谷氨酰胺對(duì)肝臟腫瘤切除術(shù)患者細(xì)胞因子IL—1、TNF—α水平及急性肺損傷的影響

胡金陵+武敬+方靜

【摘要】 目的 探析谷氨酰胺對(duì)肝臟腫瘤切除術(shù)患者細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1（IL-1）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平及急性肺損傷（ALI）的影響。方法 90例肝癌患者作為研究對(duì)象， 所有患者均行肝臟腫瘤切除術(shù)， 按就診單雙號(hào)分為觀察組與對(duì)照組， 每組45例。所有患者均行肝臟腫瘤切除術(shù)， 并給予機(jī)械通氣、營(yíng)養(yǎng)支持、液體管理等常規(guī)治療， 同時(shí)觀察組給予0.4 g/（kg·d）谷氨酰胺治療， 對(duì)照組給予等量的生理鹽水作為安慰劑。于治療前后， 對(duì)比兩組IL-1、TNF-α水平并觀察肝功能指標(biāo)[門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）]變化， 同時(shí)記錄Murray肺損傷評(píng)分（MLIS）及急性生理功能和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分。結(jié)果 治療前兩組IL-1、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組IL-1、TNF-α水平均較本組治療前明顯降低（P<0.05）， 且觀察組下降趨勢(shì)更明顯（P<0.05）。治療前兩組ALT、AST水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組ALT、AST水平均較本組治療前升高（P<0.05）， 但觀察組上升趨勢(shì)明顯小于對(duì)照組（P<0.05）。治療前， 觀察組MLIS量表評(píng)分（2.06±0.61）分、APACHEⅡ評(píng)分（16.15±4.30）分， 對(duì)照組分別為（1.95±0.70）、（15.92±4.56）分， 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組MLIS量表評(píng)分（0.95±0.31）分、APACHEⅡ評(píng)分（8.15±2.30）分， 對(duì)照組分別為（1.51±0.30）、（11.38±2.56）分， 治療后觀察組與對(duì)照組MLIS量表評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分均明顯優(yōu)于治療前（P<0.05）， 且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 給予行肝臟腫瘤切除術(shù)的肝癌患者谷氨酰胺治療有利于降低血清細(xì)胞因子水平， 抑制炎癥反應(yīng)， 改善肝功能指標(biāo)， 減輕肺損傷程度。

【關(guān)鍵詞】 谷氨酰胺；肝臟腫瘤切除術(shù)；肝癌；細(xì)胞因子；急性肺損傷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.24.021

肝癌即肝臟惡性腫瘤， 是我國(guó)高發(fā)的、危害性極大的惡性腫瘤之一， 常見(jiàn)于膽道、結(jié)直腸、乳腺、胰腺等器官惡性腫瘤的肝轉(zhuǎn)移[1]。目前， 臨床針對(duì)其確切發(fā)病機(jī)制尚未清晰， 但流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)， 酒精、微量元素、乙型肝炎病毒（HBV）等因素與其發(fā)病有關(guān)[2]。臨床常通過(guò)肝臟腫瘤切除術(shù)進(jìn)行治療， 由于術(shù)中常需阻斷肝門， 易誘發(fā)缺血-再灌注損傷， 甚至導(dǎo)致急性肺損傷[3]。本研究為提高該類患者治療效果， 對(duì)谷氨酰胺對(duì)細(xì)胞因子及ALI的影響進(jìn)一步分析。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究對(duì)象為2014年11月～2016年5月本院收治的90例肝癌患者， 其中男56例， 女34例；年齡48～76歲， 腫瘤直徑3～13 cm。按就診單雙號(hào)分別納入觀察組、對(duì)照組， 各45例。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)等編制的《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷方案專家共識(shí)》中肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；術(shù)前肝功能評(píng)估為Child A或B級(jí)者；術(shù)前1周無(wú)感染征象， 白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常者；自愿簽署知情同意書(shū)者；本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心、腎等重要器官功能不全者；合并其他惡性腫瘤者；存在糖尿病等代謝性或內(nèi)分泌疾病者；門靜脈栓塞者；臨床治療依從性較差者；存在精神障礙或精神疾病史者。

1. 3 方法 所有患者均行肝臟腫瘤切除術(shù)， 并給予機(jī)械通氣、營(yíng)養(yǎng)支持、液體管理等常規(guī)治療。觀察組經(jīng)中心靜脈給予患者0.4 g/（kg·d）谷氨酰胺（武漢大安制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20103031）治療， 7 d為1個(gè)療程。對(duì)照組實(shí)施等量的生理鹽水作為安慰劑。兩組患者均治療7 d作為1個(gè)療程。

1. 4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①細(xì)胞因子。治療前后， 選自由武漢博士德生物公司提供的試劑， 利用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)IL-1、TNF-α水平進(jìn)行檢測(cè)。②肝功能指標(biāo)。治療前后， 采用Olympus AU2700型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)ALT、AST水平進(jìn)行檢測(cè)。③MLIS及APACHEⅡ評(píng)分。治療前后， 參照MLIS量表評(píng)估患者肺損傷程度， 0～5分， 分?jǐn)?shù)越高肺損傷程度越高；采用APACHEⅡ量表評(píng)估患者健康情況， 分?jǐn)?shù)越低健康情況越好[4-6]。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 細(xì)胞因子 治療前兩組IL-1、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組IL-1、TNF-α水平均較本組治療前明顯降低（P<0.05）， 且觀察組下降趨勢(shì)更明顯（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 肝功能指標(biāo) 治療前兩組ALT、AST水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組ALT、AST水平均較本組治療前升高（P<0.05）， 但觀察組上升趨勢(shì)明顯小于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 肺損傷程度及健康情況 治療前， 觀察組MLIS量表評(píng)分（2.06±0.61）分、APACHEⅡ評(píng)分（16.15±4.30）分， 對(duì)照組分別為（1.95±0.70）、（15.92±4.56）分， 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.795、0.246， P>0.05）；治療后， 觀察組MLIS量表評(píng)分（0.95±0.31）分、APACHEⅡ評(píng)分（8.15±2.30）分， 對(duì)照組分別為（1.51±0.30）、（11.38±2.56）分， 治療后觀察組與對(duì)照組MLIS量表評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分均明顯優(yōu)于治療前（t=10.882、11.005、3.876、5.824， P<0.05）， 且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組（t=8.708、6.296， P<0.05）。endprint

3 討論

肝臟腫瘤切除術(shù)是治療肝癌的首選方式， 雖可有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間， 但會(huì)導(dǎo)致患者存在不同程度的肝缺血-再灌注損傷[7]。而在此病理過(guò)程中， 腸道菌群及腸黏膜屏障功能將發(fā)生變化， 并通過(guò)內(nèi)毒素、細(xì)菌移位、局部炎性反應(yīng)而造成細(xì)胞因子釋放， 進(jìn)而對(duì)患者肝、肺功能產(chǎn)生一定不利影響。相關(guān)研究報(bào)道， 谷氨酰胺可通過(guò)不同機(jī)制協(xié)助發(fā)揮保護(hù)肝功能、減輕炎癥因子、降低肺損傷程度的作用。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)， 兩組肝臟腫瘤切除術(shù)患者術(shù)后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)（AST、ALT）較術(shù)前明顯升高， 提示肝臟切除術(shù)會(huì)在不同程度上影響患者機(jī)體的肝功能及全身性情況， 但經(jīng)谷氨酰胺治療后可明顯減輕肝臟受損程度。IL-1、TNF-α是由內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子， 也是一系列病理生理過(guò)程及機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。其中TNF-α可促進(jìn)相應(yīng)氧自由基及炎性因子釋放， 如誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞釋放IL-1， 而IL-1又可刺激其他細(xì)胞因子合成。在本次研究中， 觀察組治療后IL-1、TNF-α水平較對(duì)照組降低， 表明谷氨酰胺有利于抑制IL-1、TNF-α的過(guò)度產(chǎn)生， 改善機(jī)體免疫機(jī)制異常， 減輕炎癥反應(yīng)[8]。ALI的病理特征為諸多損傷因素對(duì)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞及肺泡上皮細(xì)胞造成直接或間接損傷， 增高肺毛細(xì)血管通透性， 促使大量嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)， 導(dǎo)致炎癥介質(zhì)釋放失控[9]。

綜上所述， 給予肝臟腫瘤切除術(shù)的肝癌患者谷氨酰胺治療有利于降低血清細(xì)胞因子水平， 抑制炎癥反應(yīng)， 改善肝功能指標(biāo)， 減輕肺損傷程度。

參考文獻(xiàn)

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[9] 劉榮. 谷氨酰胺對(duì)大鼠全肝缺血/再灌注后急性肺損傷的影響及機(jī)制. 南昌大學(xué)， 2015.

[收稿日期：2017-04-10]endprint