153釤乙二胺四甲撐磷酸聯(lián)合放射性療法治療頭頸腫瘤合并骨轉(zhuǎn)移患者的療效觀察

劉延彬

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院,河北 張家口,075000)

153釤乙二胺四甲撐磷酸聯(lián)合放射性療法治療頭頸腫瘤合并骨轉(zhuǎn)移患者的療效觀察

劉延彬

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院,河北 張家口,075000)

目的探討153釤乙二胺四甲撐磷酸(153SmEDTM)聯(lián)合放射性療法治療頭頸腫瘤合并骨轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法選取120例頭頸腫瘤合并骨轉(zhuǎn)移患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、觀察組各60例。對(duì)照組患者接受153SmEDTM治療，觀察組患者接受153SmEDTM聯(lián)合放射性療法治療。治療3個(gè)月后，比較2組患者治療后疼痛緩解情況及骨轉(zhuǎn)移灶變化、毒副作用。結(jié)果治療后，觀察組疼痛改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),骨轉(zhuǎn)移病灶總緩解率顯著高于對(duì)照組(P<0.05);2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論153SmEDTM聯(lián)合放射性療法治療頭頸腫瘤合并骨轉(zhuǎn)移效果顯著，安全性較高，能有效減輕患者疼痛，減少骨轉(zhuǎn)移。

153釤乙二胺四甲撐磷酸;放射性療法;頭頸腫瘤;骨轉(zhuǎn)移

ABSTRACT:ObjectiveTo study the clinical efficacy of153SmEDTM combined with radiotherapy in the treatment of head and neck tumor patients with bone metastasis.MethodsA total of 120 head and neck tumor patients with bone metastasis in our hospital were selected as the study subjects,and were divided into control group and observation group according to the random number table method,with 60 cases per group.Patients in the control group received153SmEDTM treatment,and the patients in the observation group received153SmEDTM combined with radiotherapy.After 3 months of treatment,the pain relief condition,the changes of bone metastasis and toxic and adverse effects were compared between the two groups.ResultsAfter treatment,the efficacy of pain improvement in the observation group was better than that of the control group (P<0.05).The total remission rate of bone metastasis focus was significantly higher than that in the control group (P<0.05).There was no significant difference in the incidence of toxic and adverse effects between the two groups (P>0.05).Conclusion153SmEDTM combined with radiotherapy in the treatment of head and neck cancer patients with bone metastasis are safe and effective,and can effectively relieve the pain of patients with bone metastasis and reduce the incidence rate of bone metastasis.

KEYWORDS:153SmEDTMP;radiotherapy;head and neck cancer;bone metastasis

骨轉(zhuǎn)移是一種常見的頭頸腫瘤并發(fā)癥，骨轉(zhuǎn)移后易發(fā)生唾液腺癌、鼻咽癌及甲狀腺癌等不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為病理性骨折、疼痛及活動(dòng)障礙，嚴(yán)重危害患者健康及生活質(zhì)量[1]。目前，臨床治療頭頸腫瘤合并骨轉(zhuǎn)移多以外科手術(shù)、中醫(yī)中藥、放療及化療等單獨(dú)療法為主，均能從一定程度上控制病情發(fā)展，但難以完全清除癌細(xì)胞，無法真正抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、再復(fù)發(fā)。同時(shí)，因骨內(nèi)無淋巴管存在，骨轉(zhuǎn)移多表現(xiàn)為血源性，絕大多數(shù)為多發(fā)性，故內(nèi)照射治療、藥物是臨床治療常用方法，但療效欠佳[2-3]。本研究為控制頭頸腫瘤合并骨轉(zhuǎn)移發(fā)展，提高臨床療效，采用153釤乙二胺四甲撐磷酸(153SmEDTMP)聯(lián)合放射性療法治療，分析其應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月—2016年9月在本院接受診治的120例頭頸腫瘤合并骨轉(zhuǎn)移患者，均符合入選標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、觀察組各60例。對(duì)照組中男37例，女23例，年齡20～75歲，平均年齡(52.8±11.4)歲;腫瘤原發(fā)部位:45例鼻咽癌,3例唾液腺癌,12例甲狀腺癌;病理類型:10例乳頭狀腺癌,47例鱗癌,3例腺樣囊性癌。觀察組中男34例，女26例，年齡20～75歲，平均年齡(53.3±10.5)歲;腫瘤原發(fā)部位:47例鼻咽癌,2例唾液腺癌,11例甲狀腺癌;病理類型:12例乳頭狀腺癌,46例鱗癌,2例腺樣囊性癌。2組患者在年齡、腫瘤原發(fā)部位等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]:① 所有患者均經(jīng)臨床檢查顯示為頭頸惡性腫瘤，后經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)，并經(jīng)影像學(xué)檢查顯示存在多個(gè)骨轉(zhuǎn)移病灶;② 無心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙;③ 能耐受放射性治療;④ 年齡>18歲;⑤ 本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn);⑥ 所有患者及其家屬對(duì)本研究均知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]:① 過敏體質(zhì)或有藥物過敏史;② 體力狀況或全身狀況較差，難以耐受治療;③ 妊娠期或哺乳期婦女;④ 非自愿參加者或臨床資料不完整者。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受153SmEDTMP治療，單次靜脈給藥，給藥劑量為18.5～28.5 MBq/kg,1次/月,1個(gè)療程治療3次，給藥后告知患者大量飲水，治療后1～4周行血常規(guī)復(fù)查。觀察組患者采用云克聯(lián)合153SmEDTM治療，先靜脈點(diǎn)滴云克，在250 mL的0.9%氯化鈉溶液內(nèi)溶入200 mL云克(成都云克藥業(yè)有限責(zé)任公司)，在3～4 h內(nèi)靜脈點(diǎn)滴完,1次/d,治療5 d。完成云克治療后1～2周實(shí)施153SmEDTMP治療，其給藥方式、劑量同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較2組患者治療后疼痛緩解情況及骨轉(zhuǎn)移灶變化、毒副作用[6]。① 疼痛:根據(jù)患者痛感及睡眠進(jìn)行療效判定。0級(jí):無疼痛;Ⅰ級(jí):存在輕度疼痛，能耐受，對(duì)睡眠及生活無明顯影響;Ⅱ級(jí):存在中度疼痛，患者無服用止痛藥，影響睡眠;Ⅲ級(jí):重度疼痛，存在劇烈疼痛，嚴(yán)重影響睡眠，需應(yīng)用止痛藥。療效分為顯效:治療后疼痛減輕>2級(jí);好轉(zhuǎn):治療后疼痛減輕1級(jí);無效:治療后疼痛無變化或加重。② 骨轉(zhuǎn)移灶變化[7]:根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行判定。完全緩解:全身骨掃描、X線片檢查顯示骨轉(zhuǎn)移病灶基本消失>4周;部分緩解:骨轉(zhuǎn)移病灶體積減小，或腫瘤病灶密度降低，或溶骨性病灶再鈣化，超過4周;無變化:骨轉(zhuǎn)移病灶無變化;惡化:骨轉(zhuǎn)移病灶增加，或產(chǎn)生新病灶。③ 毒副作用[8]:包括惡心嘔吐、暫時(shí)性骨痛加重、骨髓抑制等。

2 結(jié) 果

治療后，觀察組疼痛改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。治療后，觀察組患者骨轉(zhuǎn)移病灶總緩解率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)輕度惡心嘔吐、暫時(shí)性骨痛加重、骨髓抑制共9例(15.0%),觀察組出現(xiàn)輕度惡心嘔吐、暫時(shí)性骨痛加重、骨髓抑制共12例(20.0%)。2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表1 2組患者治療后疼痛緩解情況比較[n(%)]

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

表2 2組患者治療后骨轉(zhuǎn)移灶變化情況比較[n(%)]

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

表3 2組治療后毒副反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討 論

頭頸部腫瘤主要為頸部腫瘤、口腔頜面部腫瘤、耳鼻喉科腫瘤，其中甲狀腺腫瘤是最為常見的一種腫瘤，原發(fā)部位、病理類型較多，解剖關(guān)系復(fù)雜，治療方法各異[9]。針對(duì)晚期頸部轉(zhuǎn)移性癌臨床診斷，多依賴于詢問患者其他腫瘤史，并通過CT、MR及頸部細(xì)針穿吸活檢等檢查方法進(jìn)一步明確診斷，同時(shí)采用選擇性頸動(dòng)脈造影、B超檢查能顯示頸部轉(zhuǎn)移性癌和頸動(dòng)脈關(guān)系。目前，臨床醫(yī)學(xué)針對(duì)晚期頸部轉(zhuǎn)移性癌，主要采用手術(shù)為主、放化療為輔的綜合療法[10]。

153釤乙二胺四甲撐磷酸是一種較為常用的內(nèi)照射藥物，具有很高的親骨性、親腫瘤特性，其釋放的β射線能減輕或消除癌變骨組織產(chǎn)生的疼痛，但其止痛機(jī)制尚未完全明確，分析可能是:①153SmEDTMP釋放的β射線對(duì)癌變骨組織周圍的相關(guān)疼痛感受器具有刺激作用，能影響疼痛位置沖動(dòng)形成，轉(zhuǎn)變?cè)撐恢肞H值、代謝物質(zhì)及氧壓力，進(jìn)而緩解疼痛[11-12];②153Sm-EDTMP釋放的β射線能直接輻射至骨腫瘤細(xì)胞和正常骨交界面，增加骨母細(xì)胞的活性，增強(qiáng)代謝，增加病灶中總放射性蓄積，使β射線能隨機(jī)的進(jìn)入相關(guān)癌變骨組織，其產(chǎn)生的電離效應(yīng)對(duì)神經(jīng)末梢的去極化速度具有影響，以此緩解疼痛[13];③153SmEDTMP是磷酸鹽類化合物，對(duì)破骨細(xì)胞活性具有抑制作用，能使溶骨性轉(zhuǎn)移灶骨破壞速度減慢，減輕各類腫瘤引起的疼痛[14]。

云克作為放射性藥物，具有消炎、免疫調(diào)節(jié)、修復(fù)破骨及鎮(zhèn)痛等效果[15]。對(duì)破骨細(xì)胞的活性具有抑制作用，能阻止前列腺素合成，尤其是PGE1與PGE2。對(duì)腫瘤引起的骨質(zhì)溶解具有抑制、修復(fù)效果，其分子內(nèi)99Tc對(duì)炎變骨生成區(qū)存在親和性[16],能將人體內(nèi)相關(guān)自由基清除，保護(hù)機(jī)體中SOD活力，調(diào)節(jié)人體自身免疫，阻止病理性復(fù)合物出現(xiàn)，抑制自由基破壞組織，修復(fù)受損骨滑膜;同時(shí)云克對(duì)骨關(guān)節(jié)部位存在明顯的靶向性，臨床治療用藥量少，安全性高[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后疼痛改善效果、骨轉(zhuǎn)移病灶緩解效果均優(yōu)于對(duì)照組,2組毒副反應(yīng)無明顯差異，提示采用153SmEDTM聯(lián)合放射性療法治療頭頸腫瘤合并骨轉(zhuǎn)移安全性較高，能有效減輕患者疼痛，減少骨轉(zhuǎn)移[18]。

綜上所述,153SmEDTM內(nèi)照射治療骨轉(zhuǎn)移灶的機(jī)制作用是通過核素釋放β射線能將腫瘤細(xì)胞殺滅，云克能經(jīng)螫合金屬離子減少膠原酶對(duì)關(guān)節(jié)滑膜組織造成的破壞，改善機(jī)體免疫。故采用153SmEDTM聯(lián)合放射性療法治療頭頸腫瘤合并骨轉(zhuǎn)移毒副反應(yīng)較少，安全性較高，能使患者疼痛得到有效緩解，減少骨轉(zhuǎn)移，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effectof153SmEDTMPcombinedwithradiotherapyinthetreatmentofheadandnecktumorpatientswithbonemetastasis

LIUYanbin

(FirstAffiliatedHospitalofHebeiNorthUniversity,Shijiazhuang,Hebei,075000)

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A

1672-2353(2017)17-055-03

10.7619/jcmp.201717016

2017-03-18

河北省衛(wèi)生廳科技計(jì)劃研究項(xiàng)目(20170799)