適應原類藥用植物研究進展初探

易帆，彭勇，劉海波，肖培根*

(1.中國醫(yī)學科學院 北京協和醫(yī)學院藥用植物研究所，北京 100193；2.國家教育部中草藥物質基礎與資源利用重點實驗室，北京 100193)

·綜述·

適應原類藥用植物研究進展初探

易帆1,2，彭勇1,2，劉海波1,2，肖培根1,2*

(1.中國醫(yī)學科學院 北京協和醫(yī)學院藥用植物研究所，北京100193；2.國家教育部中草藥物質基礎與資源利用重點實驗室，北京100193)

適應原植物是一類具有能夠非特異性增強人類抵抗力的藥用植物。它能夠幫助機體在應激狀態(tài)下保持體內的穩(wěn)態(tài)，從而達到抵抗來自于外界壓力的作用?，F代藥理學研究表明，這類藥用植物能夠多靶點、多途徑地網絡狀作用于人體，特別是神經-免疫-內分泌系統及下丘腦-垂體-腎上腺軸。適應原同中藥補益類藥物及各國名為“人參”的藥物均有相似的功能及應用。適應原的研究，包括對于這類藥用植物資源范圍的界定及其獨特的藥理機制研究，能夠使得人類更好地對其加以利用，從而服務于人體健康。

適應原；免疫-神經-內分泌系統；補益藥；丘腦-垂體-腎上腺皮質軸

1 適應原的定義及發(fā)展

適應原adaptogen這個名詞最早由前蘇聯科學家N.Lazarev于1940年研究五味子等草藥時提出：適應原來源于植物，具有非特異性增強人類抵抗力的能力[1]。最原始的定義：1)適應原作用必須是非特異性的，能夠抵抗廣譜的，如物理性、化學性或者生物性的有害壓力源；2)適應原有歸于平衡的作用，能夠抵消或是阻止來自外界壓力源對機體造成的紊亂；3)適應原必須對人體正常功能無任何毒副作用。

蘇聯科學家IBrekhman在1950年左右對人參進行研究之后，擴充了對適應原的描述：具有適應原樣作用的藥物能夠幫助機體在不良環(huán)境條件暨應激條件下保持在一個最佳的穩(wěn)態(tài)(homeostasis)。

在此之后Brekhman和Dardymov在1969年對適應原植物做了進一步的定義[2]：1)適應原必須能夠降低應激造成的危害，如：疲勞、感染、抑郁等；2)適應原必須能夠對機體產生良好的興奮作用；3)適應原產生的興奮作用與傳統興奮劑不同，無后者所伴隨的失眠、蛋白合成量低及大量損耗能量等副作用；4)適應原對機體必須是無害的。

美國的草藥醫(yī)生Yance[3]對適應原進行了新的劃分。他根據自己的臨床經驗，將適應原分成三類：1)主類適應原，與傳統適應原定義相符。主類適應原能夠滿足十分具體的標準，有確鑿的科學實驗驗證其具有的適應原樣作用，能夠作為一個非特異性的調控物來增強機體對于外界各種刺激的抵抗力。主類適應原的作用主要集中在具有能在外界壓力刺激-調節(jié)的應答活動中，影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA)的能力。他們具有保持或者恢復穩(wěn)態(tài)及穩(wěn)態(tài)應變(homeostasis and allostasis)的能力，且能夠促使合成代謝的恢復。主類適應原能夠通過調節(jié)神經內分泌應激反應和激素表達來具有好的應激響應和恢復能力?？梢栽鰪姼鱾€系統的功能，同時也可以通過提高細胞能量轉移來提高能量代謝。適應原能夠使人體更加有效地利用氧、葡萄糖、脂質和蛋白質。2)次級適應原，滿足大多數傳統適應原定義的標準，但尚缺乏足夠的科學驗證。此類適應原雖然可以參與對免疫、神經和內分泌系統的反應，但是可能并不直接作用于HPA軸。次級適應原有如下共性：其標準化活動重點在免疫、神經及內分泌系統；活動可能不直接作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)；這些植物中含有豐富的脂肪酸、甾醇和酚類化合物；可以增強合成代謝。3)適應原伴隨物，可能不能滿足所有的傳統標準，但能夠起到通過提高HPA軸和合成代謝作用來支持適應原樣的作用。這一類藥用植物雖然具有和上述兩類類似的功能，但不符合被正式稱為適應原。因此歸類為適應原伴隨物，因為其可以協同作用于上述兩類適應原，可以用來調和上述兩類適應原的組方，提升他們的價值。

而隨著半個多世紀來的不斷發(fā)展，適應原的概念也得到了不斷地補充和完善。美國食品藥品監(jiān)督局(FDA)于1998年對適應原的定義[4]：適應原是一類新型的代謝調節(jié)劑，已被證明可以增加生物體的環(huán)境適應能力和避免外界損傷能力。適應原作為一個新的概念，最近十多年來已經得到普遍認可，并且作為功能性術語被廣泛使用。目前已被確定的具有適應原作用的植物有：人參PanaxginsengC.A.Mey、五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.、刺五加Acanthopanaxsenticosus(Rupr.et Maxim.)Harms、紅景天Rhodiolacrenulata(Hook.f.et Thoms.)S.H.Fu、瑪卡LepidiummeyeniiWalp等[5]。

2 適應原的功能

適應原能作用于人體的不同組織器官及系統，對各部分進行調節(jié)，從而達到一個健康的穩(wěn)態(tài)。

2.1適應原與腎上腺疲勞

當人體處于外界壓力的情況下，能夠生產和釋放出更多的應激激素。適應原能夠幫助腎上腺進行更有效地分泌，并且去除多余的激素反應。當壓力停止，適應原能夠有助于更迅速地關閉腎上腺。適應原也能夠使細胞獲得更多的能量，防止氧化損傷，維持腎上腺的正常功能。以下適應原能夠提供腎上腺支持：西洋參Panaxquinquefolius、睡茄Withaniasomnifera、人參、黨參Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.、刺五加、絞股藍Gynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino、甘草GlycyrrhizauralensisFisch、靈芝GanodermaLucidumKarst、紅景天Rhodiolacrenulata(Hook.f.et Thoms.)S.H.Fu。西洋參是一種對于內分泌具有酸堿兩性的適應原，并且能夠溫和地調節(jié)HPA軸和腎上腺的消耗。人參和甘草可以協同作用于腎上腺衰竭癥。

2.2適應原與關節(jié)炎

關節(jié)炎是由組織損傷或關節(jié)處疾病所引起，伴有疼痛腫脹。最常見的類型是骨關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎。纖維肌痛往往被認為是一種關節(jié)炎伴隨條件，但其實不是關節(jié)炎的真實形式，因為它不會引起炎癥反應及損壞關節(jié)。美國關節(jié)炎組織所提供的數據顯示，在美國，大于15歲有近三分之一的殘疾人致殘原因是患有關節(jié)炎或者是慢性關節(jié)綜合征。

適應原可以有效減少炎癥并降低與關節(jié)炎疾病相關的疼痛[7-8]。以下適應原的抗炎作用可以使其用于緩解關節(jié)炎：睡茄、人參、冬蟲夏草、刺五加、絞股藍、甘草、靈芝、紅景天、五味子。以下適應原能緩解類風濕性關節(jié)炎：睡茄、甘草和靈芝[9]。睡茄可以用于治療纖維肌痛和自身免疫疾病，如類風濕性關節(jié)炎和多發(fā)性肌炎；瑪卡可以用于關節(jié)炎[10-11]。

2.3適應原與睡眠

許多人都患有失眠及其相關的睡眠問題。外界壓力會擾亂皮質醇中的晝夜常規(guī)分泌，其是導致睡眠問題的主要原因。皮質醇的分泌通常遵循人體內部生物鐘和外界晝夜的影響。皮質醇分泌水平最高在清晨，隨后遞減，在晚上達到最低值。皮質醇可以有效地幫助人體活動、飲食和睡眠在一個穩(wěn)定的模式。

適應原可以有助于皮質醇的產生，減輕壓力[6，12]。以下適應原有助于人體睡眠：西洋參、睡茄、刺五加、絞股藍、紅景天及五味子。以下適應原有助于緩解由于人體生理節(jié)奏被破壞導致的時差綜合征：西洋參、人參、刺五加、絞股藍和紅景天。西洋參可以幫助失眠患者緩解慢性疲勞綜合征；睡茄可以溫和地治療失眠；刺五加可以改善睡眠治療，防止夜間醒來；絞股藍可以穩(wěn)定焦慮人群的不安情緒及頭痛緊張和焦慮所引起的失眠；紅景天可用于調節(jié)睡眠障礙，改善睡眠質量；五味子可以緩解失眠和睡眠中斷[13-16]。

用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示,組間比較用t檢驗；計數及等級資料以率(%)表示, 等級資料比較采用秩和檢驗。檢驗水準α=0.05。

2.4適應原與神經內分泌系統

適應原一個很重要的功能是：通過作用于神經內分泌系統，能有助于人體內環(huán)境的穩(wěn)定[17-19]。適應原植物中所含的化合物可以提高人體適應外界的能力和避免損傷的能力[17，20]。其具有能夠影響神經內分泌系統及細胞能量系統的獨特性，能夠提高對于氧、蛋白、脂肪及糖分的利用率。適應原以外的植物可能也具有上述中某些功能，但是適應原植物具有廣譜性，能夠系統性地增強人體內部系統穩(wěn)定的能力[21-22]。

研究人員發(fā)現，適應原植物能夠從各個方面對人體或動物健康產生積極的影響。在對癌癥的研究中也發(fā)現了適應原樣植物可以減少癌癥發(fā)生的風險。在植物界中，適應原樣植物提供了一個對于各類人群都安全、有效的保健作用。

2.5適應原植物在抗腫瘤上的應用

適應原植物在腫瘤預防和多方面抑癌機制，如抑制癌細胞生成和穩(wěn)定機能狀況，促進細胞修復等都具有關鍵性作用。適應原的抗腫瘤作用時常同免疫抑制緊密聯系在一起。換句話說，適應原可以激活巨噬細胞、T淋巴細胞、NK細胞等；同樣也能抑制腫瘤的生長，增強細胞選擇性程序凋亡及胞間聯系。目前市面上常用的化學類抗腫瘤藥物大多具有細胞毒性和抑制免疫系統等毒副作用。而植物類的免疫調控劑，例如適應原，通常被用來作為輔助治療的藥物去減輕這些化學類藥物的毒副作用，重新恢復機體健康。更重要的是，適應原的應用可以提高機體對藥物和細胞毒性的耐受。

對于腫瘤患者而言，適應原可以通過以下幾個途徑改善患者機體狀態(tài)：1)作為生物反應調節(jié)劑，重塑免疫機制，增強人類非特異性抵抗力；2)促進骨髓生成和增加血細胞數量，減少感染；3)從細胞、器官到整個機體，包括肝臟、腎臟、心臟及胃腸道等；4)增強化療放療對癌細胞的殺傷能力；5)抑制多藥耐受(multidrugresistance)；6)縮短術后恢復時間；7)抑制腫瘤轉移和癌細胞聚集；8)降低與腫瘤生長相關的免疫功能失調的應激激素(皮質酮等)的水平。

當癌細胞對化療產生適應性之后，最主要的后果就是會導致多藥耐受。多藥耐受最簡單的機制就是通過在三磷酸腺苷(ATP)偶聯的細胞膜通道蛋白，特別是P-糖蛋白泵(Pgp-pump)的調控及胸腺癌細胞耐受蛋白-1(MRP1)及多藥耐受蛋白-1(MRP1)的影響下，抗腫瘤藥物分子會從癌細胞中向外流出[23]。適應原中的人參能夠通過抑制Pgp來顯著減少多藥耐受，在動物實驗中也證明，人參能夠延長患癌小鼠的壽命[24]。而長葉寬木Eurycomalongifolia中所含的表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)可以通過抑制Bcl-2的表達來阻止多藥耐受的發(fā)生。

3 適應原作用機制探討

由于適應原是機體對外界刺激反應的物質基礎，并且可以耦合作用于免疫系統及體內的壓力反應系統。在各種不同模式的壓力情況下，都能夠激發(fā)調整對不同的壓力產生應答反應。當體內平衡機制未能取得主導地位的情況下，非特異性的、特別是激素性的應答模式會發(fā)生。但是當超出體內臨界水平時，復雜的神經內分泌反應有可能產生有害的效果[25]。人類的壓力反應系統包含：中樞神經系統(CNS)[包括促腎上腺皮質激素釋放素(CRH)、精氨酸加壓素(AVP)有關下丘腦室旁核神經元、腦干的去甲腎上腺素核及其末梢]；HPA軸及其外周神經系統。其功能是在舒緩及應激狀態(tài)下都能維持穩(wěn)態(tài)。CRH、AVP神經元和兒茶酚胺神經元及其他細胞組織是對外界應激的中央協調系統，而HPA軸和交感神經系統(SAS)則代表了他們的四肢末梢。CRH和兒茶酚胺神經元存在交互關聯的作用。SAS和HPA系統在功能學和系統解剖學上有交聯關系[14]。當應答外界壓力時，他們可在不同水平上產生相互作用，例如兒茶酚胺通過CRH釋放來刺激HPA軸，而HPA軸產生的激素又能作用于SAS。最近的研究結果表明，在應激反應下，內源性糖皮質激素的抑制效果和長期過高表達所導致刺激效果受到SAS活動水平的調節(jié)。在外界壓力的刺激下CRH和AVP的分泌增加，從而促進了皮質醇和促腎上腺皮質激素的分泌。另外如血管緊張素、細胞因子和花生四烯酸代謝產物也參與對各種壓力的應激。SAS提供了機體對于外界壓力源一個快速響應的機制。除了兒茶酚胺，交感神經及副交感神經系統還能分泌多種神經肽、ATP及一氧化氮(NO)。調節(jié)HPA軸可以得到如下的效果：增加和調節(jié)能量的流通；減少對外界壓力的感覺；提高耐受力；提高精神集中力；有助于深度舒適睡眠，目前被認為可能是適應原最主要的作用機制[26-27]。

急性生理負荷的情況下不會增加人體的皮質醇和NO水平。適應原植物如五味子有預抗壓力的效果[15，28-29]，其能激活血漿和唾液中的皮質醇及NO分泌，這種激活能夠使機體適應更加重的負荷。食用適應原植物后，體育鍛煉不會增加NO和皮質醇水平，他們的水平反而較運動前下降。因此適應原能夠增加激活壓力(NO)及抑制壓力(皮質醇)這兩種信使物質。適應原能夠增加應力系統的能力，以響應更高層級來自外部穩(wěn)態(tài)-異態(tài)的信號。對于適應原和已知的經典代謝調節(jié)物，我們需要找出他們之間的異同點，前面所述的區(qū)別可能最主要在于適應原對于中樞神經系統的刺激作用，現在在生化水平上可能得到更多的信息，看到了類似作用物：腎上腺皮質激素樣作用類似物、兒茶酚胺類似物等，這些都可以提示適應原具有與之結構類似的活性成分。

4 適應原與補益類中藥

中醫(yī)認為和諧與平衡是健康不可或缺的因素，并且利用陰陽的理念來診斷及治愈疾病[30]。凡能補虛扶弱，糾正人體氣血陰陽虛衰的病理偏向，以治療虛證為主的藥物，在我傳統中醫(yī)理論里稱為補益類藥物(tonic)。而根據補益類藥物的性能、功能及適應癥的不同，又可分為補氣藥、補陽藥、補血藥及補陰藥。中醫(yī)對于補益藥的應用十分廣泛，凡用于機體抵抗力低下，體質虛弱；外邪過盛，機體難以戰(zhàn)勝病邪時，都可以用補益藥。對于第二種情況而言，要能夠提高機體抵抗力來戰(zhàn)勝內外環(huán)境中的不利因素，這時的功能正好同適應原樣作用有相同之處[31-32]。中藥補益藥與適應原樣藥用植物的相似之處還表現在以下兩方面：1)臨床應用及作用機理相似。從目前對于二者的應用而言，都可以歸納為調節(jié)人體機能，使之達到健康的穩(wěn)態(tài)效果。其作用大都表現為調節(jié)人體免疫系統，改善神經系統紊亂，抗疲勞及作為滋補佳品的作用。而具體細化到作用機理而言，兩類藥物均可影響到下丘腦-垂體-腎上腺系統的HPA軸上，從而達到上述藥理作用[33]；2)基原植物種類類似。二者有很大的交集，很多中藥補益類藥物都是國際上公認的適應原類藥用植物[34]，目前已確定既為補益類藥物又為適應原類植物藥有：人參、西洋參、三七、刺五加、紅景天、五味子、刺五加等。根據中醫(yī)的術語來說，適應原藥物的作用機制就是達到“陰平陽秘，精神乃治”的境界[35]。

補益類中藥根據化學成分可以歸分為以下幾類[36-37]：1)含皂苷類，人參、竹節(jié)人參、黨參、四葉參、甘草、刺五加、麥冬、天門冬、山茱萸、葫蘆巴、山藥、大棗、褚實子、鎖陽、女貞子；2)含香豆精類，補骨脂、蛇床子、枸杞子、甘草、刺五加、人參、黃芪；3)含黃酮類，淫羊藿、黃芪、人參、杜仲、補骨脂、甘草、菟絲子、葫蘆巴、桑寄生、石斛；4)生物堿類，葫蘆巴、淫羊藿、肉蓯蓉、玉竹、續(xù)斷、枸骨、韭菜子、菟絲子、石斛(含有8種以上的生物堿)、附子、百合；5)含揮發(fā)油類，白術、益智仁、當歸、蛇床子、補骨脂、淫羊藿、葫蘆巴；6)含氨基酸，地黃、冬蟲夏草、天門冬、甘草、人參、葫蘆巴、枸杞子；7)含多糖類，黃芪、刺五加、黃精、人參；8)其他，何首烏含卵磷脂及蒽醌衍生物，白芍含芍藥苷，地黃含有環(huán)烯醚萜類成分梓醇，淫羊藿含有4種木質素及苷類，杜仲所含松脂醇二葡萄糖苷、杜仲膠及綠原酸等。

而根據Panossian的總結，適應原類藥物的主要活性化學成分可以歸為以下兩大類[25]：1)具有類似皮質醇的四環(huán)骨架型萜類化合物，sitoindosides(睡茄)、葫蘆素-R皂苷(瀉根Bryoniadioica)；2)結構上類似于兒茶酚胺的芳香族化合物，(a)木質素類Eleuteroside E(刺五加)、北五味子素 B(五味子)，(b)苯丙烷衍生物刺五加丁香苷(刺五加)、肉桂醇苷(紅景天)，(c)苯乙烷衍生物紅景天苷。

補益藥中藥具有以下作用：補血生血(促進機體分泌紅細胞生成素及誘導機體產生巨噬細胞集落等刺激因子而生血)、調節(jié)細胞免疫及體液免疫、影響細胞因子的活動[38-39]。這些作用同前文所介紹的適應原類藥用植物所具有的作用相類似。適應原類藥用植物一直被認為是草藥中的精英。而在中醫(yī)傳統理論中，補益類藥物也被認為是中藥中的上品。各方面綜合來看，將適應原類藥物和補益類中藥進行類比研究有助于對適應原植物種類范圍的擴大，也同樣有利于對補益類藥物的作用機制進行更深入地剖析。

5 各國“人參”與適應原

在世界范圍內，許多地區(qū)、民族及國家都擁有自己的藥物使用歷史及習慣。在不斷地繼承與發(fā)展中，形成了其獨特的藥用體系，如我國的中醫(yī)藥、印度的阿育吠陀醫(yī)學(Ayurvedic medicine)等。巧合的是，在這些不同的地區(qū)或者是不同的醫(yī)學體系下，有許多被冠以國寶或是俗稱為當地“人參”類的藥用植物，如稱為“西伯利亞人參”的刺五加、“秘魯人參”的瑪卡、“巴西人參”的琺菲亞Paffiapaniculata。他們都因具有增強人體抵抗力及各種滋補的作用而被當地人民廣泛使用。大多數被冠以人參類的藥用植物都可歸屬于五加科，但是也有其他科屬的藥用植物如茄科的睡茄因具有滋補強壯、延緩衰老的作用而被稱為“印度人參”，苦木科的長葉寬木因可作為產后滋補品及壯陽類藥物而被稱之為“馬來人參”等。與草藥中的精英—適應原類似，現代藥理學研究結果初步表明，這些名為“人參”的藥用植物都能作用于神經內分泌及免疫系統。常見的各國人參及其功效詳見表1。然而，對于這一類藥用植物“精英中的精英”的化學成分、作用機制及傳統療效以及他們之間所具有的共性的研究還很少。

表1 具有適應原作用的各國“人參”

6 目前適應原研究難點及展望

對于那些已被認定的適應原植物，至少在動物實驗中能夠確認其可以調節(jié)應激相關的變化。然而，即使經歷過40多年的草藥研究，在現代醫(yī)療上以適應原成功推出的藥物寥寥無幾。大多數這類型的植物類藥物被認為是適應原植物，其他小部分則是具有與其相同的免疫增強劑、合成代謝劑或是抗氧化劑。因而評價一種植物是否屬于適應原類植物則有許多困難[40]。

對適應原的研究開發(fā)最主要的問題是目前沒有可用性良好的實驗或臨床的應激反應模型。壓力反應可以被簡化成三個部件：壓力源、應激反應和應力表現[41]。壓力源是誘導生物體應變的主體，因此壓力源可能是生物性的(感染)、物理性的(外力、極端環(huán)境)、化學性的(藥物、乙醇)或心理性的(悲傷、爭執(zhí))。當生物體暴露在壓力源面前時，生命體的神經內分泌系統會發(fā)生變化。應力表現則較易研究，因為這表現都是可見的。因此，已知的壓力會導致高血壓、心肌缺血、抑郁癥甚至是癌癥。簡而言之，應力表現是壓力反應最終在靶器官上的具體體現。而研究困難出現在這種壓力反應的各個步驟[42]：1)與壓力源有關，對于外界壓力源的量化很難實施，特別是心理性的壓力源，比如說悲傷情緒。其次，壓力源與機體的相互作用仍然知之甚少。由壓力源引起的特殊機制的反應會影響到廣譜的壓力反應過程。2)與應激反應有關，雖然在進展上來說已經能夠做到識別參與到該反應中的激素、神經遞質、神經調控物和細胞因子，但是他們的角色分工仍然不明。仍不能確定哪個是第一個調節(jié)應激反應的物質，也不清楚它對于不同的壓力源是不是具有不同的機制。對于具體的機制和從不適到適應狀態(tài)的鏈狀變化沒有清晰的研究。其結果是，其已經沒有可能分離出和表征應力的不同階段反應(包括適應)，而對其量化更加困難[43]。因此，這使得科學家們選擇“預防應激體現”為準則，為評價一種藥物的反壓力的能力[44]。3)與應力表達有關，根據壓力源的強度和嚴重性，他們自身也有不同的變化。遺傳或者其他各種外部因素(物種、晝夜變化、性別年齡及組織或器官的生理狀況)也會影響整個應力表達的程度。上述這些都是對適應原作用機制研究的過程中會出現的難點，因此對于該類藥用植物的作用機制、作用靶點及藥理作用的共性及個性都需要進行進一步深入地探討。

目前各類文獻和實際應用都已表明，適應原類藥用植物是一類對人類健康有著重要作用的“精英”草藥，具有幫助人體抵抗各種應激的作用。然而，對于該類藥用植物的臨床應用及保健品開發(fā)尚處于初級階段。對于適應原植物的種類范圍確定、藥理作用機制的闡明以及同中藥補益類藥物及各國人參類藥物的異同聯系，能夠更加有效地對適應原植物加以利用，為保障人類健康提供新的思路。

[1] 肖偉，劉勇，肖培根，等.藥食互滲透 健康新趨向[J].中國現代中藥，2014，16(6)：486-492.

[2] Brekhman I，Dardymov I.New substances of plant origin which increase nonspecific resistance[J].Annual Review of Pharmacology，1969，9(1)：419-430.

[3] Yance D，Tabachnik B.Breakthrough solutions in herbal medicine，adaptogenic formulas：The way to vitality(excerpt)[J].Townsend Letter for Doctors and Patients，2007，2007(282)：86-90.

[4] Winslow L C，Kroll D J.Herbs as medicines[J].Archives of Internal Medicine，1998，158(20)：2192-2199.

[5] Yance D R.Adaptogens in Medical Herbalism：Elite Herbs and Natural Compounds for Mastering Stress，Aging，and Chronic Disease[M].Rochester,Vermont:Inner Traditions/Bear & Co publisher，2013.

[6] Winston D，Maimes S.Adaptogens：herbs for strength，stamina，and stress relief[M].Inner Traditions/Bear & Co，2007.

[7] Bhattacharya A, Ghosal S, Bhattacharya K. Anti-oxidant effect of Withania somnifera glycowithanolides in chronic footshock stress-induced perturbations of oxidative free radical scavenging enzymes and lipid peroxidation in rat frontal cortex and striatum[J]. Journal of Ethnopharmacology,2001,74(1):1-6.

[8] Kropotov A，Kolodnyak O，Koldaev V.Effects of Siberian ginseng extract and ipriflavone on the development of glucocorticoid-induced osteoporosis[J].Bulletin of Experimental Biology and Medicine，2002，133(3)：252-254.

[9] Bleakney T L.Deconstructing an adaptogen：Eleutherococcus senticosus[J].Holistic Nursing Practice，2008，22(4)：220-224.

[10]Dongaonkar D，Mehta R，Kolhapure S.Evaluation of the Efficacy and Safety of Reosto in Postmenopausal Osteoporosis：A Prospective，Randomized，Placebo-Controlled，Double Blind，Phase III Clinical Trial[J].Obstetrics and Gynaecdogy Today,2005，1(7)：362-367.

[11]Valerio Jr L G,Gonzales G F.Toxicological aspects of the South American herbs cat′s claw(Uncaria tomentosa) and maca (Lepidium meyenii)[J].Toxicological reviews,2005,24(1):11-35.

[12]Provalova N，Skurikhin E，Pershina O,et al.Mechanisms underlying the effects of adaptogens on erythropoiesis during paradoxical sleep deprivation[J].Bulletin of Experimental Biology and Medicine，2002，133(5)：428-432.

[13]Provalova N，Skurikhin E，Suslov N，et al.Effects of adaptogens on granulocytopoiesis during paradoxical sleep deprivation[J].Bulletin of Experimental Biology and Medicine，2002，133(3)：261-264.

[14]Panossian A，Wagner H.Stimulating effect of adaptogens：an overview with particular reference to their efficacy following single dose administration[J].Phytotherapy Research，2005，19(10)：819-38.

[15]Panossian A，Wikman G.Evidence-based efficacy of adaptogens in fatigue，and molecular mechanisms related to their stress-protective activity[J].Current Clinical Pharmacology，2009，4(3)：198-219.

[16]Provino R.The role of adaptogens in stress management[J].Australian Journal of Medical Herbalism，2010，22(2)：41-49.

[17]Panossian A，Wikman G.Effects of adaptogens on the central nervous system and the molecular mechanisms associated with their stress—protective activity[J].Pharmaceuticals，2010，3(1)：188-224.

[18]Perfumi M，Mattioli L.Adaptogenic and central nervous system effects of single doses of 3% rosavin and 1% salidrosideRhodiolaroseaL.extract in mice[J].Phytotherapy Research，2007，21(1)：37-43.

[19]Adaptogen A P P.Rhodiola rosea：a possible plant adaptogen[J].Alternative Medicine Review，2001，6(3)：293-302.

[20]Carlini E.Plants and the central nervous system[J].Pharmacology Biochemistry and Behavior，2003，75(3)：501-512.

[21]Panossian A，Wikman G.Effect of adaptogens on the central nervous system[J].Arquivos Brasileiros de Fitomedicina Cientifica，2005，3(1)：29-51.

[22]Mendes F R，Carlini E A.Brazilian plants as possible adaptogens：an ethnopharmacological survey of books edited in Brazil[J].Journal of Ethnopharmacology，2007，109(3)：493-500.

[23]Chai S，To K K，Lin G.Circumvention of multi-drug resistance of cancer cells by Chinese herbal medicines[J].Chinese Medicine，2010，5(26)：185-191.

[24]Yang Z，Wang J，R，Niu T,et al.Inhibition of P-glycoprotein leads to improved oral bioavailability of compound K，an anticancer metabolite of red ginseng extract produced by gut microflora[J].Drug Metabolism and Disposition，2012，40(8)：1538-1544.

[25]Panossian A，Wikman G，Wagner H.Plant adaptogens III.Earlier and more recent aspects and concepts on their mode of action[J].Phytomedicine，1999，6(4)：287-300.

[26]Panossian A，Hambardzumyan M，Hovhanissyan A，et al.The adaptogens Rhodiola and Schizandra modify the response to immobilization stress in rabbits by suppressing the increase of phosphorylated stress-activated protein kinase，nitric oxide and cortisol[J].Drug Target Insights，2007，2007(2)：39.

[27]Panossian A，Oganessian A，Ambartsumian M，et al.Effects of heavy physical exercise and adaptogens on nitric oxide content in human saliva[J].Phytomedicine，1999，6(1)：17-26.

[28]Darbinyan V，Kteyan A，Panossian A，et al.Rhodiolaroseain stress induced fatigue—a double blind cross-over study of a standardized extract SHR-5 with a repeated low-dose regimen on the mental performance of healthy physicians during night duty[J].Phytomedicine，2000，7(5)：365-371.

[29]Panossian A，Wikman G，Kaur P，et al.Adaptogens exert a stress-protective effect by modulation of expression of molecular chaperones[J].Phytomedicine，2009，16(6)：617-622.

[30]周金黃，邢善田，耿長山.補益中藥有效活性成分的免疫藥理研究及應用[J].中藥藥理與臨床，1989，5(2)：58-58.

[31]李敏，趙法及，郭俊生.適應原樣中藥研究進展[J].遼寧中醫(yī)雜志，1997，24(4)：190-191.

[32]鄧國剛，徐世春.補益藥的適應原樣作用[J].中成藥研究，1985，1985(11)：30-30.

[33]李慧，劉淑瑩，王冰.人參皂苷對HPA軸作用的研究進展[J].藥學學報，2014，49(5):569-575.

[34]徐錫琴.人參，西洋參兩種常用補益藥的用法探討[J].哈爾濱醫(yī)藥，2007，27(5)：45-46.

[35]劉勇，肖偉，肖培根，等.適應原與中藥補益藥[J].中國現代中藥，2015，15(1)：1-5.

[36]都曉偉，劉艷艷，李濱.從化學和藥理學的角度探討人參，西洋參和三七的傳統應用[J].中醫(yī)藥學報，2005，33(4)：66-69.

[37]趙連根，高淑娟，孟青竹，等.幾類補益藥對機體防御機能作用的比較研究[J].中醫(yī)雜志，1990，31(4)：52-52.

[38]徐寶林，孫健.補益藥對細胞免疫功能影響的實驗研究[J].浙江中醫(yī)雜志，1996，31(5)：219-220.

[39]李永康，儲水鑫.補益藥臨床應用不良反應概述[J].江蘇中醫(yī)藥，2009，(10)：76-78.

[40]Singh N，Nath R，Lata A，et al.Withaniasomnifera(ashwagandha)，a rejuvenating herbal drug which enhances survival during stress(an adaptogen)[J].Pharmaceutical Biology，1982，20(1)：29-35.

[41]Maslova L，Kondrat’ev B，Maslov L，et al.The cardioprotective and antiadrenergic activity of an extract ofRhodiolaroseain stress[J].EksperimentalnaiaI Klinicheskaia Farmakologiia，1993，57(6)：61-63.

[42]Verma S，Rajeevan V，Bordia A，et al.Greater cardamom(AmomumsubulatumRoxb.)-A cardio-adaptogen against physical stress[J].Journal of Herb Medicine Toxicology，2010，4(2)：55-58.

[43]Spasov A，Wikman G，Mandrikov V，et al.A double-blind，placebo-controlled pilot study of the stimulating and adaptogenic effect of Rhodiola rosea SHR-5 extract on the fatigue of students caused by stress during an examination period with a repeated low-dose regimen[J].Phytomedicine，2000，7(2)：85-89.

[44]Bhattacharya S，Muruganandam A.Adaptogenic activity of Withania somnifera：an experimental study using a rat model of chronic stress[J].Pharmacology Biochemistry and Behavior，2003，75(3)：547-555.

A Preliminary Review of Studies of Adaptogen

YI Fan1,2，PENG Yong1,2，LIU Haibo1,2，XIAO Peigen1,2*

(1.Institute of Medicinal Plant Development，Chinese Academy of Medical Science，Peking Union Medical College，Beijing 100093，China；2.Key Laboratory of Bioactive Substances and Resources Utilization of Chinese Herbal Medicine，Ministry of Education，Beijing 100193，China))

Adaptogen can enhance non-specificly human body resistance，which can maintain body in the homeostasis under outside pressure.Modern researches show that adaptogen can affect human body in a multi-target and multi-channel network-like approach，especially in the immune-neuro-endocrine system and hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis.Adaptogen with traditional Chinese medicine tonics and worldwide so called “ginseng-like” herbs have similar application and primary efficacy.The further research focused on adaptogen including the definition of adaptogen resources and their unique pharmacological mechanism，can give a hint of their utilization to serve the human health.

Adaptogen；immune-neuro-endocrine system；tonics；HPA axis

] 肖培根，博士，中國工程院院士，研究方向：藥用植物親緣學；Tel：(010)62894462，E-mail：xiaopg@public.bta.net.cn

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.1.027

2016-04-12)

*[