磁共振成像和血清鐵蛋白評(píng)估鐵過(guò)載的對(duì)比研究

李陳芃++翟志敏++陶千山

摘要：目的 本研究選取出現(xiàn)鐵蛋白升高的血液病患者，比較肝臟T2*與血清鐵蛋白評(píng)估血液病患者鐵過(guò)載的特征，以確定更為合適的鐵過(guò)載評(píng)估方法。方法 選取2015年11月～2017年1月就診于安徽醫(yī)科大學(xué)的血液病患者，測(cè)定患者肝臟T2*值及血清鐵蛋白濃度，并對(duì)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。結(jié)果 14例患者中男5例，女9例，肝T2*中位數(shù)為4.24（1.52～14.32）ms，有12例患者（85.70%）肝臟存在鐵過(guò)載。14例患者的肝T2*與血清鐵蛋白顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.547，P=0.043），肝T2*與輸血量之間呈線性相關(guān)（r2=0.67，P=0.01），而血清鐵蛋白與輸血量沒(méi)有相關(guān)性（r2=0.299，P=0.051）。無(wú)祛鐵治療的10例患者肝T2*與血清鐵蛋白顯著相關(guān)（r=-0.866，P=0.001），肝T2*、血清鐵蛋白與輸血量呈線性相關(guān)（r2=0.6，P=0.009；r2=0.63，P=0.006）。結(jié)論 肝臟T2*與血清鐵蛋白之間存在顯著的負(fù)相關(guān)性，肝臟T2*值更能準(zhǔn)確的描述鐵過(guò)載情況，對(duì)輕度鐵過(guò)載更敏感，可信度及重復(fù)性更佳。

關(guān)鍵詞：磁共振成象；肝臟T2*；血清鐵蛋白；鐵過(guò)載

中圖分類(lèi)號(hào)：R445.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）00-0061-03 Comparative Study of Magnetic Resonance Imaging and Serum Ferritin in Assessing Iron Overload

LI Chen-peng，ZHAI Zhi-min，TAO Qian-shan

（Department of Hematology，the Second Affiliated Hospital of Medical University Of Anhui，Hefei 230601，Anhui，China）

Abstract：Objective In this study，patients with elevated serum levels of ferritin were selected to compare the characteristics of iron overload in the liver with T2* and serum ferritin to determine the more appropriate iron overload assessment method.Methods From November 2015～January 2017 in medical university of Anhui hospital blood disease patients were measured T2* value of liver and serum ferritin concentrations，and the collected data were analyzed.Results In 14 cases，male 5 cases，female 9 cases，liver T2* was 4.24（1.52～14.32） ms，12 patients（85.7%）liver iron overload.14 patients with liver T2* and serum ferritin were significantly negative correlation（r=-0.547，P=0.043），there was a linear correlation between the liver T2* and blood transfusion（r2=0.67，P=0.01），liver T2* and serum ferritin and blood transfusion had no correlation（r2=0.299，P=0.051）.No significant related to iron chelation therapy in 10 patients liver T2* and serum ferritin（r=-0.866，P=0.001），liver T2*，a linear correlation between serum ferritin and blood transfusion volume（r2=0.6，P=0.009；r2=0.63，P=0.006）.Conclusion There was a significantly negative correlation between the conclusion of the liver T2* and serum ferritin，liver T2* could more accurately describe the iron overload situation，more sensitive to mild iron overload，reliability and better repeatability.

Key words：Magnetic resonance imaging；Liver T2*；Serum ferritin；Iron overload

骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)疾病，其患者往往因骨髓造血功能異常，而需要長(zhǎng)期輸血治療。盡管這些治療有著救命的好處，但輸血可以引起進(jìn)一步的并發(fā)癥，特別是鐵過(guò)載。鐵過(guò)載危害巨大，產(chǎn)生氧自由基攻擊靶器官的細(xì)胞膜、DNA，最終引起靶器官功能障礙，臨床上表現(xiàn)為心力衰竭、肝硬化等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全[1]。對(duì)于鐵過(guò)載的患者來(lái)說(shuō)，需要不斷檢測(cè)體內(nèi)鐵負(fù)荷并及時(shí)行祛鐵治療。磁共振成像是一種非侵襲性技術(shù)，已經(jīng)被認(rèn)為是一個(gè)可靠的方法檢測(cè)不同器官如肝與心鐵沉積情況。有研究證實(shí)了使用MRI測(cè)量肝鐵含量和肝臟活組織檢查檢測(cè)量肝鐵含量有良好的相關(guān)性[2]。endprint

本研究通過(guò)MRI弛豫技術(shù)檢測(cè)就診于安徽醫(yī)科大學(xué)的14例血液病患者的肝臟T2*值，與臨床上常用的血清鐵蛋白濃度進(jìn)行對(duì)比，旨在比較肝臟T2*和血清鐵蛋白評(píng)估鐵過(guò)載的特征，以確定更為合適的鐵過(guò)載評(píng)估方法。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年11月～2017年1月就診于安徽醫(yī)科大學(xué)的14例血液病患者為研究對(duì)象，其中男5例，女9例，中位年齡為46.5（16～61）歲，中位輸血量為44（0～90.5）U，診斷參照文獻(xiàn)[3]標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)患者在鐵過(guò)載檢測(cè)前3個(gè)月內(nèi)有無(wú)祛鐵治療，將患者分為祛鐵組和無(wú)祛鐵組。祛鐵組有4例患者，中位年齡為24.5（16～35）歲，中位輸血量為63（50～67）U。無(wú)祛鐵組共10例患者，中位年齡為49.5（22～61）歲，中位輸血量為27（0～90.5）U。

1.2血清鐵蛋白檢測(cè)

患者空腹時(shí)抽取靜脈血4 ml，應(yīng)用羅氏Cobas e601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)和配套試劑檢測(cè)患者鐵蛋白濃度。

1.3鐵負(fù)荷MRI檢測(cè)肝臟T2*值

應(yīng)用德國(guó)Siemens公司NOVUS 1.5T MRI儀，選用腹部相控陣線圈進(jìn)行信號(hào)采集。檢查時(shí)仰臥位，進(jìn)行單次屏氣多次回波的GRE序列掃描，掃描范圍覆蓋肝臟最大面積橫斷面。

1.4數(shù)據(jù)處理

SF數(shù)據(jù)來(lái)自我院生化實(shí)驗(yàn)室，參考文獻(xiàn)[4]方法，用調(diào)整后鐵蛋白（ASF）代替SF，調(diào)整公式為：當(dāng)CRP>10 mg/L時(shí)，ASF=SF/log10CRP；當(dāng)CRP<10 mg/L時(shí)，ASF=SF。 肝臟T2*應(yīng)用CMRtool 2013版軟件測(cè)量。將掃描的圖像導(dǎo)入該軟件數(shù)據(jù)庫(kù)，在圖像上勾選感興趣區(qū)域，通過(guò)軟件可計(jì)算肝臟的感興趣區(qū)域的平均T2*值。肝臟T2*<11.4 ms認(rèn)為存在鐵過(guò)載，3.8 ms≤T2*<11.4 ms為輕度鐵過(guò)載，1.9 ms≤T2*<3.8 ms為中度鐵過(guò)載，T2*<1.9 ms為重度鐵過(guò)載。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)資料以中位數(shù)及范圍表示，應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，肝T2*與ASF診斷率的比較采用四格表χ2檢驗(yàn)，采用線性回歸對(duì)肝T2*、ASF與輸血量的相關(guān)性進(jìn)行分析，P<0.05時(shí)認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1患者鐵過(guò)載情況

14例患者肝T2*中位數(shù)為4.24（1.52～14.32）ms，其中12例患者（85.70%）肝臟存在鐵過(guò)載，41.70%為輕度過(guò)載（5例）、25.00%為中度鐵過(guò)載（3例）、33.30%為重度（4例）。ASF中位數(shù)為1470（576～8380）μg/L，通過(guò)ASF診斷為鐵過(guò)載的共有10例（71.40%）。無(wú)祛鐵組10例患者肝臟T2*檢測(cè)3例為重度（30.00%），1例為中度（10.00%），4例為輕度（40.00%），2例為正常（20.00%）。

2.2肝T2*與ASF之間的關(guān)系

14例患者的肝臟T2*與ASF顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.547，P=0.043）。無(wú)祛鐵組10例患者肝臟T2*與ASF仍為顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.866，P=0.001），與全部14例患者數(shù)據(jù)比較，無(wú)祛鐵組患者肝臟T2*與ASF的相關(guān)性更高。

2.3肝T2*值與ASF對(duì)鐵過(guò)載情況的檢測(cè)結(jié)果

采用四格表法卡方檢驗(yàn)觀察T2*與ASF鐵過(guò)載的診斷特征，結(jié)果見(jiàn)表1。肝T2*發(fā)現(xiàn)的鐵過(guò)載病例數(shù)比SF發(fā)現(xiàn)的多2例。肝T2*與SF的檢測(cè)鐵過(guò)載的結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.83，P<0.05）。

2.4肝T2*值、ASF與輸血情況的關(guān)系

14例患者的肝T2*與輸血量之間呈線性相關(guān)（r2=0.67，P=0.01）；ASF與輸血量沒(méi)有相關(guān)性（r2=0.299，P=0.051），見(jiàn)圖1 a-b。無(wú)祛鐵組10例患者肝臟T2*、ASF與輸血量之間均呈線性相關(guān)（r2=0.6，P=0.009；r2=0.63，P=0.006），見(jiàn)圖1 c-d。

3 討論

MRI是一種可以在體外無(wú)創(chuàng)檢測(cè)及量化體內(nèi)鐵濃度的方法。其原理為利用體內(nèi)沉積的順磁性鐵與周?chē)|(zhì)子之間的相互作用造成組織的信號(hào)強(qiáng)度改變，而這種信號(hào)強(qiáng)度的變化程度與臟器鐵沉積的量相關(guān)[5]。根據(jù)研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)MRI測(cè)量肝臟T2*具有良好的重復(fù)性[6-7]。Chandara等人發(fā)現(xiàn)不同MRI機(jī)器間T2*的變異系數(shù)小于5%[6]。而另一項(xiàng)國(guó)際性研究中同樣發(fā)現(xiàn)肝臟MRI檢測(cè)變異系數(shù)為5.8%[7]。Sarigianni等人在Mata分析中發(fā)現(xiàn)MRI檢測(cè)肝臟T2*具有良好的診斷準(zhǔn)確性（96%的敏感性和80%的特異性）[8]。因此，MRI在臨床應(yīng)用中必然會(huì)顯示出巨大的潛力[9]。

在本研究中，肝T2*診斷鐵過(guò)載的患者有12例，而ASF診斷鐵過(guò)載的患者有10例，肝T2*比ASF多診斷出2例鐵過(guò)載患者。分析診斷相差的2例患者，這2例患者均為ASF檢測(cè)無(wú)鐵沉積，肝臟T2*檢測(cè)提示輕度鐵沉積。因此我們認(rèn)為在診斷肝鐵過(guò)載方面，肝臟T2*是優(yōu)于ASF的，尤其是在診斷輕度鐵過(guò)載方面。同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)肝臟T2*與ASF之間呈負(fù)相關(guān)（r=-0.547，P=0.043）。這說(shuō)明在反復(fù)輸血及骨髓無(wú)效造血的情況下，患者體內(nèi)鐵含量增加，鐵蛋白升高，肝臟內(nèi)鐵沉積增加，肝T2*減低，SF濃度越高，T2*越低。Karakus等[10]在109例地中海貧血患者的研究中發(fā)現(xiàn)肝臟T2*與血清鐵蛋白中度負(fù)相關(guān)（r=-0.37，P=0.01），這與我們的研究結(jié)果相符。但也有研究報(bào)道顯示肝臟T2*與血清鐵蛋白之間無(wú)明顯相關(guān)性[11]。因此，我們認(rèn)為鐵蛋白在一定程度上僅能相對(duì)反映肝鐵過(guò)載情況，后續(xù)仍需進(jìn)行大量數(shù)據(jù)研究以明確二者的關(guān)聯(lián)與差別。

目前臨床上大多推薦采用輸血量作為祛鐵治療起始的標(biāo)準(zhǔn)[12]。但本研究發(fā)現(xiàn)，肝T2*與輸血量之間呈線性相關(guān)（r2=0.67，P=0.01），而ASF與輸血量沒(méi)有明顯相關(guān)性（r2=0.299，P=0.051）。這說(shuō)明輸注的紅細(xì)胞衰老后將釋放出鐵進(jìn)入肝細(xì)胞中沉積下來(lái)，輸血量越多，肝臟中沉積的鐵就會(huì)越多，但輸血量的多少與血清鐵蛋白的濃度相關(guān)性不大，我們認(rèn)為這與ASF受干擾因素太多有關(guān)。因此，使用輸血量作為祛鐵治療的起始的標(biāo)志具有一定的局限性，結(jié)合肝臟T2*結(jié)果才能更確切的判斷患者鐵過(guò)載情況及更準(zhǔn)確的選擇祛鐵治療時(shí)機(jī)。endprint

我們的研究中有10例患者在檢查前3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)祛鐵治療，評(píng)估這些患者肝臟T2*與ASF的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，這些患者肝臟T2*與ASF的相關(guān)性更高（r=-0.866，P=0.001）。同樣在肝臟T2*及ASF與輸血量的關(guān)系評(píng)估中發(fā)現(xiàn)，這些患者肝臟T2*與輸血量之間的線性關(guān)系未見(jiàn)明顯變化，但ASF與輸血量之間的關(guān)系出現(xiàn)了明顯的變化，由無(wú)相關(guān)性變?yōu)榇嬖诰€性相關(guān)（r2=0.63，P=0.006），由此可見(jiàn)，短期的祛鐵治療對(duì)ASF的改變更大一些，祛鐵治療時(shí)SF的改變是早于肝臟T2*的。但我們所選取的病例無(wú)長(zhǎng)期、規(guī)律祛鐵治療的患者，祛鐵治療對(duì)于肝臟T2*的影響情況還需后續(xù)研究。

肝臟T2*與血清鐵蛋白之間存在顯著負(fù)相關(guān)性，但較之血清鐵蛋白，肝臟T2*更能準(zhǔn)確的描述患者鐵過(guò)載情況，可信度及重復(fù)性更佳，選用肝臟T2*才能更確切的判斷患者鐵過(guò)載情況及更準(zhǔn)確的選擇祛鐵治療時(shí)機(jī)。

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