急性缺血性卒中靜脈溶栓患者急性期積極降壓對(duì)再灌注的影響分析

孟 浩,楊林軍,蒲 燕

(陜西省漢中市中心醫(yī)院,陜西 漢中,723000)

急性缺血性卒中靜脈溶栓患者急性期積極降壓對(duì)再灌注的影響分析

孟 浩,楊林軍,蒲 燕

(陜西省漢中市中心醫(yī)院,陜西 漢中,723000)

目的探討急性缺血性卒中靜脈溶栓患者急性期積極降壓對(duì)再灌注的影響。方法選取行重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓治療且收縮壓在150～185 mmHg的96例急性缺血性卒中患者，隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。觀察組患者在急性期采取積極降壓，即在溶栓開始60 min內(nèi)將收縮壓控制在140～150 mmHg并至少維持72 h;對(duì)照組患者按照指南標(biāo)準(zhǔn)降壓，即將收縮壓控制在180 mmHg以下。2組患者在靜脈溶栓前及溶栓后24、48及72 h給予多模式核磁共振檢驗(yàn)，記錄2組治療后的血壓水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、血流再灌注及血管再通情況，對(duì)2組隨訪3個(gè)月，觀察2組生存狀態(tài)及改良Rankin量表評(píng)分。結(jié)果與對(duì)照組比較，觀察組患者在靜脈溶栓后24、48及72 h的收縮壓水平均顯著較低(P<0.05)，而2組同時(shí)期舒張壓、NIHSS評(píng)分及溶栓后24 h血管分級(jí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組3個(gè)月自發(fā)性腦內(nèi)出血率、生存率、改良Rankin評(píng)分為0～2分、血流再灌注率及血管再通率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論急性缺血性卒中靜脈溶栓患者急性期積極降壓對(duì)再灌注未見不良影響，亦不會(huì)增加患者致殘或死亡風(fēng)險(xiǎn)，提示靜脈溶栓后早期避免收縮壓驟升可能利于改善患者預(yù)后。

急性缺血性卒中;靜脈溶栓;積極降壓;再灌注

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the effect of positive reduction of blood pressure on reperfusion of patients with acute ischemic stroke by intravenous thrombolysis.MethodsA total of 96 acute ischemic stroke patients with intravenous thrombolysis of rt-PA and systolic blood pressure 150 to 185 mmHg selected and randomly divided into observation group and control group,48 cases in each group.The patients in the observation group received positive reduction of blood pressure in the acute phase,which indicated the systolic blood pressure was controlled at 140 to 150 mmHg and maintained at least 72 h in the beginning of 60 minutes.Patients in the control group received standard blood pressure according to the guidelines,which indicated systolic blood pressure control below 180 mmHg.The patients in both groups were given multi mode MRI examination before and 24 h,48 h and 72 h after intravenous thrombolysis.The levels of blood pressure,National Institute of Health stroke scale (NIHSS),blood flow reperfusion and recanalization of the two groups were recorded.The two groups were followed up for a period of three months.The survival status and the modified Rankin scale scores of the two groups were observed.ResultsCompared with the control group,the systolic blood pressure of 24,48 and 72 h in the observation group were lower than that of the control group,but there was no significant difference in diastolic blood pressure and NIHSS scores in the two groups (P>0.05).There were no significant differences between the two groups in the rate of spontaneous intracerebral hemorrhage,survival rate,modified Rankin score (0～2),blood flow reperfusion rate and vascular recanalization rate (P>0.05).ConclusionAcute venous thrombosis in the acute phase of reperfusion for acute ischemic stroke patients has no adverse effects on reperfusion and no increase of morbidity and death risk of patients,and intravenous thrombolysis to avoid systolic pressure rise can improve the prognosis of patients.

KEYWORDS:acute ischemic stroke;intravenous thrombolysis;positive hypertension repressing;reperfusion

急性缺血性卒中是導(dǎo)致患者死亡或殘疾的首要病因[1]。有文獻(xiàn)[2]報(bào)道，急性缺血性卒中患者在發(fā)病4.5 h內(nèi)應(yīng)用rt-PA靜脈溶栓治療，對(duì)縮小梗死面積有重要作用。卒中患者在急性期血壓過高可能會(huì)加重腦水腫，而血壓過低(收縮壓<130 mmHg)則可能造成腦再灌注不足，進(jìn)而導(dǎo)致梗死范圍擴(kuò)大及預(yù)后不良[3]。目前，指南[4]推薦急性缺血性卒中靜脈溶栓患者血壓控制<180/105 mmHg,但尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本研究對(duì)96例急性缺血性卒中靜脈溶栓患者在急性期給予不同的降壓方式治療，探討對(duì)患者血流再灌注的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年11月—2016年10月在本院行重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓治療且收縮壓在150～185 mmHg的急性缺血性卒中患者96例，隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。納入標(biāo)準(zhǔn):① 所有患者均經(jīng)臨床影像學(xué)檢驗(yàn)確診;② 均在發(fā)病4.5 h內(nèi)接受靜脈rt-PA溶栓治療，且符合《2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]中規(guī)定的溶栓標(biāo)準(zhǔn);③ 溶栓治療前的收縮壓均在150～185 mmHg;④ 患者存在灌注加權(quán)成像-彌散加權(quán)成像不匹配區(qū);⑤ 患者及其家屬均知情同意，且得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):① 合并惡性腫瘤;② 存在嚴(yán)重心臟、腎臟及肝臟功能缺損;③ 經(jīng)臨床核磁共振檢驗(yàn)診斷為后循環(huán)梗死;④ NIHSS量表評(píng)分大于25分;⑤ 在參與研究前，所有患者均知情同意，并能配合隨訪。2組患者在年齡、性別、入院時(shí)血壓、血常規(guī)、NHISS評(píng)分、既往病史及病因分型等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性，見表1。

1.2 方法

核磁共振掃描儀(型號(hào):HD/DH2002,生產(chǎn)廠家:北京恒奧德科技有限公司 )，溶栓劑選用重組組織型纖溶酶原激活劑(生產(chǎn)廠家:勃林格殷格翰公司)。收集患者性別、年齡、血壓、既往病史、實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)及發(fā)病情況等臨床資料，患者神經(jīng)功能缺損程度采用NIHSS評(píng)估。根據(jù)2組患者的血壓水平，給予靜脈泵注不同劑量的鹽酸烏拉地爾進(jìn)行降壓，觀察組在急性期采取積極降壓，即在溶栓開始60 min內(nèi)將患者收縮壓控制在140～150 mmHg,并至少持續(xù)72 h;對(duì)照組患者按照指南標(biāo)準(zhǔn)降壓，即患者收縮壓達(dá)到180 mmHg以上時(shí)再進(jìn)行降壓治療，控制收縮壓在180 mmHg以下，并至少持續(xù)72 h。rt-PA靜脈溶栓治療按照指南操作，溶栓劑劑量為0.9 mg/kg,最大劑量不超過90 mg,10%劑量在1 min內(nèi)靜脈團(tuán)注，剩余90%劑量在60 min內(nèi)靜脈泵入。在溶栓24 h內(nèi)如出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化(NIHSS評(píng)分增加≥4分)，立即復(fù)查頭顱CT以排除顱內(nèi)出血。2組患者在靜脈溶栓前及溶栓后24、48及72 h給予多模式核磁共振檢驗(yàn)，以評(píng)估溶栓前后的血管狹窄情況，檢查序列包括T1加權(quán)成像(T1WI)、T2加權(quán)成像(T2WI)、液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(FLAIR)、擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)、灌注加權(quán)成像(PWI)及血管造影(MRA)。記錄2組治療后的血壓水平、NIHSS評(píng)分、血流再灌注及血管再通情況。2組隨訪3個(gè)月，記錄2組生存狀態(tài)及改良Rankin量表評(píng)分。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

利用心肌梗死溶栓治療分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)估溶栓后再灌注及血管再通情況。Ⅰ級(jí):血管完全閉塞，靜脈溶栓后遠(yuǎn)端血管無渾濁成像或無血流信號(hào);Ⅱ級(jí):血管部分閉塞，遠(yuǎn)端血管呈現(xiàn)渾濁成像或存在提示血流速度緩慢的信號(hào);Ⅲ級(jí):血管完全通暢，遠(yuǎn)端血管未見受阻灌注。血流再灌注定義為靜脈溶栓后24 h灌注加權(quán)成像(PWI)低灌注體積較溶栓前下降30%以上;血管再通定義為靜脈溶栓后血管分級(jí)較溶栓前增加至少1級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組患者一般資料比較[n(%)]

2 結(jié) 果

2.1 2組溶栓治療后臨床指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，觀察組患者在接受靜脈溶栓后24、48及72 h的收縮壓水平顯著降低(P<0.05);2組同時(shí)期舒張壓水平、NIHSS評(píng)分及溶栓后24 h血管分級(jí)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 2組溶栓治療后臨床指標(biāo)比較[n(%)]

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

2.2 2組隨訪情況比較

隨訪截至2017年1月，觀察組有1例因溶栓后出現(xiàn)自發(fā)性腦內(nèi)出血，家屬拒絕外科手術(shù)治療，于發(fā)病后第5天死亡。對(duì)照組有3例死亡，其中1例因溶栓后出現(xiàn)自發(fā)性腦內(nèi)出血，家屬拒絕外科手術(shù)治療，于發(fā)病后第4天死亡;1例在溶栓后出現(xiàn)自發(fā)性腦內(nèi)出血，接受顱骨切除減壓術(shù)治療，但術(shù)后并發(fā)肺部感染，因呼吸衰竭于發(fā)病后第14天死亡;1例可能因肺栓塞在溶栓后72 h內(nèi)死亡。2組3個(gè)月自發(fā)性腦內(nèi)出血率、生存率、改良Rankin評(píng)分0～2分、血流再灌注率及血管再通率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組隨訪情況比較[n(%)]

3 討 論

急性缺血性卒中是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病率和致殘率均較高[7]。有資料顯示，中年人是中國腦卒中高發(fā)人群，占整體發(fā)病人群的40%～60%[8]。一般急性缺血性卒中患者在發(fā)病3 h內(nèi)可行靜脈溶栓治療，在發(fā)病4.5 h內(nèi)可行動(dòng)脈溶栓治療，而超過4.5 h且不足6 h可行支架機(jī)械取栓，若超過時(shí)間窗，部分或全部缺血腦細(xì)胞發(fā)生不可逆壞死，患者出現(xiàn)肢體癱瘓、失語等癥狀不易恢復(fù)。因此，在急性缺血性卒中發(fā)生后的3～6 h是治療的“黃金時(shí)間”[9]。臨床中，對(duì)于急性缺血性卒中患者在急性期最理想的治療方法是盡快使血管再通，改善缺血部位的腦組織血流灌注[10]。因此，抓住救治時(shí)機(jī)和采用合理救治方法尤為重要，可降低患者因缺血而致的神經(jīng)功能缺損的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。

重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)是目前治療急性缺血性卒中最有效的藥物，時(shí)間窗內(nèi)靜脈rt-PA溶栓是惟一被證實(shí)可以減少急性缺血性卒中生存患者殘疾率的治療方法[12]。缺血腦組織能否得到及時(shí)再灌注，及是否會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性腦內(nèi)出血是影響溶栓治療轉(zhuǎn)歸的主要因素[13]。因此，如何給予急性缺血性卒中患者在急性期進(jìn)行血壓調(diào)控至關(guān)重要。有文獻(xiàn)[14]報(bào)道，在缺血性卒中急性期降壓會(huì)對(duì)腦再灌注造成一定影響。因此，目前臨床一般按照指南標(biāo)準(zhǔn)在靜脈溶栓后進(jìn)行降壓，維持血壓在180/105 mmHg以下，但尚缺乏足夠的隨機(jī)對(duì)照研究數(shù)據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，在靜脈溶栓前,2組患者入院時(shí)血壓、血常規(guī)、NHISS評(píng)分、既往病史及病因分型等臨床特征指標(biāo)無明顯差異。與對(duì)照組比較，觀察組患者在靜脈溶栓后24、48及72 h的收縮壓水平均較低，而2組同時(shí)期舒張壓、NIHSS評(píng)分及溶栓后24 h血管分級(jí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。趙偉[15-18]研究發(fā)現(xiàn)，靜脈溶栓治療后出血轉(zhuǎn)化與患者收縮壓有關(guān)，隨著收縮壓水平升高，出現(xiàn)腦內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)越大，故本研究以收縮壓達(dá)標(biāo)為血壓控制目標(biāo)值。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)病24 h內(nèi)，多數(shù)患者表現(xiàn)出短暫性血壓升高，隨后又呈自然下降趨勢。本研究采用多模式MRI檢查靜脈溶栓后腦再灌注情況。在3個(gè)月隨訪期間內(nèi)，觀察組出現(xiàn)1例自發(fā)性腦內(nèi)出血，生存率為97.92%,血流再灌注率為77.08%,血管再通率為54.17%。2組自發(fā)性腦內(nèi)出血率、生存率、3個(gè)月時(shí)改良Rankin評(píng)分為0～2分的患者所占比例、血流再灌注率及血管再通率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明急性缺血性卒中靜脈溶栓患者在急性期進(jìn)行積極降壓未增加患者致殘或死亡風(fēng)險(xiǎn)，是安全有效的。本研究表明,2組患者的血流再灌注率均明顯高于血管再通率，提示缺血腦組織有血流再灌注并不一定有血管再通，這是由于靜脈溶栓能促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放，增加缺血腦組織的再灌注，這與國內(nèi)相關(guān)學(xué)者的報(bào)道研究[19-21]一致。

綜上所述，急性缺血性卒中靜脈溶栓患者急性期積極降壓具有降低溶栓后并發(fā)顱內(nèi)出血的趨勢，而且對(duì)早期再灌注無不良影響，亦不會(huì)增加患者致殘或死亡風(fēng)險(xiǎn)，提示靜脈溶栓后早期避免收縮壓驟升可能利于改善患者預(yù)后。

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Effectofpositivereductionofbloodpressureinacuteperiodonreperfusionofpatientswithacuteischemicstrokebyintravenousthrombolysis

MENGHao,YANGLinjun,PUYan

(HanzhongCentralHospital,Hanzhong,Shaanxi,723000)

R 743.3

A

1672-2353(2017)17-031-04

10.7619/jcmp.201717009

2017-03-27

陜西省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)社會(huì)發(fā)展科技攻關(guān)項(xiàng)目(2016SF-279)