不同促排卵方案在多囊卵巢行體外受精-胚胎移植患者中的效果及對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響

羅 曼,鄧朝暉,龍慧娟

(湖南省婦幼保健院 生殖中心,湖南 長(zhǎng)沙,410008)

不同促排卵方案在多囊卵巢行體外受精-胚胎移植患者中的效果及對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響

羅 曼,鄧朝暉,龍慧娟

(湖南省婦幼保健院 生殖中心,湖南 長(zhǎng)沙,410008)

目的比較不同促排卵方案在多囊卵巢體外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者中的效果及對(duì)相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響。方法選取56例多囊卵巢 IVF-ET患者，隨機(jī)分為A組(傳統(tǒng)長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑組)28例和B組(來(lái)曲唑組)28例。比較2組的促性腺激素(Gn)量、Gn時(shí)間、竇卵泡數(shù)、受精率、妊娠率、OHSS發(fā)生率及不同時(shí)間的抗苗勒氏管激素(AMH)水平、性激素水平。結(jié)果B組的Gn量小于A組,Gn時(shí)間短于A組，竇卵泡數(shù)、受精率及妊娠率均高于A組,OHSS發(fā)生率低于A組，不同時(shí)間的AMH水平均高于A組,HCG日B組血清LH高于A組，血清E2低于A組，移植日B組血清P低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論來(lái)曲唑在多囊卵巢 IVF-ET患者中的效果較好，患者相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)狀態(tài)也更好。

傳統(tǒng)長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑;來(lái)曲唑;多囊卵巢;體外受精-胚胎移植

ABSTRACT:ObjectiveTo observe and compare the effect of different ovulation induction program in polycystic ovary patients with in vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET) and influence on the expression of related indicators.MethodsA total of 56 polycystic ovary patients with IVF-ET in our hospital were randomly divided into group A (traditional long-acting gonadotropin releasing hormone agonist group) with 28 cases and group B (letrozole group) with 28 cases.Then the Gn dosage,Gn time,antral follicle count,fertilization rate,pregnancy rate,OHSS rate,AMH levels at different time and sex hormone levels of two groups were compared.ResultsThe Gn dosage was less,the Gn time was shorter,the antral follicle count,fertilization rate and pregnancy rate in group B were higher than that of group A,the OHSS rate was lower,the AMH levels at different time were higher,and serum LH of group B at HCG day was higher,the serum E2was lower,and serum P of group B on the transplantation day was lower than that of group A,the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionThe effect of letrozole and the expression of related indicators are better for the polycystic ovary patients with IVF-ET.

KEYWORDS:traditional long-acting gonadotropin releasing hormone agonist;letrozole;polycystic ovary;in vitro fertilization-embryo transfer

多囊卵巢是導(dǎo)致育齡婦女不孕的重要原因，對(duì)于多囊卵巢患者的治療研究較多，其中體外受精-胚胎移植(IVF-ET)治療的研究較多，而促排卵作為治療過程中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，卵泡成熟情況及子宮內(nèi)膜容受性等方面的影響因素是研究重點(diǎn)[1-2],抗苗勒管激素(AMH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)及促黃體生成素(LH)作為此類患者整個(gè)治療周期中的重要方面，對(duì)其治療過程中的變化監(jiān)測(cè)的意義較高。作者就不同促排卵方案在多囊卵巢 IVF-ET患者中的效果及對(duì)相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響進(jìn)行觀察與比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月—2016年6月本院的多囊卵巢 IVF-ET患者56例，將患者隨機(jī)分為A組(傳統(tǒng)長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑組)28例和B組(來(lái)曲唑組)28例。A組患者年齡為24～36歲，平均(28.0±3.7)歲，病程1.0～11.5年，平均(5.5±1.2)年,BMI值為19.0～28.5 kg/m2,平均(25.1±2.2) kg/m2;血清LH為(7.93±0.89) mU/mL;血清促卵泡生成素(FSH)為(5.93±0.77) mU/mL;血清E2為(901.25±121.35) pmol/L。B組患者年齡為24～37歲，平均(28.2±3.4)歲，病程1.0～11.3年，平均(5.6±1.0)年,BMI值為18.8～28.7 kg/m2,平均(25.2±1.9) kg/m2;血清LH為(8.02±0.95) mU/mL;血清FSH為(5.96±0.71) mU/mL;血清E2為(903.32±118.75) pmol/L。2組患者的年齡、病程、BMI值、血清LH、FSH及E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

A組采用傳統(tǒng)長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑進(jìn)行治療，首先以媽富隆于月經(jīng)第3天開始口服，每天1片，連續(xù)服用21 d,于服用后的15 d開始再以達(dá)菲林肌內(nèi)注射治療，每次1.875 mg,達(dá)標(biāo)后以150 U果納芬，然后根據(jù)情況進(jìn)行Gn的調(diào)節(jié)應(yīng)用。B組采用來(lái)曲唑進(jìn)行治療，首先以來(lái)曲唑于月經(jīng)第3天開始口服，每天5.0 mg,連續(xù)服用5 d,再給予150 U果納芬，然后根據(jù)情況進(jìn)行Gn的調(diào)節(jié)應(yīng)用。比較2組的Gn量、Gn時(shí)間、竇卵泡數(shù)、受精率、妊娠率、OHSS發(fā)生率及不同時(shí)間的AMH水平、性激素水平。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

于HCG日、取卵日及移植日檢測(cè)2組的血清AMH,其中取卵日檢測(cè)患者的卵泡液AMH,均以人苗勒管激素(AMH)ELISA試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，然后于HCG日和移植日檢測(cè)2組的性激素水平，包括P、E2及LH,檢測(cè)采用人孕酮(P)ELISA試劑盒、E2診斷試劑盒(化學(xué)發(fā)光法)及促黃體激素診斷試劑盒(膠體金法)進(jìn)行檢測(cè)。由2名檢驗(yàn)科工作人員按照操作規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)不同時(shí)間點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 20.0,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，以t檢驗(yàn)分析，計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為百分比，以χ2檢驗(yàn)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

B組的Gn量小于A組,Gn時(shí)間短于A組，竇卵泡數(shù)、受精率及妊娠率均高于A組,OHSS發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。B組HCG日、取卵日及移植日血清AMH及卵泡液AMH水平均顯著高于A組(P<0.05),見表2。HCG日B組血清LH高于A組，血清E2低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而2組的血清P比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);移植日B組血清P低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而2組的血清LH及E2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表1 2組患者Gn量、Gn時(shí)間、竇卵泡數(shù)、受精率、妊娠率及OHSS發(fā)生率比較[n(%)]

與B組比較,*P<0.05。

表2 2組患者不同時(shí)間點(diǎn)的AMH水平比較 ng/mL

與B組比較,*P<0.05。

表3 2組患者HCG日及移植日的血清性激素水平比較

與B組比較,*P<0.05。

3 討 論

多囊卵巢是育齡婦女中較為常見的一類內(nèi)分泌疾病。本病患者的內(nèi)分泌及代謝處于異常的狀態(tài)，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)閉經(jīng)、多毛甚至不孕等情況[3],因此不孕就診婦女中的多囊卵巢患者占比較高。臨床中采用IVF-ET用于多囊卵巢不孕患者的治療研究多見，達(dá)到了較好的效果[4-5],而此類治療方式的影響因素較多，其中促排卵是治療過程中的一個(gè)重要因素，排卵情況、性激素情況、卵巢功能狀態(tài)及子宮內(nèi)膜狀態(tài)是整個(gè)過程中的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)方面[6-7]。AMH是卵巢功能狀態(tài)的一個(gè)重要評(píng)估方面，在原始卵泡的形成與優(yōu)勢(shì)卵泡的調(diào)控中具有較強(qiáng)的作用，在促排卵過程中，對(duì)于卵子質(zhì)量的調(diào)節(jié)與反應(yīng)作用明顯[8]。研究[9]顯示,AMH相對(duì)于FSH具有更高的反映卵巢生殖功能的作用，因此在整個(gè)治療過程中，進(jìn)行血清及卵泡液AMH表達(dá)情況的變化監(jiān)測(cè)意義較高，可作為治療效果的一個(gè)重要評(píng)估方面[10]。另外，性激素中的LH、E2及P對(duì)于卵泡發(fā)育及排卵情況也有較為直觀的反映作用，其中的LH對(duì)于黃體功能狀態(tài)的維持作用明顯，因此監(jiān)測(cè)意義較高[11-13];E2的降低則有助于生理狀態(tài)的維持，以為子宮內(nèi)膜容受性的改善與維持提供條件[14];P在妊娠中的作用顯著。

臨床中用于多囊卵巢 IVF-ET患者促排卵的治療方案較多，其中傳統(tǒng)長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑及來(lái)曲唑的應(yīng)用研究均多見[15-16],以往臨床中采用長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療的效果雖尚可，但是提升空間較大。來(lái)曲唑通過雌激素控制的方式來(lái)降低雌激素表達(dá)水平，并進(jìn)一步反饋至下丘腦垂體部位，從而促進(jìn)卵泡發(fā)育，并且對(duì)機(jī)體無(wú)毒性，安全性較高[17]。作者就傳統(tǒng)長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑與來(lái)曲唑在多囊卵巢 IVF-ET患者中的效果及對(duì)相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，來(lái)曲唑的臨床療效更好，表現(xiàn)為Gn量、Gn時(shí)間、竇卵泡數(shù)、受精率、妊娠率及OHSS發(fā)生率等結(jié)果更好，說(shuō)明在改善卵泡發(fā)育情況、提升妊娠率及控制不良情況發(fā)生中的作用較好，同時(shí)也降低了Gn的應(yīng)用，較為細(xì)致地肯定了治療效果。同時(shí)HCG日、取卵日及移植日血清AMH及卵泡液AMH水平相對(duì)更高,HCG日及移植日血清性激素表達(dá)水平相對(duì)較好，因此認(rèn)為來(lái)曲唑在IVF-ET中的應(yīng)用價(jià)值較高。

[1] 丁楠,王芳,簡(jiǎn)啟亮,等.不同劑量來(lái)曲唑?qū)Χ嗄衣殉簿C合征患者療效的Meta分析[J].生殖與避孕,2015,35(9):626-634.

[2] 孫立蘭,葉青,陳艷娥.來(lái)曲唑改善多囊卵巢綜合征不孕患者激素水平和排卵情況的療效分析[J].中國(guó)性科學(xué),2016,25(7):121-123.

[3] 胡衛(wèi)華,徐慶陽(yáng),唐靜文.來(lái)曲唑與枸櫞氯米芬對(duì)多囊卵巢綜征患者誘導(dǎo)排卵的效果分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2013,18(7):789-793.

[4] Ramer I,Kruczek A,Doulaveris G,et al.Reduced Circulating Concentration of Brain-derived Neurotrophic Factor is Associated with Peri- and Post-implantation Failure following In Vitro Fertilization-Embryo Transfer[J].Am J Reprod Immunol,2016,75(1):36-41.

[5] 葉靜,陳秋菊,匡延平.卵巢功能正?；颊吒咴屑に貭顟B(tài)下促排卵的內(nèi)分泌特征及IVF/ICSI臨床結(jié)局的研究[J].生殖與避孕,2015,35(6):393-400.

[6] 張宜瑄,張少娣,耿嘉瑄,等.不同促排卵方案對(duì)多囊卵巢綜合征患者IVF—ET結(jié)局的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志,2014,35(6):22-24.

[7] Check J H,Wilson C,Choe J K.Mid-luteal phase injection of subcutaneous leuprolide acetate improves live delivered pregnancy and implantation rates in younger women undergoing in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET)[J].Clin Exp Obstet Gynecol,2016,43(2):173-174.

[8] Du X F,Yang X H,Li J,et al.Growth hormone co-treatment within a GnRH agonist long protocol improves implantation and pregnancy rates in patients undergoing IVF-ET[J].Arch Gynecol Obstet,2016,294(4):877-883.

[9] 張?chǎng)┍?陳國(guó)武,孫曉溪,等.三種促排卵藥物在體外受精/卵胞質(zhì)內(nèi)單精子注射-胚胎移植的臨床療效分析[J].生殖與避孕,2015,35(1):22-29.

[10] 張楚,朱彤,嚴(yán)為巧,等.卵泡期高孕激素狀態(tài)下促排卵對(duì)改善卵巢儲(chǔ)備功能低下患者IVF結(jié)局的臨床研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2016,24(10):111-114.

[11] 龔斐,郭慧,彭炬,等.改良超長(zhǎng)方案改善多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕患者子宮內(nèi)膜容受性的研究[J].生殖與避孕,2015,35(5):300-309.

[12] Tadros T,Tarasconi B,Nassar J,et al.New automated antimullerian hormone assays are more reliable than the manual assay in patients with reduced antral follicle count[J].Fertil Steril,2016,106(7):1800-1806.

[13] 陳雅,葉碧綠,鄭九嘉,等.血清及卵泡液抗苗勒管激素在多囊卵巢綜合征患者體外受精促排卵治療中的價(jià)值[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2015,50(12):1405-1411.

[14] 項(xiàng)云改,萬(wàn)利靜,宋玉霞,等.控制性促排卵周期移植第6天血清孕酮/雌二醇水平與IVF/ICSI-ET臨床結(jié)局的關(guān)系[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2015,34(4):283-285.

[15] 林娜,馬艷萍,武澤,等.IVF周期中高雌、孕激素水平對(duì)著床期子宮整合素αVβ3表達(dá)及子宮內(nèi)膜容受性的影響[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(4):48-52.

[16] 陳軍,陳曉會(huì),孔偉,等.3種超促排卵方案對(duì)卵巢竇卵泡數(shù)不同患者體外受精-胚胎移植結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2013,22(8):654-656.

[17] 王雪麗,劉雨生,季靜娟,等.長(zhǎng)方案控制性促排卵過程中晚卵泡期孕酮變化趨勢(shì)對(duì)體外受精-胚胎移植結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2016,25(3):199-202.

Comparisonontheeffectofdifferentovulationinductionprogramsforpolycysticovarypatientswithinvitrofertilization-embryotransferandinfluenceontheexpressionofrelatedindicators

LUOMan,DENGZhaohui,LONGHuijuan

(ReproductiveCenter,MaternalandChildHealthCareHospitalofHu'nanProvince,Changsha,Hu′nan,410008)

R 711.75

A

1672-2353(2017)17-076-03

10.7619/jcmp.201717022

2017-04-21

湖南省科學(xué)技術(shù)廳科研項(xiàng)目(EK110371)