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    基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)王育群教授治療慢性乙型肝炎組方用藥經(jīng)驗(yàn)研究*

    2017-09-20 02:39:28呂生霞張瑋李坤沈天白陳陽王育群李
    關(guān)鍵詞:肝郁肝炎肝病

    呂生霞張 瑋李 坤沈天白陳 陽王育群李 瑩△

    1.上海中醫(yī)藥大學(xué)2015級(jí)碩士研究生班(上海,201203) 2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院肝病科

    ·思路與方法·

    基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)王育群教授治療慢性乙型肝炎組方用藥經(jīng)驗(yàn)研究*

    呂生霞1張 瑋2李 坤1沈天白2陳 陽2王育群2李 瑩2△

    1.上海中醫(yī)藥大學(xué)2015級(jí)碩士研究生班(上海,201203) 2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院肝病科

    目的:通過病例回顧分析的方法,對(duì)王育群教授治療慢性乙型肝炎患者中藥復(fù)方治療有效病例的處方用藥進(jìn)行分析,初步探討王育群教授中藥治療慢性乙型肝炎臨床用藥規(guī)律。方法:收集王育群教授2011年至2015年門診診治的慢性乙型肝炎患者的病例資料,對(duì)篩選出的120例病例進(jìn)行分析,并對(duì)所采集的數(shù)據(jù)運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)中醫(yī)方劑的核心藥對(duì)進(jìn)行挖掘,對(duì)挖掘結(jié)果從癥狀、證型、病機(jī)、處方用藥等多方面進(jìn)行分析、歸納、提煉、總結(jié)。結(jié)果:慢性乙型肝炎證型分布以肝膽濕熱證(34.17%)及肝郁脾虛證(26.67%)居多。其中用藥頻率高(頻次>200)的中藥包括:玄胡、郁金、桑寄生、柴胡、丹參、黃精、山藥、補(bǔ)骨脂、苦參、垂盆草、雞骨草、白花蛇舌草等。常用藥對(duì)包括:垂盆草與雞骨草;垂盆草與苦參;垂盆草與白花蛇舌草;玄胡與郁金;白花蛇舌草與苦參;澤瀉與虎杖;菟絲子與山萸肉等。結(jié)論:慢性乙型肝炎患者的中醫(yī)證型以肝膽濕熱證、肝郁脾虛證居多;王育群教授治療慢性乙型肝炎以辨證論治為本,四診合參,辨證辨病相結(jié)合,標(biāo)本兼治。

    肝炎,乙型、慢性;王育群教授;數(shù)據(jù)挖掘;中藥;經(jīng)驗(yàn)總結(jié)

    慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的常見傳染性疾病,主要以反復(fù)肝臟炎性病變?yōu)橹?,最終引起多臟器損害,是危害人類健康的主要疾病之一[1,2]。近年來,隨著抗病毒藥物的問世,慢性乙型肝炎的治療得到一定的突破,臨床表明抗病毒治療不僅可改善患者病毒學(xué)、生化學(xué)及組織學(xué)指標(biāo),還可減少肝纖維化、肝硬化及原發(fā)性肝癌(HCC)的發(fā)生[3,4]。但抗病毒治療需要具備一定的適應(yīng)癥,臨床上也還存在部分不符合抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)的CHB患者,還有因?yàn)榭共《局委煷嬖诓《灸退?、病毒變異、治療周期長、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等問題,不能被部分CHB患者所接受,抗病毒治療不能完全覆蓋所有CHB患者[5],所以對(duì)于未行抗病毒治療的CHB患者多采用中醫(yī)中藥或中西醫(yī)結(jié)合治療的方法。王育群教授為上海市名中醫(yī),從事中醫(yī)臨床醫(yī)教研工作40余年,近20年來專攻肝病,從事各型病毒性肝炎、肝硬化和其他慢性肝炎的臨床、教學(xué)、科研工作,在慢性病毒性肝病中醫(yī)藥治療方面提出了多項(xiàng)重要學(xué)術(shù)觀點(diǎn)和診療原則,體現(xiàn)了他豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)特的用藥特色,如“疏肝健脾法為主治CHB肝炎”、“慢性病毒性肝炎治療中‘病’‘證’結(jié)合的靈活應(yīng)用”、“以活血化瘀法治療病毒性肝炎”和“診療肝病重視瘀血”等。所以,展開對(duì)王育群教授治療CHB的組方用藥規(guī)律研究具有切實(shí)的臨床意義。

    1 資料與方法

    1.1 資料來源 收集2011年至2015年王育群教授診治有效并愿意接受調(diào)查的CHB患者120例,共搜集處方480個(gè),將患者病歷信息進(jìn)行分類、歸納、總結(jié),對(duì)王育群教授治療CHB的組方規(guī)律及用藥特點(diǎn)進(jìn)行分析。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合CHB肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。②年齡在18~75歲的男性或女性。③臨床上采用中藥治療24周以上的患者。④具有完整的采集內(nèi)容和相關(guān)生化檢查結(jié)果。⑤依從性較好并愿意定期接受隨訪。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝硬化、肝癌、急性乙型病毒性肝炎、其他非病毒性肝病等患者。②剔除其他治療方式而不能排除其影響的病例。③伴有心、腎、胃腸道、肺、內(nèi)分泌、顱腦、血液等嚴(yán)重原發(fā)病及精神病患者。④哺乳期婦女或孕婦及有生育計(jì)劃的患者。⑤因文化程度等因素不能很好理解調(diào)查問卷內(nèi)容者。

    1.4 研究方法 患者首次就診時(shí)通過臨床、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查確診為慢性乙型肝炎,并且符合納入標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行中醫(yī)癥候調(diào)查。在原始數(shù)據(jù)收集,目標(biāo)數(shù)據(jù)預(yù)處理后,將所有數(shù)據(jù)進(jìn)行基礎(chǔ)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)歸類。本研究采用Netdraw 2.0軟件處理復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及可視化;BK算法(BK)采用基于MATLAB的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)工具箱(network analysis toolbox),用來進(jìn)行“基礎(chǔ)方”的數(shù)據(jù)挖掘分析;網(wǎng)絡(luò)信息統(tǒng)計(jì)及分析采用MATLAB編程方法實(shí)現(xiàn)。中藥相關(guān)性評(píng)估采用基于信息熵的互信息方法,并引入非參數(shù)檢驗(yàn)方法(即隨機(jī)置換檢驗(yàn),RPT),建立復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),通過關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)中醫(yī)方劑的核心藥對(duì)進(jìn)行挖掘。采用SPSS18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,其中計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),計(jì)量資料則采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,以P<0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 CHB中醫(yī)證型分布情況 在120例CHB患者中,其中肝膽濕熱證41例(34.17%),肝郁脾虛證32例,肝腎陰虛證20例(16.87%),瘀血阻絡(luò)證21例(17.50%),脾腎陽虛證6例(5%)。以肝膽濕熱證及肝郁脾虛證居多。

    2.2 處方用藥頻次分析 本研究涉及處方480張,應(yīng)用中藥165味,共計(jì)11811頻次。選取用藥頻數(shù)在30次以上的61味中藥作為高頻用藥,如表1。對(duì)高頻用藥從專業(yè)知識(shí)方向進(jìn)行考慮分析,主要包括清熱解毒、補(bǔ)益肝腎、疏肝解郁、活血化瘀和化濕健脾五大類。

    表1 藥頻數(shù)在30次以上的高頻用藥

    2.3 常用藥對(duì) 見表2。

    表2 藥對(duì)之間的聯(lián)合作用

    2.4 各證型常用中藥 見圖1、2、3、4。

    圖1 肝膽濕熱證密切相關(guān)聯(lián)中藥

    圖2 肝郁脾虛證密切相關(guān)聯(lián)中藥

    圖3 瘀血阻絡(luò)證密切相關(guān)聯(lián)的中藥

    圖4 脾腎陽虛證密切相關(guān)聯(lián)的中藥

    3 討論

    中醫(yī)古籍中無CHB的病名,但是關(guān)于本病的描述有著大量記載,古人多以癥狀命名,根據(jù)其病因病機(jī)及臨床表現(xiàn),大多數(shù)學(xué)者將本病歸屬中醫(yī)的“肝著”、“疫毒”、“脅痛”、“瘕”、“黃疸”等病證范疇[7]。王教授治療CHB的診療用藥經(jīng)驗(yàn)主要包括以下幾方面。

    3.1 治肝莫忘實(shí)脾,健脾莫忘疏肝 王教授認(rèn)為在CHB漫長的病程中,與脾胃關(guān)系最為密切,肝脾同居中焦,脾運(yùn)化水谷布散津液離不開肝的疏泄功能,對(duì)于肝疏泄功能離不開脾之散精功能,CHB患者,肝主疏泄功能失常,導(dǎo)致肝氣郁滯可橫克脾土,致肝郁脾虛之證,故論治當(dāng)抑木扶土,肝脾同調(diào)[8]。因而組方達(dá)到清肝熱而不苦寒傷胃,養(yǎng)肝陰而不滋膩礙脾胃,健脾運(yùn)脾不忘疏肝,肝氣調(diào)達(dá),脾氣運(yùn)化,相互為用,方取良效。

    3.2 扶正祛邪,補(bǔ)益肝腎 王教授認(rèn)為乙型肝炎發(fā)病是一個(gè)邪正相爭(zhēng)的過程,病程較為慢長,由于濕、熱、瘀、虛、毒相互影響,導(dǎo)致正氣虛衰,不足以抗御病邪,其病機(jī)關(guān)系到正虛和邪戀兩個(gè)方面,正虛是病程久延的內(nèi)在因素,邪戀是導(dǎo)致肝炎轉(zhuǎn)為慢性的主要條件,故辨證用藥常補(bǔ)益肝腎與清熱祛濕共用,以做到滋補(bǔ)肝腎不礙脾胃,清化濕熱不傷陰血。

    3.3 活血化瘀貫穿始終 清代醫(yī)家葉天士曾說:“初病氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)?!蓖跤航淌冢?]認(rèn)為濕、熱、痰、瘀是CHB的主要病因,肝病日久,肝主疏泄失調(diào),則肝氣郁結(jié),氣郁則血行不暢,同時(shí)肝郁脾虛,氣虛無以推動(dòng)血行,導(dǎo)致瘀血內(nèi)阻。濕熱邪毒內(nèi)侵,濕熱互結(jié),耗氣傷陰,導(dǎo)致氣陰兩虛,氣虛不能行血,陰虛則血液不能充盈脈管,則致瘀血內(nèi)生,瘀血貫穿于慢性乙型肝炎病程的始終,各種證型均兼有瘀血證的存在,故活血化瘀法應(yīng)貫穿于疾病治療的始終。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),收集整理王育群教授治療CHB的醫(yī)案,挖掘醫(yī)案中用藥組方的規(guī)律性,總結(jié)分析專家經(jīng)驗(yàn),從而為王育群教授治療CHB經(jīng)驗(yàn)的深入挖掘和傳承提供了參考。但本研究收集醫(yī)案的數(shù)量還比較少,下一步將擴(kuò)大臨床觀察例數(shù),參照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),為王育群教授治療CHB經(jīng)驗(yàn)的推廣應(yīng)用奠定臨床基礎(chǔ)。

    [1]張雪華,李仲平.核苷和核苷酸類藥物治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的臨床效果[J].臨床肝膽病雜志,2015,31(3):365-369.

    [2]李媚,唐保東,楊琛,等.α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效Meta分析[J].實(shí)用肝臟病雜志,2014,17(6):583-587.

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    [5]金瑞,郭新會(huì),徐志強(qiáng),等.IFN-α1b治療核苷(酸)類似物經(jīng)治未達(dá)滿意終點(diǎn)的CHB多中心療效分析[J].中國肝臟病雜志(電子版),2014,6(4):63-67.

    [6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南:2010年版[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志,2011,5(1):1-13.

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    [9]盛國光.慢性乙型肝炎的中醫(yī)病因病機(jī)探討[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,1997,7(2):126-127.

    Prescription regularity study on Professor W ang Yuqun treating chronic hepatitis B based on data m ining technology

    LV Sheng-xia1,ZHANGWei2,LIKun1,LIYing2,et al.Shanghaiuniversity of traditional chinesemedicine(Shanghai,201203)China

    Objective:To study Prescription regularity on ProfessorWang Yuqun treating chronic hepatitis B based on datamining technologyM ethods:Clinical data of patients with chronic hepatitis B from 2011 to 2015 were collected,then,the data were diged from Symptoms,syndromes,pathogenesis,prescription drugs and other aspects.Results:Themajority type in 120 caseswere liver gallbladder dampness heat syndrome(34.17%)and liver stagnation and spleen deficiency syndrome(26.67%).High frequency(frequency>200)of traditional Chinesemedicine include as follow:rhizoma corydalis,radix curcumae,loranthaceae,bupleurum,radix salviae,miltiorrhizae,polygonatum,yam,fructus psoraleae,sophora flavescens,sedum sarmentosum,chicken bone grass,etc.Commonly used drugs for:sarmentosum and chicken bone grass;sarmentosum and sophora;sarmentosum and snake tongue grass;rhizoma corydalis and turmeric;sophora and snake tongue grass.alisma and giant knotweed;dodder and cornus:dodder and antler,etc.Conclusion:The patientswith chronic hepatitis Bwere often liver gallbladder dampness heat syndrome and liver stagnation and spleen deficiency syndrome in five syndrome.

    chronic hepatitis B;ProfessorWang Yuqun;datamining;medicine;experience summary

    2016-12-08 編輯:陳盛鐸)

    10.3969/j.issn.1005-0264.2017.03.021

    上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)(No.2014LP084B),上海市衛(wèi)生局中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目(No.ZYSNXD-YL-YSZK-002);△通訊作者,Email:1381720542@163.com

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