the Rancho Bernardo Study[J].Menopause-the Journal of the north American Menopause Society,2005,12(1):40-48.
[6] Langer R D,Pradhan A D,Lewis C E,et al.Baseline associations between postmenopausal hormone therapy and inflammatory,haemostatic,and lipid biomarkers of coronary heart disease.The Women's Health Initiative Observational Study[J].2005,93(6):1108-1116.
[7] Mancia G,Fagard R,narkiewicz K,et al.2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension:the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)[J].European Heart Journal,2013,34(28):2159-6.
[8] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2014:11.
[9] 諸駿仁,高潤霖,趙水平,等.中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中國循環(huán)雜志,2016,31(10):937-950.
[10] 張之南.協(xié)和血液病學(xué)[M].北京:協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2004:21.
[11] HE S M,LI R,KAnWAR J R,et al.Structural and functional properties of human multidrug resistance protein 1(MRPl/ACCl)[J].Curr Med Chem,2011,18(3):439,481.
[12] Stangl V,Baumann G,Stangl K.Coronary atherogenic risk factors in women[J].European Heart Journal,2002,23(22):1738-1752.
[13] 李峰,王大海.老年原發(fā)性高血壓患者血壓晝夜節(jié)律對脈搏波傳導(dǎo)速度的影響[J].中國臨床醫(yī)生,2013,41(11):33-34.
[14] 周志文,徐亞偉,胡大一.女性冠心病臨床特征研究進(jìn)展[J].中國實用內(nèi)科雜志,2009(8):746-749.
[15] 方朝暉,趙進(jìn)東.糖尿病前期管理的認(rèn)識[J].中國臨床醫(yī)生,2013,41(10):3-5.
[16] Kern D M,Balu S,Tunceli O,et al.Statin treatment patterns and clinical profile of patients with risk factors for coronary heart disease defined by national Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III[J].Current Medical Research and Opinion,2014,30(12):1-29.
[17] Al-Shehri A M.Prevalence and pattern of lipid disorders in Saudi patients with angiographically documented coronary artery disease[J].Journal of Family &Community Medicine,2014,21(3):166-169.
[18] Matsushima Y,Takase B,Uehata A,et al.Comparative predictive and diagnostic value of flow-mediated vasodilation in the brachial artery and intima media thickness of the carotid artery for assessment of coronary artery disease severity[J].International Journal of Cardiology,2007,117(2):165-172.
Riskfactorsofwomenwithcoronaryheartdiseaseindifferentpostmenopausalperiodsanditsclinicalcharacteristics
ZHANGQianrong1,LIANGYangjing2,ZHANGSuilong1,ZHENGMinying1
(1.DepartmentofCardiology;2.PharmacyDepartment,TheSecondAffiliatedHospitalofXianJiaoTongUniversity,Xi′an,Shaanxi,710004)
R 541.4
A
1672-2353(2017)17-079-03
10.7619/jcmp.201717023
2017-03-26
張歲龍