金銀花注射液緩解疼痛藥理作用研究

陳敏

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210029

金銀花注射液緩解疼痛藥理作用研究

陳敏

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210029

目的：考察金銀花注射液的緩解疼痛作用。方法：通過金銀花注射液 26.4 g/kg、13.2 g/kg、6.6g/kg（生藥量）高中低三個濃度對乙酸刺激致小鼠疼痛反應的影響和電刺激致小鼠足跖疼痛反應的影響，考察其緩解疼痛的作用。結果：金銀花注射液在中高劑量組對乙酸刺激所致的小鼠疼痛反應（扭體反應）有明顯的抑制作用；高中低劑量組均能減少小鼠對電刺激致痛反應的動物數，也能提高其電壓閾值百分率，與空白對照組比較均有顯著性差異。結論：金銀花注射液具有緩解疼痛作用。

金銀花注射液；小鼠；疼痛；藥理作用

金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或帶初開的花[1]，具有清熱解毒、疏散風熱的功效，是最常用的中藥之一，被制成各種中成藥，如復方金銀花顆粒、金銀花糖漿等。其有效成分有揮發(fā)油、萜類、黃酮類、有機酸類等[2]。文獻報道其具有抗病毒、抑菌、抗炎、解熱、免疫調節(jié)等多種作用，臨床應用廣泛[3-4]。本文考察金銀花注射液的緩解疼痛作用。

1.材料與方法

1.1 材料

金銀花注射液，10ml/瓶，相當于生藥材10g，自制；雙黃連注射液，河南淅川制藥集團有限公司；冰乙酸，華東師范大學化工廠。清潔級ICR小鼠，由南京醫(yī)科大學提供；YSD-4G藥理生理實驗多用儀，安徽蚌埠醫(yī)學院無線電二廠。

1.2 方法

1.2.1 對乙酸刺激致小鼠疼痛反應的影響[5]

取清潔級ICR小鼠160只，體重19～21g，雌雄各半。隨機分為8組，分別為（1）空白對照組：生理鹽水10ml/kg；（2）雙黃連注射液組：10ml/kg；（3）金銀花注射液Ⅰ組：6.6 g/kg（生藥量）；（4）金銀花注射液Ⅱ組：13.2 g/kg（生藥量）；（5）金銀花注射液Ⅲ組：26.4 g/kg（生藥量）。（6）金銀花注射液Ⅳ組：6.6g/kg（生藥量）；（7）金銀花注射液Ⅴ組：13.2g/kg（生藥量）；（8）金銀花注射液Ⅵ組：26.4g/kg（生藥量）。以上（1）～（5）組小鼠按上述劑量 10ml/kg尾靜脈注射給藥，（6）～（8）組小鼠 10ml/kg灌胃給藥。各組尾靜脈給藥后立即或灌胃給藥30min后，各小鼠腹腔注射0.6%乙酸 0.2ml/只，觀察注射乙酸后15min內小鼠出現的扭體反應數和扭體反應次數。

結果用χ2檢驗（計數資料）和t檢驗（計量資料）。

1.2.2 對電刺激致小鼠足跖疼痛反應的影響

取清潔級ICR小鼠100只，體重19～21g，雌雄各半。隨機分為5組：分別為（1）空白對照組：生理鹽水10ml/kg；（2）雙黃連注射液組：10ml/kg；（3）金銀花注射液Ⅰ組：6.6 g/kg（生藥量）；（4）金銀花注射液Ⅱ組：13.2 g/kg（生藥量）；（5）金銀花注射液Ⅲ組：26.4 g/kg（生藥量）。用 YSD-4G藥理生理多用儀進行測定。首先將小鼠放在導電銅絲板上，通電后調節(jié)電壓輸出鈕，使電壓由低到高，以秒表記錄時間。當小鼠出現第一聲尖叫時立即斷電，記錄電壓和頻率值，作為該小鼠的痛閾值（若用藥前到達痛閾值超過15秒者剔除不用）。然后各組按上述劑量尾靜脈給藥，于給藥后0.25h、0.5h、1h、2h、3h，①在原電壓和頻率的情況下，測定小鼠出現尖叫的動物數；②電壓由低到高，測定小鼠出現第一聲尖叫的痛閾值（若用藥后到達痛閾值超過45秒者即切斷刺激，作為鎮(zhèn)痛作用）。

結果進行χ2檢驗（計數資料）和t檢驗（計量資料）。

2.結果

2.1 對乙酸刺激致小鼠疼痛反應的影響

結果表明金銀花注射液6.6 g/kg劑量組對小鼠扭體反應無明顯抑制作用，13.2、26.4 g/kg劑量組則能減少小鼠的扭體反應次數，與空白對照組比較具有顯著性差異（P＜0.01）。且這兩個劑量作用優(yōu)于同劑量灌胃給藥組（P＜0.05）。表明金銀花注射液在較大劑量時對乙酸刺激所致的小鼠疼痛反應（扭體反應）有明顯的抑制作用。見表1。

表1 金銀花注射液對乙酸刺激致小鼠疼痛反應的影響（±s）（按生藥量計算）

表1 金銀花注射液對乙酸刺激致小鼠疼痛反應的影響（±s）（按生藥量計算）

*P＜ 0.05 **P＜ 0.01 與空白對照組比較△P＜0.05，金銀花注射液靜脈注射給藥與灌胃給藥同劑量組比較。

組 別 給藥途徑劑量（g/kg）動物數（只）無扭體反應動物數（只）給藥后15min內扭體反應次數（x±s）空白對照組 iv - 20 0 23.5±8.2雙黃連注射液組 iv 10ml/kg 20 3 14.3±8.7**金銀花注射液Ⅰ組 iv 6.6 20 0 19.8±6.9金銀花注射液Ⅱ組 iv 13.2 20 3 14.4±8.1**△金銀花注射液Ⅲ組 iv 26.4 20 4 11.2±7.2**△金銀花注射液Ⅳ組 ig 6.6 20 0 22.8±6.5金銀花注射液Ⅴ組 ig 13.2 20 1 19.7±8.3金銀花注射液Ⅵ組 ig 26.4 20 2 17.4±7.8*

2.2 對電刺激致小鼠足跖疼痛反應的影響[6]

結果表明金銀花注射液 6.6、13.2、26.4g/kg三個劑量組均能減少小鼠對電刺激致痛反應的動物數，也能提高其電壓閾值百分率，與空白對照組比較均有顯著性差異（P＜0.05，0.01），表明金銀花注射液對電刺激致小鼠足跖疼痛反應有明顯的抑制作用。見表2。

表2 金銀花注射液對電刺激致小鼠足跖疼痛反應的影響（按生藥量計算）（±s）n=20

表2 金銀花注射液對電刺激致小鼠足跖疼痛反應的影響（按生藥量計算）（±s）n=20

組 別劑量 藥前閾值 藥后閾值（V）（8Hz）g/kg （V） 0.25h 0.5h 1h 2h 3h空白對照組 - 55.9±5.057.0±5.9 57.8±6.8 58.8±6.0 58.0±3.8 58.5±5.6注射液組10ml/kg 55.1±5.561.0±6.8 62.5±7.7雙黃連61.5±4.9 60.8±5.4銀花Ⅰ 組6.657.1±6.660.3±6.8 59.0±5.5注射用金61.0±6.4 61.3±5.8 60.8±5.7銀花Ⅱ 組13.253.6±4.959.0±6.0 60.0±5.4注射用金61.0±5.3 60.0±2.8 58.5±3.7銀花Ⅲ 組26.453.8±5.761.3±5.1 57.0±4.4注射用金61.3±6.7 59.8±5.0 59.0±4.2 57.8±5.0

表3 金銀花注射液對電刺激致小鼠足跖疼痛的影響（按生藥量計算）（±s）n=20

表3 金銀花注射液對電刺激致小鼠足跖疼痛的影響（按生藥量計算）（±s）n=20

組 別 0.25h 0.5h 1h 2h 3h給藥后出現鎮(zhèn)痛的動物數（只）空白對照組 8 10 12 11 11雙黃連注射液組 15 15 16 15 13注射用金銀花Ⅰ 組 11 13 15 13 11注射用金銀花Ⅱ 組 14 18* 17 15 11注射用金銀花Ⅲ 組 16* 16 18 15 14

表4 給藥后致小鼠疼痛電壓增加百分率（%）（±s）

表4 給藥后致小鼠疼痛電壓增加百分率（%）（±s）

n=20，*P＜ 0.05 **P＜ 0.01 與空白對照組比較

組別 0.25h 0.5h 1h 2h 3h空白對照組 2.1±7.1 3.3±7.0 5.4±8.9 4.3±8.8 5.3±12.8雙 黃 連組 11.0±10.4**12.2±9.9** 12.0±9.3* 10.9±11.77.5±9.7注射用JYHⅠ 組 5.7±6.8* 7.9±10.0 7.5±9.7 7.0±9.8 5.5±7.3注射用JYHⅡ 組10.4±10.8**12.6±9.2** 12.6±9.2* 9.8±10.0 7.1±12.7注射用JYHⅢ 組15.3±17.1**11.9±11.1** 13.2±10.0* 10.7±12.08.4±13.0

3.討論

金銀花注射液由金銀花提取物制備而成，金銀花提取物為金銀花經提取、樹脂純化等工藝精制而成的，其有機酸的含量達 80%以上。金銀花注射液功能主治：疏風散熱，清熱解毒，主治風熱外感所致的頭痛、咽喉腫痛、咳嗽、黃疸等癥，上呼吸道感染、急性扁桃體炎、咽炎見上述癥候者皆可用之。因所治病癥中常伴有疼痛，如病毒性感冒常伴有渾身肌肉酸痛等癥狀，通過本文考察金銀花的緩解疼痛作用，從而為其臨床運用提供依據。

同時試驗結果表明金銀花注射液靜脈給藥明顯優(yōu)于灌胃給藥，為劑型選擇提供了依據。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2015年版（一部）[s].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：221.

[2]夏遠，李弟灶，裴振昭等.金銀花化學成分的研究進展[J].中國現代中藥，2012，14（4）：26-32.

[3]何晶.金銀花的藥理作用及臨床應用[J].天津藥學，2008：20（5）：74-76.

[4]馬雙成，劉燕，畢培曦等.金銀花藥材中抗呼吸道病毒感染的黃酮類成分的定量分析[J].藥物分析雜志，2006，26（4）：426.

[5]徐叔云，卞如濂，陳修主編.藥理實驗方法學[M].人民衛(wèi)生出版社，2002：1649，1690，1739，1723；1991：719，1233，1226，1230.

R821.62+6

A

1672-5018（2017）01-007-01