基于文獻(xiàn)的舒肝解郁膠囊臨床應(yīng)用文本挖掘研究

濮正平 夏江明　謝巍 何金彩

[摘要] 該研究主要分析舒肝解郁膠囊的臨床應(yīng)用特點(diǎn)，通過文本挖掘技術(shù)檢索中文生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫，搜集關(guān)于舒肝解郁膠囊的論文數(shù)據(jù)，利用基于關(guān)鍵詞頻數(shù)統(tǒng)計的數(shù)據(jù)分層方法，挖掘數(shù)據(jù)集中證型、疾病、癥狀、聯(lián)用藥物等方面的信息。挖掘結(jié)果通過一維頻次并構(gòu)建聯(lián)系圖進(jìn)行展示。通過挖掘共檢索出190篇舒肝解郁膠囊相關(guān)的論文。分析顯示舒肝解郁膠囊的臨床使用多與肝郁、氣滯等證型類別相關(guān)；舒肝解郁膠囊運(yùn)用的主要疾病包括原發(fā)性抑郁發(fā)作、腦器質(zhì)性抑郁障礙、軀體疾病伴發(fā)抑郁、功能性消化不良、精神分裂癥伴發(fā)抑郁等精神科、心身科疾?。皇娓谓庥裟z囊主治的癥狀包括情緒低落、精神性焦慮、軀體性焦慮、自主神經(jīng)功能紊亂等；舒肝解郁膠囊常與帕羅西汀、舍曲林、氟西汀等藥物聯(lián)合使用。研究結(jié)果提示舒肝解郁膠囊治療的證型、疾病等挖掘分析結(jié)果與其說明書中基本吻合，潛在治療證型為心神失養(yǎng)證，潛在治療疾病為軀體疾病伴發(fā)抑郁焦慮共病、原發(fā)性抑郁焦慮共病、產(chǎn)后抑郁等。其常見聯(lián)用藥物為帕羅西汀、舍曲林、氟西汀。

[關(guān)鍵詞] 文本挖掘； 舒肝解郁膠囊； 中醫(yī)藥； 治療

Exploring the clinical characters of Shugan Jieyu capsule through text mining

PU Zhengping1，2， XIA Jiangming2， XIE Wei3， HE Jincai1*

（1. Graduate School， Wenzhou Medical University， Wenzhou 325035， China；

2. Department of Psychiatry， Kangci Hospital of Jiaxing， Jiaxing 314500， China；

3. Department of Automation， Tsinghua University， Beijing 100084， China）

[Abstract] The study was main to explore the clinical characters of Shugan Jieyu capsule through text mining. The data sets of Shugan Jieyu capsule were downloaded from CMCC database by the method of literature retrieved from May 2009 to Jan 2016. Rules of Chinese medical patterns， diseases， symptoms and combination treatment were mined out by data slicing algorithm， and they were demonstrated in frequency tables and two dimension based network. Then totally 190 literature were recruited. The outcomess suggested that SC was most frequently correlated with liver Qi stagnation. Primary depression， depression due to brain disease， concomitant depression followed by physical diseases， concomitant depression followed by schizophrenia and functional dyspepsia were main diseases treated by Shugan Jieyu capsule. Symptoms like low mood， psychic anxiety， somatic anxiety and dysfunction of automatic nerve were mainy relieved bv Shugan Jieyu capsule.For combination treatment. Shugan Jieyu capsule was most commonly used with paroxetine， sertraline and fluoxetine. The research suggested that syndrome types and mining results of Shugan Jieyu capsule were almost the same as its instructions. Syndrome of malnutrition of heart spirit was the potential Chinese medical pattern of Shugan Jieyu capsule. Primary comorbid anxiety and depression， concomitant comorbid anxiety and depression followed by physical diseases， and postpartum depression were potential diseases treated by Shugan Jieyu capsule.For combination treatment， Shugan Jieyu capsule was most commonly used with paroxetine， sertraline and fluoxetine.

[Key words] text mining； Shugan Jieyu capsule； traditional Chinese medicine； treatmentendprint

舒肝解郁膠囊是由貫葉連翹和刺五加等2味藥組成的復(fù)方中成藥制劑，具有疏肝解郁、健脾安神、調(diào)暢氣機(jī)等功效[12]。該藥2003年經(jīng)國家批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗，是目前為數(shù)不多的應(yīng)用于臨床治療心境障礙、神經(jīng)癥等精神科、心身科疾病的中成藥制劑。近幾年來，關(guān)于舒肝解郁膠囊的文獻(xiàn)數(shù)量有所增加，但由于該藥相對較年輕，進(jìn)入臨床時間較晚，為分析舒肝解郁膠囊的臨床應(yīng)用特點(diǎn)，本文通過利用發(fā)展迅速的文本挖掘技術(shù)[3]，結(jié)合原文數(shù)據(jù)回溯、人工閱讀分析降噪等方法[4]，對中文生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫現(xiàn)有中文文獻(xiàn)進(jìn)行挖掘整理。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 中文生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫（http.//www.cmcc.org.cn）中納入所有與舒肝解郁膠囊臨床應(yīng)用相關(guān)的文獻(xiàn)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 將所有與該藥臨床使用無關(guān)的文獻(xiàn)（包括藥物分析、藥理、制作工藝、成分分析、藥物濃度檢測等）剔除。

1.3 檢索方法 以2003年1月—2016年1月為檢索時間，檢索內(nèi)容為“舒肝解郁膠囊”。

1.4 一般資料 共檢索到論文190篇，其中關(guān)于舒肝解郁膠囊臨床應(yīng)用的文獻(xiàn)為162篇。該162篇文獻(xiàn)中涉及作者403名，同一作者發(fā)表論文的最高篇次為3次，涉及醫(yī)療單位137個，涉及雜志32種，論文發(fā)表的最早時間為2009年5月，最晚為2016年1月。

1.5 數(shù)據(jù)處理 將收集的數(shù)據(jù)，按照發(fā)表時間的先后順序，整合到一個平面文件（后綴txt），以ANSI編碼格式保存。利用專有的文本提取工具（軟件著作權(quán)，軟著登字第0261882號，登記號2010SR073409），對下載的非結(jié)構(gòu)化的txt文本數(shù)據(jù)進(jìn)行信息提取，保存成格式化的、便于大型數(shù)據(jù)庫（Microsoft SQL Server，以下簡稱SQL）處理的格式，然后導(dǎo)入SQL中進(jìn)行下一步挖掘分析。假設(shè)所有文獻(xiàn)貢獻(xiàn)度相同，1篇文獻(xiàn)中重復(fù)出現(xiàn)的關(guān)鍵詞，只需要計算1次，據(jù)此構(gòu)建基于關(guān)鍵詞頻數(shù)統(tǒng)計的數(shù)據(jù)分層方法[5]，進(jìn)行數(shù)據(jù)篩查。抽出不同頻次的關(guān)鍵詞對，用Cytoscape 2.6軟件進(jìn)行可視化聯(lián)系圖的構(gòu)建。結(jié)合專業(yè)知識進(jìn)行評析，一旦發(fā)現(xiàn)不合理的結(jié)果，即回溯原文獻(xiàn)進(jìn)行查證。如果是噪音，仍按原方法進(jìn)行過濾，直至噪音被清洗到滿意為止[6]。形成最終聯(lián)系圖，結(jié)合專業(yè)知識進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 舒肝解郁膠囊主治的相關(guān)證型 共提取到中醫(yī)證型20項，其中“肝氣郁結(jié)”遠(yuǎn)高于其他證型，提示該證型是舒肝解郁膠囊治療的基礎(chǔ)證型，而氣滯血瘀、肝郁脾虛、心神失養(yǎng)等是舒肝解郁膠囊治療的常見證型。進(jìn)一步構(gòu)建證型間的互相聯(lián)系圖。肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀、心神失養(yǎng)與舒肝解郁膠囊的相關(guān)程度最高，居于主要位次。由此可見，舒肝解郁膠囊主要治療的證型為肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀、心神失養(yǎng)等。通過整理相關(guān)證型，表明舒肝解郁膠囊以治療郁、結(jié)證為特點(diǎn)，主要責(zé)之于肝、脾、心3臟，見圖1。

矩形框內(nèi)為證型名稱，連線表示證型之間的相互關(guān)系，連線越多，表示該證型與舒肝解郁膠囊之間的相關(guān)程度越高，越處于核心位次，矩形框大小與相關(guān)程度有關(guān)（圖2～4同）。

2.2 舒肝解郁膠囊主治的常見疾病 共檢索到14種疾病，多集中精神科、心身科、消化科疾病。依次回溯原文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫查證相關(guān)信息，其中大部分疾病帶有“抑郁”，其次為“焦慮”，提示舒肝解郁膠囊主要用于改善患者情緒。進(jìn)一步構(gòu)建疾病之間的聯(lián)系圖并進(jìn)行可視化分析。原發(fā)性抑郁發(fā)作、腦器質(zhì)性抑郁障礙、軀體疾病伴發(fā)抑郁、功能性消化不良、精神分裂癥伴發(fā)抑郁等精神科、心身科疾病是舒肝解郁膠囊治療的主要疾病，見圖2。

2.3 舒肝解郁膠囊主治的常見癥狀 共收集到19組癥狀，其中“情緒低落”頻次位列所有癥狀首位。因此，舒肝解郁膠囊治療的基本癥狀為“情緒低落”。進(jìn)一步構(gòu)建癥狀聯(lián)系圖并進(jìn)行可視化分析。情緒低落的一維頻次最高，其次是精神性焦慮、軀體性焦慮、自主神經(jīng)功能紊亂。結(jié)合一維頻次，歸納出舒肝解郁膠囊主治的常見癥狀包括情緒低落、精神性焦慮、軀體性焦慮、自主神經(jīng)功能紊亂以及部分胃腸道癥狀，見圖3。

2.4 常與舒肝解郁膠囊聯(lián)用的藥物 共檢索到相關(guān)聯(lián)用藥物23種，以五羥色胺再攝取抑制劑為主，包括帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀等，另外常見的聯(lián)用藥物包括文拉法辛、米安色林、圣約翰草提取物等其他類型的抗抑郁藥，在舒肝解郁膠囊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)集中較高頻出現(xiàn)，說明這些藥常和舒肝解郁膠囊聯(lián)合使用以增強(qiáng)療效。此外莫沙必利、埃索美拉唑等消化科藥物，其頻次也相對較高，回溯原文獻(xiàn)，其主要運(yùn)用目的為與舒肝解郁膠囊一道改善消化科和（或）心身科病人的軀體性焦慮癥狀和（或）胃腸道癥狀[7]，提高患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，不少消化科疾病夾雜或本質(zhì)上應(yīng)歸類于心身疾病[8]，使用舒肝解郁膠囊配合治療，能夠改善患者的整體病情、增強(qiáng)療效、改善疾病預(yù)后。通過進(jìn)一步構(gòu)建癥狀聯(lián)系圖并進(jìn)行可視化分析，顯示五羥色胺再攝取抑制劑為核心藥物，其中帕羅西汀和舍曲林不僅一維頻次最高，在聯(lián)系圖中也是主要藥物。據(jù)相關(guān)研究認(rèn)為，舒肝解郁膠囊不僅能加強(qiáng)五羥色胺再攝取抑制劑的療效，還能對抗它們的消化道不良反應(yīng)[911]。綜上所述，舒肝解郁膠囊最常與帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、莫沙必利等藥物聯(lián)用，見圖4。

3 討論

文本挖掘技術(shù)本質(zhì)上就是文本數(shù)據(jù)庫中的知識發(fā)現(xiàn)，其運(yùn)用到臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，則橫跨了計算機(jī)語言學(xué)、統(tǒng)計學(xué)原理、生物工程、醫(yī)藥、文獻(xiàn)檢索研究等學(xué)科[1213]，其主要功能是特征提取、文檔整理、數(shù)據(jù)歸類和文獻(xiàn)檢索等。相較于文本挖掘技術(shù)，傳統(tǒng)的信息檢索系統(tǒng)通常是科研人員從信息庫中查找其所需要的信息，而本文挖掘技術(shù)則可以更智能、更直觀從信息庫中檢索出符合科研人員需求的信息，不需用戶逐條目篩查，且研究結(jié)果通常以結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出來，十分便于科研工作者進(jìn)行分析，大大節(jié)省人力耗損，提高了臨床科研的效率[14]。文本挖掘技術(shù)的日臻成熟，為中西醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)研究提供了新的思路和途徑，新穎性、趣味性、科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性兼?zhèn)?，可操作性?qiáng)。endprint

通過對190篇“舒肝解郁膠囊”相關(guān)論文進(jìn)行文本挖掘分析，得到舒肝解郁膠囊主治的常見證型、疾病、癥狀以及常用的聯(lián)用藥物等客觀結(jié)果，是對舒肝解郁膠囊臨床應(yīng)用特點(diǎn)的相對細(xì)致、完整、客觀的總結(jié)。但由于舒肝解郁膠囊進(jìn)入臨床試驗階段較遲（2003年），因此關(guān)于其臨床應(yīng)用的論文總數(shù)相對于其他經(jīng)典中成藥制劑還是偏少的，因此挖掘結(jié)果的臨床參考價值尚須隨著該藥的進(jìn)一步廣泛運(yùn)用，得到印證。

中醫(yī)證型方面，肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀、心神失養(yǎng)、肝郁脾虛等處于證型聯(lián)系圖的主要位次。可見舒肝解郁膠囊與前述4種證型證型關(guān)聯(lián)度最高，提示舒肝解郁膠囊的主治證型多含有郁、結(jié)等因素，且多責(zé)之于肝、脾、心等臟腑。這與舒肝解郁膠囊說明書中“疏肝解郁、健脾安神”的功能相吻合。疾病方面，原發(fā)性抑郁發(fā)作、腦器質(zhì)性抑郁障礙等是舒肝解郁膠囊治療的主要疾病。文本挖掘分析與舒肝解郁膠囊說明書中主治的輕中度單相抑郁癥基本吻合，除此之外，挖掘結(jié)果顯示舒肝解郁膠囊還常用于治療其他疾病伴發(fā)抑郁以及部分夾雜有心身科因素的消化科疾病。癥狀方面，挖掘結(jié)果顯示舒肝解郁膠囊治療的常見癥狀為情緒低落、精神性焦慮、軀體性焦慮、自主神經(jīng)功能紊亂等。藥物聯(lián)用方面，以五羥色胺再攝取抑制劑為主，主要有帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、艾司西酞普蘭、西酞普蘭等，可能與舒肝解郁膠囊減輕前述藥物的胃腸道副反應(yīng)有關(guān)[11]；挖掘結(jié)果顯示舒肝解郁膠囊還與莫沙必利等消化藥物存在較高的聯(lián)用頻率，可能與其改善消化科患者心身因素以增強(qiáng)療效有關(guān)[7]。

通過文本挖掘技術(shù)對舒肝解郁膠囊的研究發(fā)現(xiàn)，除了運(yùn)用于器質(zhì)性抑郁障礙、器質(zhì)性焦慮障礙、原發(fā)性抑郁發(fā)作、原發(fā)性焦慮癥、神經(jīng)癥等經(jīng)典器質(zhì)性與功能性精神疾病之外，舒肝解郁膠囊還被廣泛運(yùn)用于軀體疾病尤其是消化科疾病所導(dǎo)致的、伴發(fā)的情緒異常。它不僅直接改善軀體疾病患者的心理狀態(tài)，而且通過其精神狀態(tài)的改善，進(jìn)一步促進(jìn)軀體疾病的康復(fù)，因此在舒肝解郁膠囊常見的治療癥狀中，包羅了較多軀體癥狀（以消化道癥狀為主），而其常見的聯(lián)用藥物也包括了某些消化科藥物。從中醫(yī)病機(jī)角度來講，舒肝解郁膠囊疏肝理氣，條暢全身氣機(jī)，肝氣順則脾胃肺等臟腑之氣自然順達(dá)，肺胃之氣和降且脾氣不致壅塞，那么腹脹、腹瀉、便秘、腹痛以及其他消化道植物神經(jīng)功能紊亂癥狀自除。因此提示，舒肝解郁膠囊對于夾雜有心身因素的軀體疾病患者具有增效作用，值得臨床推廣運(yùn)用。

需要注意的是，在本次文本挖掘分析中，部分證型、疾病、癥狀等的一維頻次和二維聯(lián)系并不完全吻合，有些一維頻次較高，但由于參與二維聯(lián)系構(gòu)建相對較少，因此在二維網(wǎng)絡(luò)中較低。通過此次文本挖掘，使舒肝解郁膠囊的臨床應(yīng)用特點(diǎn)直觀又客觀地反應(yīng)出來，便于科學(xué)、全面地總結(jié)該藥的臨床運(yùn)用規(guī)律，為系統(tǒng)了解藥物診療提供新的視野。

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[責(zé)任編輯 張燕]endprint