紫杉醇聯(lián)合支氣管內(nèi)鏡介入治療良性瘢痕增生性支氣管道狹窄的臨床效果

郭鵬

[摘要] 目的 分析紫杉醇聯(lián)合支氣管內(nèi)鏡介入治療良性瘢痕增生性支氣管道狹窄的臨床效果。 方法 選取2014年 5月～2016年5月浙江省腫瘤醫(yī)院收治的良性瘢痕增生性支氣管道狹窄患者40例，依據(jù)治療方法將這些患者分為紫杉醇聯(lián)合支氣管內(nèi)鏡介入治療組（聯(lián)合治療組，20例）和單純支氣管內(nèi)鏡介入治療組（單獨(dú)治療組，20例）兩組，對(duì)兩組患者的氣道直徑及橫截面積、氣促評(píng)分、呼吸困難指數(shù)、肺通氣功能、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 聯(lián)合治療組患者的氣道直徑及橫截面積均顯著高于單獨(dú)治療組（P < 0.05），氣促評(píng)分顯著低于單獨(dú)治療組（P < 0.05），呼吸困難0、Ⅰ級(jí)比例均顯著高于單獨(dú)治療組（P < 0.05），Ⅲ、Ⅳ級(jí)比例均顯著低于單獨(dú)治療組（P < 0.05），治療的總有效率顯著高于單獨(dú)治療組（P < 0.05），第一秒用力肺活量、肺活量、最大通氣量、最大呼氣中段流量均顯著高于單獨(dú)治療組（P < 0.05）。 結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合支氣管內(nèi)鏡介入治療良性瘢痕增生性支氣管道狹窄的臨床效果較單純支氣管內(nèi)鏡介入治療好。

[關(guān)鍵詞] 紫杉醇聯(lián)合支氣管內(nèi)鏡；良性瘢痕增生性支氣管道狹窄；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R768.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）08（b）-0130-05

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Paclitaxel combined with bronchial endoscopy intervention in the treatment of benign hypertrophic scar stenosis. Methods From May 2014 to May 2016， in Zhejiang Tumor Hospital， 40 patients with hypertrophic scar stenosis were selected， they were divided into Paclitaxel combined with bronchial endoscopy intervention treatment group （combined treatment group， 20 cases） and single bronchial endoscopy intervention treatment group （single treatment groups， 20 cases）， sectional areas， shortness of breath， dyspnea index scores， pulmonary functions， clinical efficacy， incidences of adverse reactions of the two groups were statistically analyzed. Results compared with single group， in combined group， the airway diameter and cross-sectional area were significantly higher （P < 0.05）， the dyspnea score was significantly lower （P < 0.05）， the proportions of dyspnea grade 0， grade Ⅰwere significantly higher （P < 0.05）， the proportions of dyspnea grade Ⅲ， grade Ⅳ were significantly lower （P < 0.05）， the total treatment efficiency was significantly higher than the single treatment group （P < 0.05）， the FEV1， VC， MVV， MMEF were significantly higher （P < 0.05）. Conclusion The clinical effect of Paclitaxel combined with bronchial endoscopy intervention in the treatment of benign hypertrophic scar stenosis is better than single bronchial endoscopy intervention treatment.

[Key words] Paclitaxel combined with bronchial endoscopy intervention； Benign hypertrophic scar stenosis； Clinical effect

近年來(lái)，良性氣道狹窄的發(fā)病率隨著外科手術(shù)、氣管切開(kāi)、不斷提升的感染性疾病患病率的作用下日益提升[1]。良性氣道狹窄屬于一種氣道狹窄，發(fā)生機(jī)制為氣道壁受到各種非惡性腫瘤的破壞，會(huì)引發(fā)呼吸困難、咳痰等癥狀，對(duì)患者的肺通氣功能造成了嚴(yán)重的不良影響，引發(fā)狹窄氣道遠(yuǎn)端阻塞性炎癥，嚴(yán)重的情況下還會(huì)引發(fā)呼吸衰竭，進(jìn)而造成患者死亡[2]。本研究比較了紫杉醇聯(lián)合支氣管內(nèi)鏡與單純支氣管內(nèi)鏡介入治療良性瘢痕增生性支氣管道狹窄的臨床效果，發(fā)現(xiàn)前者較后者具有顯著優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月～2016年5月浙江省腫瘤醫(yī)院收治的良性瘢痕增生性支氣管道狹窄患者40例，依據(jù)治療方法分為紫杉醇聯(lián)合支氣管內(nèi)鏡介入治療組（聯(lián)合治療組，20例）和單純支氣管內(nèi)鏡介入治療組（單獨(dú)治療組，20例）兩組。聯(lián)合治療組患者中男12例，女8例，年齡16～64歲，平均（36.2±14.1）歲；病程5～8年，平均（6.3±1.2）年；發(fā)病原因：8例患者為支氣管內(nèi)膜結(jié)核，6例患者為氣管插管，6例患者為氣管切開(kāi)；狹窄部位：12例患者為左主支氣管，5例患者為右主支氣管，3例患者為右中間段支氣管。單獨(dú)治療組患者中男11例，女9例，年齡17～64歲，平均（37.0±14.2）歲；病程6～8年，平均（6.6±1.4）年；發(fā)病原因：9例患者為支氣管內(nèi)膜結(jié)核，7例患者為氣管插管，4例患者為氣管切開(kāi)；狹窄部位：14例患者為左主支氣管，4例患者為右主支氣管，2例患者為右中間段支氣管。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。endprint

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為氣管病變，均經(jīng)胸部X線片、電子支氣管鏡檢查等確診為良性瘢痕增生性支氣管道狹窄，均知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：將其他非瘢痕增生性疾病、良惡性氣道腫瘤、缺乏完整的病例資料、無(wú)介入治療適應(yīng)證等患者排除在外。

1.2 方法

1.2.1 單獨(dú)治療組 單獨(dú)治療組患者接受單純支氣管內(nèi)鏡介入治療，具體操作為：對(duì)患者進(jìn)行局部麻醉，然后對(duì)其進(jìn)行電子支氣管鏡（可彎曲，BF-260系列，日本奧林巴斯）檢查，將良性氣道瘢痕狹窄的診斷明確下來(lái)，同時(shí)將氣道狹窄部位明確下來(lái)，鏡下對(duì)狹窄氣道橫截面積及直徑進(jìn)行測(cè)量。然后對(duì)患者進(jìn)行局部麻醉或全身麻醉，給予患者氣管鏡下介入治療，包括冷凍（液氮為冷凍源，德國(guó)ERBE公司）、球囊（5833型：直徑6～8 mm、長(zhǎng)度5.5 cm；5835型：直徑10～12 mm，長(zhǎng)度8.0 cm；導(dǎo)管直徑、長(zhǎng)度分別為2 mm、180.0 cm；美國(guó)Boston Scientific公司）擴(kuò)張術(shù)等。

1.2.2 聯(lián)合治療組 聯(lián)合治療組患者接受紫杉醇聯(lián)合支氣管內(nèi)鏡介入治療，支氣管內(nèi)鏡介入治療方法同上，同時(shí)應(yīng)用黏膜注射針（威爾遜公司）將1.5 mg/mL紫杉醇（5 mL∶30 mg/支，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司）注射到氣道狹窄部位局部。術(shù)后3 d對(duì)支氣管鏡進(jìn)行復(fù)查，對(duì)病變局部處理情況進(jìn)行清晰了解，之后定期對(duì)支氣管鏡進(jìn)行復(fù)查，每2個(gè)月1次及以上，如果患者病情加重，則隨時(shí)給予其再次介入治療。對(duì)患者進(jìn)行半年的隨訪，對(duì)其呼吸困難癥狀改善情況及并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行觀察，然后支氣管鏡下測(cè)量同一氣道病變部位。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 常規(guī)項(xiàng)目 治療前后氣管鏡下分別對(duì)兩組患者的氣道直徑、橫截面積進(jìn)行測(cè)量和計(jì)算，以對(duì)患者的狹窄改善情況進(jìn)行判定。同時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行肺通氣功能檢查，項(xiàng)目包括第一秒用力肺活量（FEV1）、肺活量（VC）、最大通氣量（MVV）、最大呼氣中段流量（MMEF）。此外，統(tǒng)計(jì)兩組患者的惡心嘔吐、腹瀉、出血、局部黏膜輕微水腫、肝腎損害、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.2 氣促 依據(jù)美國(guó)胸科協(xié)會(huì)制定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的氣促等臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，分值0～4分，患者的氣促程度和分值呈正相關(guān)，即如果患者正常，則評(píng)定為0分；如果患者的氣促在快步行走時(shí)出現(xiàn)，則評(píng)定為1分，如果患者的氣促在平常速度步行時(shí)出現(xiàn)，則評(píng)定為2分；如果患者的氣促在平常速度步行時(shí)出現(xiàn)，需要停止不行，則評(píng)定為3分；如果患者的氣促在輕微活動(dòng)后出現(xiàn)，則評(píng)定為4分[3]。

1.3.3 呼吸困難 依據(jù)呼吸困難指數(shù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（美國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)，修訂第2版）對(duì)患者的呼吸困難指數(shù)進(jìn)行評(píng)定，如果患者的呼吸困難在劇烈活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)，則評(píng)定為0級(jí)；如果患者的呼吸困難在爬坡時(shí)出現(xiàn)，則評(píng)定為Ⅰ級(jí)；如果患者的呼吸困難在平地走路時(shí)出現(xiàn)，則評(píng)定為Ⅱ級(jí)；如果患者的呼吸困難在行走100 m左右時(shí)出現(xiàn)，則評(píng)定為Ⅲ級(jí)；如果患者的呼吸困難在室內(nèi)出現(xiàn)，則評(píng)定為Ⅳ級(jí)；如果患者的呼吸困難在休息時(shí)出現(xiàn)，則評(píng)定為Ⅴ級(jí)[4]。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

如果治療后患者的狹窄氣道直徑及橫截面積均在極大程度上增加，呼吸困難指數(shù)在極大程度上降低，則評(píng)定為顯效；如果治療后患者的狹窄氣道直徑及橫截面積均在一定程度上增加，呼吸困難指數(shù)在一定程度上降低，則評(píng)定為有效；如果治療后患者的狹窄氣道直徑及橫截面積沒(méi)有增加或減小，呼吸困難指數(shù)也沒(méi)有降低或提升，則評(píng)定為無(wú)效[5]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的氣道直徑及橫截面積、氣促評(píng)分變化情況比較

聯(lián)合治療組患者治療后的氣道直徑及橫截面積均顯著大于治療前（P < 0.05），氣促評(píng)分顯著低于治療前（P < 0.05），但單獨(dú)治療組治療前后的氣道直徑及橫截面積、氣促評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療前兩組患者的氣道直徑及橫截面積、氣促評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后聯(lián)合治療組患者的氣道直徑及橫截面積均顯著高于單獨(dú)治療組（P < 0.05），氣促評(píng)分顯著低于單獨(dú)治療組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后的呼吸困難指數(shù)變化情況比較

聯(lián)合治療組患者治療后的呼吸困難0、Ⅰ級(jí)比例均顯著高于治療前（P < 0.05），Ⅲ、Ⅳ級(jí)比例均顯著低于治療前（P < 0.05），但Ⅱ、Ⅴ級(jí)比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），單獨(dú)治療組患者治療前后的呼吸困難0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級(jí)比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療前兩組患者的呼吸困難0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級(jí)比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后聯(lián)合治療組患者的呼吸困難0、Ⅰ比例均顯著高于單獨(dú)治療組（P < 0.05），Ⅲ、Ⅳ級(jí)比例均顯著低于單獨(dú)治療組（P < 0.05），但兩組患者的Ⅱ、Ⅴ級(jí)比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者的臨床療效比較

聯(lián)合治療組患者治療的總有效率顯著高于單獨(dú)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者治療前后的肺通氣功能變化情況比較

聯(lián)合治療組患者治療后的FEV1、VC、MVV、MMEF均顯著高于治療前（P < 0.05），但單獨(dú)治療組患者治療前后的FEV1、VC、MVV、MMEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療前兩組患者的FEV1、VC、MVV、MMEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后聯(lián)合治療組患者的FEV1、VC、MVV、MMEF均顯著高于單獨(dú)治療組（P < 0.05）。見(jiàn)表5。endprint

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具體詳見(jiàn)表6。

3 討論

近年來(lái)，在良性氣道狹窄的治療中，經(jīng)支氣管鏡介入治療在不斷發(fā)展的介入肺臟病學(xué)的作用下出現(xiàn)，由于其具有較小的創(chuàng)傷、較為簡(jiǎn)便的操作，同時(shí)能夠以較快的速度對(duì)患者的癥狀進(jìn)行緩解，因此逐漸成為臨床采用的主要治療方法[6]?，F(xiàn)階段，球囊擴(kuò)張、激光消融、冷凍、光動(dòng)力治療、硬鏡下機(jī)械切除等是國(guó)內(nèi)外通常采用的介入治療方法，雖然短期內(nèi)能夠?qū)颊叩目人?、呼吸困難等臨床癥狀進(jìn)行有效緩解，但是長(zhǎng)期對(duì)損傷刺激患者氣道黏膜，引發(fā)肉芽組織增生，進(jìn)而形成纖維化、瘢痕，最終導(dǎo)致氣道再狹窄[7]。因此，要想將增生的肉芽組織切除，就必須反復(fù)給予患者介入治療，這一方面促進(jìn)了患者痛苦的增加，另一方面也給患者帶來(lái)了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[9]，結(jié)果表明，熱凝切對(duì)氣道具有最大的損傷，其次為機(jī)械，冷凍對(duì)氣道具有相對(duì)較輕的損傷。

相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者在2010年對(duì)人胚肺成纖維細(xì)胞增殖受到紫杉醇的影響進(jìn)行了研究[10-14]，對(duì)人胚肺（來(lái)源于人呼吸系統(tǒng)）成纖維細(xì)胞在不同濃度紫杉醇作用不同時(shí)間后的增殖程度進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果表明，紫杉醇能夠在極大程度上抑制人胚肺成纖維細(xì)胞，呈現(xiàn)一定程度的劑量、時(shí)間依賴性，其在對(duì)氣道支架置入后肉芽組織增生的抑制方面可能具有潛在價(jià)值，從而將理論依據(jù)提供給了臨床應(yīng)用紫杉醇對(duì)氣道狹窄進(jìn)行抑制的工作。相關(guān)研究表明[15-21]，對(duì)紫杉醇進(jìn)行局部應(yīng)用能夠在極大程度上抑制兔氣管機(jī)械損傷后的瘢痕形成，呈劑量依賴性。從這里我們可以看出，在氣管瘢痕狹窄的抑制方面，對(duì)紫杉醇進(jìn)行局部應(yīng)用可能具有潛在價(jià)值。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患者的氣道直徑及橫截面積均顯著高于單獨(dú)治療組（P < 0.05），氣促評(píng)分顯著低于單獨(dú)治療組（P < 0.05），呼吸困難0級(jí)、Ⅰ級(jí)比例均顯著高于單獨(dú)治療組（P < 0.05），Ⅲ、Ⅳ級(jí)比例均顯著低于單獨(dú)治療組（P < 0.05），治療的總有效率顯著高于單獨(dú)治療組（P < 0.05），F(xiàn)EV1、VC、MVV、MMEF均顯著高于單獨(dú)治療組（P < 0.05），說(shuō)明紫杉醇聯(lián)合支氣管內(nèi)鏡介入治療良性瘢痕增生性支氣管道狹窄較單純支氣管內(nèi)鏡介入治療更能有效增加患者的氣道直徑及橫截面積，從而對(duì)患者的氣道狹窄進(jìn)行切實(shí)有效的改善，同時(shí)有效改善患者的氣促、呼吸困難等癥狀，提高對(duì)患者治療的總有效率，此外還更能有效改善患者的肺通氣功能。本研究結(jié)果還表明，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），說(shuō)明紫杉醇不會(huì)在極大程度上增加患者的不良反應(yīng)，安全性相對(duì)較高。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合支氣管內(nèi)鏡介入治療良性瘢痕增生性支氣管道狹窄的臨床效果較單純支氣管內(nèi)鏡介入治療好，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王廣發(fā).良性中心氣道狹窄的介入治療[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，33（1）：14-16.

[2] 王利換，張杰，陳楠，等.局部應(yīng)用紫杉醇抑制兔氣管損傷后瘢痕組織形成的初步研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（3）：202-206.

[3] Latif F，Hennebry TA. Successful revascularization of re-stenosis of lower extremity arteries with localized delivery of paclitaxel [J]. Catheter Cardiovasc Interv，2008，72（2）：294-298.

[4] 李強(qiáng).介入肺臟病學(xué)的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀與展望[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（1）：3 -5.

[5] 李亞強(qiáng)，李強(qiáng)，白沖，等.良性中央氣道狹窄386 例病因分析及腔內(nèi)介入治療的療效評(píng)價(jià)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（5）：364-368.

[6] 林淑芳，丘新才，陳振華，等.球囊擴(kuò)張術(shù)治療結(jié)核性瘢痕型氣道狹窄的療效研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備，2015，12（4）：95-97.

[7] 鄒杰，潘寧.絲裂霉素C治療增生性瘢痕的研究現(xiàn)狀[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2010，7（4）：167 -170.

[8] 馬艷莉，何元兵，齊曼古力·吾守爾，等.聯(lián)合介入方法治療良性瘢痕增生性氣道狹窄的療效分析[J].臨床肺科雜志，2014，19（10）：1776-1779.

[9] 王洪武.金屬支架置入治療氣道再狹窄及發(fā)生再狹窄的相關(guān)因素[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2008，12（13）：2551-2555.

[10] 吳曉明，孫奎，張宏霞，等.絲裂霉素C影響增生性瘢痕成纖維細(xì)胞的凋亡[J].中國(guó)組織工程研究，2012，16（2）235-238.

[11] 崔嘉，張杰，王娟，等.局部應(yīng)用絲裂霉素對(duì)良性瘢痕增生性氣道狹窄抑制作用的初步研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（12）：901-906.

[12] Zhang J，Wang T，Wang J，et al. Effect of three interventional bronchoscopic methods on tracheal stenosis and the form？鄄ation of granulation tissues in dogs [J]. Chin Med J （Engl），2010，123（5）：621-627.

[13] Anatoly S，Daniil S，Zufar H. Polyethylene pipeline bending stresses at an installation [J]. American Journal of Eng？鄄ineering and Applied Sciences，2016，9（2）：350-355.endprint

[14] Leila KS ，Saman SK ，Seyed MIG，et al. Control-volume-based finite element modelling of liquefaction around a pipeline [J]. Geomatics，Natural Hazards and Risk，2016， 7 （4）：1287-1306.

[15] Mouhammad SA. The Compressed gas thermodynamics processes on gas pipelines [J]. Open Journal of Fluid Dyn？鄄amics，2016，6（1）：57-61.

[16] Khaled E ，Tieling Z ，Richard D. Maintaining pipeline integrity through holistic asset management [J]. European J. of Industrial Engineering，2016，10（5）：618-638.

[17] Anonymous.PHMSA Expands Flow Valves Mandate for LDCs [J]. Pipeline & Gas Journal，2016，243（12）：8.

[18] Tianying J，Luis F，Ayala HM. Thaddeus I.Network mod？鄄elling and prediction of retrograde gas behaviour in natural gas pipeline systems [J]. International Journal of Eng？鄄ineering Systems Modelling & Simulation，2016，8 （3）：169-182.

[19] Pavlo M，Olegas P，Roman B. Defectiveness of external and internal surfaces of the main oil and gas pipelines after long-term operation [J]. Journal of Civil Engineering and Management，2016，22（2）：279-286.

[20] Rafay I，Uzma R，Mark C. Fuel-switch decisions in the electric power industry under environmental regulations [J]. LIE Transactions，2016，48（3）：205-219.

[21] 王婷，張杰，王娟，等.紫杉醇對(duì)人胚肺成纖維細(xì)胞增殖的影響[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，33（1）：17-20.endprint