腦脊液腺苷脫氨酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶在神經(jīng)型布氏桿菌病的改變

高陽(yáng)陽(yáng)+趙世剛+李驥騰

【摘要】 目的 觀察腦脊液腺苷脫氨酶（ADA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）在神經(jīng)型布氏桿菌病的改變。方法 選擇16例神經(jīng)型布氏桿菌病患者為病例組， 16 例健康志愿者為對(duì)照組。測(cè)定兩組研究對(duì)象血、腦脊液ADA、NSE水平。觀察病例組患者腦脊液檢查結(jié)果， 收集9例病例組患者血及腦脊液ADA數(shù)據(jù)與對(duì)照組比較， 收集15例病例組患者血及腦脊液NSE數(shù)據(jù)與對(duì)照組比較。結(jié)果 病例組患者8例腦脊液壓力>180 mm H2O（1 mm H2O=0.0098 kPa=9.8 Pa）， 8例正常。9例病例組患者血ADA水平為（13.90±9.35）U/L， 與對(duì)照組的（9.39±3.89）U/L比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；病例組腦脊液ADA水平為（18.38±8.94）U/L， 高于對(duì)照組的（2.96±1.14）U/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。15例病例組患者血NSE水平為（12.84±4.31） ng/ml， 與對(duì)照組的（10.57±2.85）ng/ml比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；病例組患者腦脊液NSE水平為（47.97±22.09）ng/ml， 高于對(duì)照組的（11.62±2.91）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 神經(jīng)型布氏桿菌病非特異的臨床表現(xiàn)和廣泛的臨床綜合征給明確診斷帶來(lái)一定的困難， 尤其非疫區(qū)醫(yī)生容易漏診誤診。如臨床工作中遇到類(lèi)似結(jié)核性腦膜炎的腦脊液表現(xiàn)， 腦脊液ADA、NSE增高且抗結(jié)核治療效果不佳時(shí)應(yīng)重點(diǎn)排查神經(jīng)型布氏桿菌病。

【關(guān)鍵詞】 神經(jīng)型布氏桿菌?。荒X脊液；腺苷脫氨酶；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.24.047

神經(jīng)型布氏桿菌病是布氏桿菌病少見(jiàn)但嚴(yán)重的并發(fā)癥， 發(fā)生率約為1.7%～10.0%， 病死率為0～7%。神經(jīng)型布氏桿菌病沒(méi)有典型臨床表現(xiàn)， 腦脊液生化、常規(guī)、影像學(xué)檢查也沒(méi)有特征性改變， 腦脊液檢出或培養(yǎng)出布氏桿菌是診斷神經(jīng)型布氏桿菌病的金標(biāo)準(zhǔn)， 但耗時(shí)且檢出率不到20%[1]。腦脊液檢查是神經(jīng)型布氏桿菌病重要檢查手段， 觀察腦脊液ADA、NSE對(duì)神經(jīng)型布氏桿菌病的早期診斷有一定提示及鑒別意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013 年1 月～2016 年12 月巴彥淖爾市醫(yī)院及北京301醫(yī)院住院治療的神經(jīng)型布氏桿菌病患者16例作為病例組， 其中男11 例， 女5 例；年齡20～67歲， 平均年齡（43.44±13.98）歲。另選擇16 例健康志愿者作為對(duì)照組， 其中男11例， 女5例；年齡23～66 歲， 平均年齡（49.37±

10.02）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合神經(jīng)型布氏桿菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有流行病學(xué)接觸史；③出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害的相關(guān)臨床表現(xiàn)；④腦脊液檢查疾病早期類(lèi)似病毒性腦膜炎， 腦脊液細(xì)胞以淋巴細(xì)胞為主輕度增高， 蛋白輕度增高， 葡萄糖和氯化物正常， 后期類(lèi)似結(jié)核性腦膜炎細(xì)胞數(shù)仍以淋巴細(xì)胞為主且中度增高， 葡萄糖和氯化物降低；⑤病原菌檢測(cè)：從患者血、骨髓、腦脊液中分離出布氏桿菌或血清凝集試驗(yàn)效價(jià)>1∶160， 或腦脊液布氏桿菌抗體陽(yáng)性；⑥抗布氏桿菌治療后有效；⑦除外其他相似疾病。

1. 2 方法

1. 2. 1 標(biāo)本采集 所有研究對(duì)象的腦脊液由臨床醫(yī)生腰椎穿刺（腰穿）獲得， 送檢常規(guī)、生化、細(xì)菌學(xué)、ADA、NSE等檢查。同時(shí)所有受檢者均抽取腰穿后即刻肘前靜脈血送檢ADA、NSE、血葡萄糖對(duì)比分析。所有腦脊液及血液樣本均在采集后1 h內(nèi)送檢完畢。

1. 2. 2 設(shè)備儀器 采用羅氏C-8000全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑檢測(cè)血及腦脊液ADA；采用法國(guó)產(chǎn)PR2100型550酶標(biāo)儀檢測(cè)血及腦脊液NSE。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察病例組患者腦脊液檢查結(jié)果， 收集9例病例組患者血及腦脊液ADA數(shù)據(jù)與對(duì)照組比較， 收集15例病例組患者血及腦脊液NSE數(shù)據(jù)與對(duì)照組比較。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 病例組腦脊液檢查結(jié)果 病例組患者8例腦脊液壓力>180 mm H2O， 8例正常。腦脊液檢查結(jié)果如下：6例患者腦脊液細(xì)胞數(shù)輕度升高， 為（10～50）×106/L；7 例中度升高， 為（50～200）×106/L；3 例重度升高， 為﹥200×106/L， 以淋巴細(xì)胞升高為主。5例腦脊液蛋白<1000 mg/L， 10例腦脊液蛋白為1000～4000 mg/L， 1例腦脊液蛋白>4000 mg/L。4 例患者腦脊液葡萄糖正常， 12例腦脊液葡萄糖降低。5 例患者腦脊液氯化物正常， 11 例腦脊液氯化物降低。腦脊液葡萄糖/血糖比值為21%～43%。1例腦脊液布氏桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性， 其余15例腦脊液細(xì)菌涂片、抗酸染色、墨汁染色及細(xì)菌培養(yǎng)均為陰性。

2. 2 兩組血、腦脊液ADA、NSE水平比較 9例病例組患者血ADA水平為（13.90±9.35）U/L， 與對(duì)照組的（9.39±3.89）U/L比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；病例組腦脊液ADA水平為（18.38±8.94）U/L， 高于對(duì)照組的（2.96±1.14）U/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

15例病例組患者血NSE水平為（12.84±4.31） ng/ml， 與對(duì)照組的（10.57±2.85）ng/ml比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；病例組患者腦脊液NSE水平為（47.97±22.09）ng/ml， 高于對(duì)照組的（11.62±2.91）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。endprint

3 討論

神經(jīng)型布氏桿菌病可為布氏桿菌病唯一臨床表現(xiàn)， 也可是慢性布氏桿菌病癥狀之一。早期診斷及治療對(duì)神經(jīng)型布氏桿菌病的預(yù)后極其重要， 腦脊液檢查為診斷神經(jīng)型布氏桿菌病的重要手段之一， 腦脊液ADA及NSE檢測(cè)對(duì)神經(jīng)型布氏桿菌病診斷也有一定意義。

ADA是腺嘌呤核苷酸代謝中的重要酶類(lèi)， ADA分布廣泛， 以盲腸、胸腺、脾、小腸黏膜含量最高， 血液亦含有ADA， 主要存在于紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞中， 其中T淋巴細(xì)胞含量最高[2]。有學(xué)者[3]發(fā)現(xiàn)5例神經(jīng)型布氏桿菌病腦脊液ADA水平均有升高。本組患者血液ADA水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 而腦脊液ADA明顯升高， 與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但本樣本量較小， 有待進(jìn)一步大樣本研究。細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞激活在神經(jīng)型布氏桿菌病中起到免疫病理作用， 故腦脊液ADA可以增高。因此在腦脊液改變類(lèi)似結(jié)核性腦膜炎且ADA增高時(shí)應(yīng)高度警惕神經(jīng)型布氏桿菌病， 詢(xún)問(wèn)布氏桿菌接觸史， 完善血及腦脊液布氏桿菌凝集試驗(yàn)等相關(guān)檢查以鑒別， 以免漏診神經(jīng)型布氏桿菌病[4-6]。

NSE為神經(jīng)組織特有的。NSE 存在于中樞和外周神經(jīng)元的胞體、軸突和樹(shù)突的胞質(zhì)中， 周?chē)窠?jīng)NSE含量只有中樞神經(jīng)元的1%～10%。本組患者血NSE與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 而腦脊液NSE明顯增高， 與對(duì)照組NSE比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 提示在神經(jīng)型布氏桿菌病患者中存在一定程度腦損傷。雖然各種腦損傷原因均可導(dǎo)致腦脊液NSE 水平增高， 不是神經(jīng)型布氏桿菌病特異性指標(biāo)， 但NSE水平可以間接反映中樞神經(jīng)組織損傷程度及范圍， 并為預(yù)測(cè)患者預(yù)后提供了重要的參數(shù)[7， 8]。

綜上所述， 神經(jīng)型布氏桿菌病非特異的臨床表現(xiàn)和廣泛的臨床綜合征給明確診斷帶來(lái)一定的困難， 尤其非疫區(qū)醫(yī)生容易漏診誤診。如臨床工作中遇到類(lèi)似結(jié)核性腦膜炎的腦脊液表現(xiàn)， 腦脊液ADA、NSE增高且抗結(jié)核治療效果不佳時(shí)應(yīng)重點(diǎn)排查神經(jīng)型布氏桿菌病。

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[收稿日期：2017-04-17]endprint