血清同型半胱氨酸在肝病診斷中的應(yīng)用價(jià)值

陳慧燕 陳建 呂雪麗

血清同型半胱氨酸在肝病診斷中的應(yīng)用價(jià)值

陳慧燕 陳建 呂雪麗

目的 觀察原發(fā)性肝癌（肝癌）與慢性乙型肝炎（乙肝）患者中，血清同型半胱氨酸（Hcy）的變化規(guī)律，及其對(duì)疾病的診斷價(jià)值。方法 收集肝癌、乙肝患者為觀察組，健康體檢者為對(duì)照組。對(duì)各組人群進(jìn)行血清Hcy檢測(cè)，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果 肝癌組血清Hcy（19.30±6.47）μmol/L，乙肝組血清Hcy（11.93±4.73）μmol/L，對(duì)照組血清Hcy（9.87±3.68）μmol/L，三組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝癌患者中，男性Hcy值顯著高于女性（P＜0.05）；乙肝組與對(duì)照組男女間Hcy值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 肝病患者血清Hcy升高明顯，將Hcy用于肝癌的實(shí)驗(yàn)室檢查有一定的臨床價(jià)值。

同型半胱氨酸 ROC曲線 肝癌 乙肝

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，為一種含硫氨基酸。如體內(nèi)有高水平的Hcy聚集，會(huì)對(duì)機(jī)體的細(xì)胞、神經(jīng)及基因等產(chǎn)生毒性，并可造成細(xì)胞增殖性改變［1］，與腫瘤的細(xì)胞癌變也存在相關(guān)性［2］。因肝臟是Hcy合成和代謝的重要器官，因此，當(dāng)肝臟發(fā)生病變時(shí)，會(huì)引起血清 Hcy 濃度的變化［3］。為了解Hcy在肝病患者中的變化，作者對(duì)原發(fā)性肝癌（肝癌）與慢性乙型肝炎（乙肝）患者進(jìn)行血清Hcy檢測(cè)，并利用ROC曲線進(jìn)行分析，以探討Hcy在肝病診斷中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2014年1月至2015年10月本院肝病患者130例（觀察組）。其中肝癌患者68例（肝癌組），男37例，女31例；年齡34～71歲，平均（52.54±8.54）歲。乙肝患者62例（乙肝組），男34例，女28例；年齡36～72歲，平均年齡（52.02±9.96）歲。所有肝病患者均經(jīng)影像、病理及實(shí)驗(yàn)檢測(cè)等方法確診。另選取同時(shí)期健康體檢者56例為對(duì)照組，其中男30例，女26例；年齡28～75歲，平均（52.29±11.3）歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。并均排除心血管、內(nèi)分泌等影響血清 Hcy 水平的疾病，亦未服用利尿或抗癲癇藥等。

1.2 檢測(cè)方法 受檢者均抽取空腹靜脈血，分離血清后及時(shí)采用循環(huán)酶法進(jìn)行Hcy檢測(cè)。儀器為日立7080生化分析儀，試劑為安徽伊普諾康生物技術(shù)股份有限公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按照儀器及試劑操作規(guī)程進(jìn)行質(zhì)控和檢測(cè)。Hcy結(jié)果判斷：以對(duì)照組均值的95%置信區(qū)間上限為臨界值，結(jié)果≤15μmol/L臨界值為正常，結(jié)果＞15μmol/L臨界值判為高Hcy血癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)；繪制ROC曲線，計(jì)算曲線下面積（AUC）；最大約登指數(shù)所對(duì)應(yīng)的Hcy水平定為最佳診斷界值，并找出相對(duì)應(yīng)的靈敏度和特異性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組Hcy比較 肝癌組患者血清Hcy（19.30±6.47）μmol/L，乙肝組患者血清Hcy（11.93±4.73）μmol/L，對(duì)照組血清Hcy（9.87±3.68）μmol/L。三組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。以對(duì)照組Hcy檢出值的95%置信區(qū)間上限（10.83μmol/L）為臨界值，觀察組高Hcy血癥發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組血清Hcy水平比較（x±s）

2.2 各組Hcy性別分布比較 肝癌患者中，男性Hcy值明顯高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。乙肝組與對(duì)照組男女間Hcy值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 各組Hcy 性別分布（x±s）

2.3 ROC曲線分析 將肝癌組、乙肝組Hcy檢測(cè)數(shù)據(jù)繪制成ROC曲線。肝癌組AUC為0.878、SE為0.025、P=0.000、95%CI 為0.828～0.928、最佳臨界值為12.41μmol/L，靈敏度為88.20%，特異度為78.00%。而乙肝組的AUC為0.370，無診斷意義。見圖1。

圖1 肝癌組、乙肝組Hcy的ROC曲線圖

3 討論

肝臟是Hcy代謝的重要器官，肝癌、乙肝等各種肝臟病理改變均可導(dǎo)致蛋氨酸循環(huán)過程中Hcy去路受阻，從而引起血清Hcy升高［4］。Hcy增高還可能與癌細(xì)胞蛋氨酸依賴性增殖率有關(guān)［5］。有學(xué)者認(rèn)為，蛋氨酸代謝循環(huán)受阻，損害了DNA的甲基化與修復(fù)機(jī)制，能激活體內(nèi)的原癌基因；再加上Hcy硫內(nèi)酯的毒性造成細(xì)胞增殖性改變，出現(xiàn)鱗狀上皮化增生等，最后導(dǎo)致腫瘤發(fā)生［6］。故此認(rèn)為Hcy可能是腫瘤發(fā)病的始動(dòng)因素，且與腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移等均有密切關(guān)系［7］。本資料結(jié)果顯示，肝癌男性患者Hcy水平顯著高于女性［8］。但乙肝組及對(duì)照組男女間無差別的原因可能與Hcy的整體升高幅度不大有關(guān)。

王曉剛等認(rèn)為ROC曲線的AUC值處于0.5到0.7之間時(shí)，診斷價(jià)值較低；AUC值處于0.7～0.9時(shí)，診斷價(jià)值中等；AUC值處于0.9～1時(shí)，診斷價(jià)值較高［9］。本資料顯示肝癌組的AUC為0.878，提示Hcy用于肝癌的實(shí)驗(yàn)室診斷不失為一種較好的補(bǔ)充。

［1］ 王樹庚,馮亮飛,王玉梅,等．消化系惡性腫瘤患者檢測(cè)同型半胱氨酸的臨床意義．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(36):4642．

［2］ Sonia SM,Cornelia MU,Emily W．Folate and one-carbon metabolism nutrients from supplements and diet in relation to breast cancer risk．Am J Clin Nutr,2009,89(2):624-633．

［3］ Perla-Kajan J,Jakubowski H．Paraoxonase1 and homocysteine metabolism．Amino Acids,2012,43(4):1405-1417．

［4］ 肖健,熊懷民,錢建平,等．血清同型半胱氨酸在肝炎、肝硬化及肝癌中的診斷價(jià)值研究．中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2015,25(14):2315-2318．

［5］ 朱凡,王毓明,張勤英．血漿同型半胱氨酸、血清葉酸及亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與結(jié)、直腸癌發(fā)病關(guān)系的研究．東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,29(1):88-92．

［6］ 劉玉蘭,高艷紅,田亞平,等．同型半胱氨酸在惡性腫瘤患者血清中的表達(dá)．軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào),2011,32(11):1085-1086．

［7］ 張少華,梁健智,黃雄偉．血清同型半胱氨酸水平變化在原發(fā)性肝癌中的臨床價(jià)值．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(12):2580-2581．

［8］ 黃慧．惡性腫瘤患者血清同型半胱氨酸的變化．中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2012,22(5):1116-1117．

［9］ 王曉剛,宗序平．ROC曲線區(qū)分度與最優(yōu)閾值．揚(yáng)州職業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2015,19(1):37-40．

Objective To observe the variation and diagnostic value of serum homocysteine（Hcy） in primary liver cancer（hepatocellular carcinoma）and chronic hepatitis B（HBV） patients. Methods Liver cancer and hepatitis B patients were collected as the observation group，healthy people as a control group.The levels of serum Hcy of each group were detected，the test results and receiver operating characteristic curve（ROC） were compared and analyzed. Results HCC serum Hcy was 19.30±6.47μmol/L，serum Hcy hepatitis B was 11.93±4.73μmol/L，serum Hcy in the control group was 9.87±3.68μmol/L，had statistically significant differences between the three（P＜0.05）.95% confidence interval upper limit of detection of the control group Hcy values（10.83μmol/L）as the critical value，high Hcy hyperlipidemia incidence of liver disease group was significantly higher，the difference between the three was statistically significant（P＜0.05）.In HCC patients，Hcy values were higher in male than that in female，the difference between t he two was statistically significant（t=2.593，P＜0.05）. In hepatitis B group and control group，Hcy values between men and women，the difference was not statistically significant（P＞0.05）.AUC HCC group was 0.878，SE to 0.025，P was 0.000，95%CI 0.828-0.928 for the best critical value 12.41μmol/L，the sensitivity was 88.20%，a specificity of 78.00%.The AUC hepatitis B group was 0.370，no diagnostic significance. Conclusion Serum Hcy increases significantly in patients with liver disease，the Hcy for the diagnosis of liver cancer has some clinical value.

Homocysteine ROC curve Liver cancer Hepatitis B

321400 浙江省縉云縣中醫(yī)醫(yī)院