百令膠囊輔助纈沙坦治療IgA腎病及對(duì)腎功能、Th1/Th2漂移、尿PCX、B7-1水平的影響

羅 麗 劉中奇 范予劼

1 西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院腎內(nèi)科(成都 610083)

2 西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院第三派駐門診部(成都 610083)

IgA腎病是最常見的腎小球腎炎，可引起慢性腎臟疾病并發(fā)展為腎衰竭[1]。纈沙坦為一類血管緊張素II受體拮抗劑(angiotensin receptor blocker，ARB)，可以通過阻斷血管緊張素系統(tǒng)，改善腎小球血管內(nèi)壓，減少尿蛋白排泄，而減輕腎損傷，延緩疾病進(jìn)展，目前是臨床常用慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis，CGN)治療藥物[2]。百令膠囊有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、降脂、抗炎、抗纖維化等功效[3]，同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，百令膠囊對(duì)腎功能有保護(hù)作用，可有效降低尿素氮、血肌酐、尿蛋白等水平，臨床常用于疾病的輔助治療中[4- 5]。本研究將百令膠囊輔助纈沙坦治療IgA腎病，旨在觀察其臨床療效及對(duì)患者腎功能、細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)等影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2021年5月西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院腎內(nèi)科收治的80例IgA腎病患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腎活檢確診為IgA腎病且治療方案中尚未使用激素及免疫抑制劑的患者，年齡20～70歲，腎小球?yàn)V過率≥60 mL/min，24 h尿蛋白定量<3.5 g，自愿配合治療、研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病腎病、高血壓腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎、過敏性紫癜性腎炎等繼發(fā)性腎小球腎病，嚴(yán)重肝功能不全，合并惡性腫瘤、免疫缺陷、血液系統(tǒng)疾病等，入組前有糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒藥物服用史，處于妊娠或哺乳期女性。脫落標(biāo)準(zhǔn)：治療依從性差，中途退出研究者。本研究共納入80例患者，按住院先后順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各40例。觀察組中，男14例，女26例；年齡22～69歲，平均(47.84±6.35)歲；病程0～6年，平均(3.14±0.52)年；慢性腎病分期[5]Ⅰ期11例，Ⅱ期29例。對(duì)照組中，男18例，女22例；年齡32～70歲，平均(48.95±7.26)歲；病程0～6年，平均(3.08±0.45)年；慢性腎病分期I期23例，Ⅱ期17例。2組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2組入院后均給予血壓、血脂控制，糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂、預(yù)防感染、低鹽低脂飲食控制等基礎(chǔ)對(duì)癥、支持治療。對(duì)照組予以纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格80 mg×7粒/盒)口服，每次1粒，1日1次；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036，規(guī)格0.2 g×60粒/盒)口服，每次4粒，1日3次；2組均連續(xù)治療12周，觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①療效：療效結(jié)合治療前、治療12周后尿常規(guī)、腎功能指標(biāo)檢測結(jié)果觀察，標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[6]，尿蛋白(proteinuria，Upro)陰性、24 h尿蛋白(24 h Upro)、尿紅細(xì)胞(red blood cell， RBC)計(jì)數(shù)、尿沉渣RBC計(jì)數(shù)均正常、腎功能正常視為臨床控制；Upro減少2個(gè)“+”或24 h Upro降低40%及以上、RBC減少≥3個(gè)/HP或2個(gè)“+”、或尿沉渣RBC計(jì)數(shù)降低40%及以上、腎功能正?；蚧菊Ｒ暈轱@效；Upro減少1個(gè)“+”或24 h Upro降低但不足40%、RBC減少但不足3個(gè)/HP或減少1個(gè)“+”、或尿沉渣RBC計(jì)數(shù)降低但不足40%、腎功能正常或有所改善視為有效；不滿足臨床控制、顯效及有效標(biāo)準(zhǔn)或指標(biāo)惡化視為無效；總有效率=(臨床控制+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②1型輔助性T細(xì)胞(type 1 helper T cells，Th1)/2型輔助性T細(xì)胞(type 2 helper T cells，Th2)水平：采集治療前、治療后12周患者空腹靜脈血4 mL(離心后分離血清-70 ℃保存?zhèn)溆?，采用ELISA法檢測Th1代表細(xì)胞因子γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)及Th2代表細(xì)胞因子白介素- 4(interleukin- 4，IL- 4)水平，計(jì)算IFN-γ/IL- 4，即Th1/Th2。③足細(xì)胞標(biāo)志蛋白：收集治療前、治療后12周晨尿備用，分離上清液備用，采用ELISA法檢測尿足萼糖蛋白(podocalyxin，PCX)、尿足細(xì)胞B7-1分子(podocyte B7-1 molecule，B7-1)水平，試劑盒購自上海素爾生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組療效的比較

治療12周后，觀察組的治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的82.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組療效的比較 [n=40，n(%)]

2.2 2組治療前后腎功能指標(biāo)的比較

2組治療前的24 h Upro、BUN、SCr、尿RBC計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后的24 h Upro、BUN、SCr、尿RBC計(jì)數(shù)低于治療前，且觀察組的24 h Upro、BUN、SCr、尿RBC計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)的比較

2.3 2組治療前后Th1/Th2水平的比較

2組治療前的IFN-γ、Th1/Th2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后的IFN-γ、Th1/Th2低于治療前、IL- 4高于治療前，且觀察組的IFN-γ、Th1/Th2低于對(duì)照組、IL- 4高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組治療前后Th1/Th2水平的比較

2.4 2組治療前后尿PCX、B7-1水平的比較

2組治療前的PCX、B7-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后的尿PCX、B7-1水平低于治療前，且觀察組的尿PCX、B7-1水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組治療前后尿PCX、B7-1水平的比較

3 討 論

IgA腎病是最常見的CGN之一，但明確的病因和發(fā)病機(jī)制仍不清楚，該疾病與多種潛在機(jī)制有關(guān)[6]。CGN是一種與自身免疫相關(guān)疾病，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，有研究指出，外周T淋巴細(xì)胞亞群失衡介導(dǎo)的病理損害在CGN發(fā)病、發(fā)展中起重要作用[7- 9]。CGN長期遷延不愈是導(dǎo)致慢性腎功能不全的主要原因之一。相關(guān)研究指出，①免疫紊亂可損傷腎小球基底膜結(jié)構(gòu)，使患者出現(xiàn)蛋白尿，而長期尿蛋白可使局部脂質(zhì)代謝異常，引起機(jī)體多種細(xì)胞因子釋放，阻礙SCr、BUN等排泄，使腎功能惡化[8,10]。②長期炎性浸潤可促進(jìn)腎內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞過度增生、腎小球纖維硬化等病理改變，使腎臟組織血供面積減少，長時(shí)間缺血、缺氧可損傷腎臟功能，炎癥狀態(tài)得到控制可改善腎損傷[11]。因此，尋找有效的治療手段，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、控制尿蛋白等對(duì)改善患者腎功能、延緩疾病進(jìn)展有重要意義。

纈沙坦是一類ARB，其主要作用機(jī)制在拮抗血管緊張素Ⅱ受體造成的腎小球動(dòng)脈收縮等生物效應(yīng)，降低腎小球內(nèi)壓，增加腎組織局部血供，有利于改善腎小球?yàn)V過率，減少蛋白尿水平，起到保護(hù)腎臟作用[2]。本研究將其用于IgA腎病基礎(chǔ)治療中。冬蟲夏草是我國傳統(tǒng)藥物真菌，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)其有免疫調(diào)節(jié)、抗炎抗氧化、保護(hù)腎、肺、免疫系統(tǒng)等多重功效，而百令膠囊其化學(xué)成分為冬蟲夏草發(fā)酵菌粉，可作為冬蟲夏草替代品[12]。研究表明，百令膠囊可通過多種作用機(jī)制保護(hù)CGN患者腎功能，①百令膠囊有免疫調(diào)節(jié)、抗炎作用，抑制機(jī)體免疫失衡介導(dǎo)的炎性損傷，進(jìn)而減輕CGN患者免疫介導(dǎo)腎小球損傷，保護(hù)腎功能；②百令膠囊有抗纖維化作用，能抑制多種促纖維化因子表達(dá)，降低細(xì)胞外基質(zhì)、膠原等生成，促進(jìn)腎小球基底膜修復(fù)，延緩腎小球纖維化進(jìn)程，保護(hù)腎功能；百令膠囊可通過保護(hù)腎小管細(xì)胞Na+-K+-ATP酶、阻止脂質(zhì)過氧化損傷等，減輕腎小球代償性肥大，進(jìn)而保護(hù)腎功能[13]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組；觀察組的24 h Upro、BUN、SCr、尿RBC計(jì)數(shù)低于對(duì)照組(P<0.05)，提示百令膠囊聯(lián)合纈沙坦應(yīng)用，可進(jìn)一步保護(hù)IgA腎病患者腎功能，提高臨床療效。正常狀態(tài)下，機(jī)體Th1/Th2處于相對(duì)平衡，但在多種免疫疾病中，Th1/Th2某一亞群功能降低、另一亞群功能升高，使得免疫偏移，研究表明，Th1亞群可介導(dǎo)新月體形成、腎小球細(xì)胞浸潤、增殖等病理過程，使腎小球發(fā)生增殖性病變，Th2亞群則能抑制新月體形成、腎小球細(xì)胞浸潤、增殖等病理過程，而IgA腎病患者中Th2亞群功能降低，Th1亞群功能占優(yōu)勢，Th1/Th2平衡打破，導(dǎo)致腎小球病變發(fā)生[14]。IFN-γ、IL- 4可分別作為Th1、Th2代表細(xì)胞因子，用來評(píng)估Th1/Th2漂移情況，本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的IFN-γ、Th1/Th2較治療前降低且低于對(duì)照組、IL- 4較治療前升高且高于對(duì)照組(P<0.05)，提示百令膠囊可調(diào)節(jié)IgA腎病患者免疫，使Th1/Th2平衡得到一定恢復(fù)。有研究指出，腎損傷時(shí)，足細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能出現(xiàn)異常，剝離腎小球基底膜，隨尿液排出，參與尿蛋白形成，加重蛋白尿及腎功能損害，PCX、B7-1是足細(xì)胞標(biāo)志蛋白，檢測尿PCX、B7-1水平可了解CGN患者足細(xì)胞損傷水平，預(yù)測腎損害程度[15]，本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的尿PCX、B7-1水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示百令膠囊可減輕足細(xì)胞損傷，從而減輕腎損傷，保護(hù)腎功能。

綜上所述，百令膠囊輔助纈沙坦治療IgA腎病患者，可保護(hù)患者腎功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，減輕腎損傷，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。