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    阿托伐他汀預(yù)防全腦血管造影后急性腎損傷的臨床研究

    2017-09-13 21:53:27楊波徐建銀
    右江醫(yī)學(xué) 2017年4期
    關(guān)鍵詞:造影劑肌酐阿托

    楊波+徐建銀

    【摘要】目的研究阿托伐他汀預(yù)防全腦血管造影術(shù)(DSA)后急性腎損傷的應(yīng)用價(jià)值。方法將行DSA的患者分為對(duì)照組(n=42)和干預(yù)組(n=42),干預(yù)組患者于術(shù)前2 d開(kāi)始口服阿托伐他汀。分別于術(shù)前24 h及術(shù)后6 h、24 h、48 h抽血檢測(cè)血中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、胱抑素C(Cys C)和血肌酐(Scr)。結(jié)果兩組患者術(shù)后6 h的血NGAL水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn),術(shù)后24 h Cys C水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)(P<0.05),對(duì)照組術(shù)后48 h Scr水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)(P<0.05);術(shù)后6 h干預(yù)組的血NGAL水平明顯低于對(duì)照組 (P<0.05),術(shù)后24 h干預(yù)組的Cys C水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05),術(shù)后48 h干預(yù)組的Scr水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。術(shù)后對(duì)照組發(fā)生急性腎損傷患者8例(19.05%),干預(yù)組患者術(shù)后發(fā)生急性腎損傷患者2例(4.76%),干預(yù)組患者術(shù)后腎損傷發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論造影劑對(duì)腎臟功能有一定損傷作用,應(yīng)用阿托伐他汀對(duì)腎臟有一定保護(hù)效果,有預(yù)防造影后腎損傷的作用。

    【關(guān)鍵詞】全腦血管造影術(shù);中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白;胱抑素C;血肌酐;造影劑腎病;阿托伐他汀

    中圖分類號(hào):R743.3;R692文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:ADOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2017.04.019

    【Abstract】ObjectiveTo study the clinical value of atorvastatin in the prevention of acute renal injury after digital subtraction angiography(DSA).MethodsPatients underwent DSA were divided into control group(n=42) and intervention group(n=42).The intervention group were given oral atorvastatin 2 days before operation.And then,neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL),cystatin C (Cys C) and serum creatinine(Scr)were detected 24 h before operation,6 h,24 h and 48 h after operation,respectively.ResultsAfter operation NGAL level 6 h in both groups were higher than those at other time points,Cys Clevel 24 h were higher than those at other time points(P<0.05),and the Scr level 48 h was significantly higher than those at other time points(P<0.05).The blood NGAL level 6 h after operation in the intervention group was significantly lower than that in the control group(P<0.05),the Cys C level 24 h after operation in the intervention group was significantly lower than that in the control group(P<0.05),and the Scr level 48 h after operation in the intervention group was significantly lower than that in the control group(P<0.05).After operation,8 cases (19.05%) suffered from acute kidney injury in the control group,and 2 cases (4.76%) suffered from it in the intervention group,the incidence of renal injury in the intervention group was significantly lower than that in the control group,so difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionContrast media has some damages to renal function,atorvastatin can protect kidney and prevent renal injury after contrast.

    【Key words】DSA;NGAL;Cys C;Scr;contrast-induced nephropathy;atorvastatin

    目前,隨著全腦血管造影術(shù)(DSA)的廣泛開(kāi)展,造影劑在術(shù)中廣泛應(yīng)用,造影劑腎病(contrast-induced nephropathy,CIN)的發(fā)病逐年增加。有數(shù)據(jù)顯示CIN已經(jīng)成為醫(yī)院獲得性腎功能不全的第三位病因[1]。根據(jù)2005年歐洲泌尿生殖放射協(xié)會(huì)(ESUR)對(duì)比劑指南,造影劑腎病是指應(yīng)用造影劑后新發(fā)生的、未發(fā)現(xiàn)其他原因的腎功能障礙或者原有的腎功能障礙加重:血肌酐(Scr)升高≥25%或者絕對(duì)值升高≥0.5 mg/dL(44.2 μmol/L)。如何預(yù)防甚至避免發(fā)生CIN,保護(hù)DSA患者的腎功能,是目前一個(gè)值得研究的問(wèn)題。本研究探討阿托伐他汀對(duì)CIN的影響,為臨床預(yù)防發(fā)生DSA后CIN提供一定依據(jù)。endprint

    1對(duì)象與方法

    1.1研究對(duì)象均為2014年5月至2016年10月在我院神經(jīng)內(nèi)科有介入檢查指征的患者84例,隨機(jī)分為兩組:對(duì)照組42例,平均年齡(58.81±9.34)歲,其中男性30例,女性12例;高血壓10例(23.8%),糖尿病5例(11.9%),冠心病2例(4.8%),吸煙12例(28.6%),飲酒11例(26.2%);T-CHO(4.03±1.05)mmol/L,TG(1.49±0.43)mmol/L,LDL(2.58±0.94)mmol/L。干預(yù)組42例,平均年齡(59.61±10.14)歲,其中男性28例,女性14例;高血壓11例(26.2%),糖尿病4例(9.5%),冠心病2例(4.8%),吸煙11例(26.2%),飲酒12例(28.6%);T-CHO(4.20±1.02)mmol/L,TG(1.43±0.48)mmol/L,LDL(2.62±0.87)mmol/L。排除年齡大于80歲、2周內(nèi)使用過(guò)造影劑、感染、炎癥、心衰、甲亢、腫瘤、碘過(guò)敏、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、中重度肝腎功能不全等疾病。兩組患者在基本資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2標(biāo)本收集與測(cè)定患者行DSA時(shí)造影劑均為碘海醇,用量為60~140 ml,平均(103.33±10.44)ml。所有患者均于DSA術(shù)前24 h及DSA術(shù)后6 h、24 h、48 h采集血液樣本,分別進(jìn)行中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、胱抑素C(Cys C)和Scr檢測(cè),全體患者均簽署本次研究的知情同意書和手術(shù)同意書,并獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。且由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師對(duì)患者行全腦血管造影手術(shù),并嚴(yán)格規(guī)范操作流程。其中干預(yù)組患者于DSA術(shù)前2天開(kāi)始口服阿托伐他汀鈣片(立普妥,輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)),1次/d,20 mg/d,服用至DSA后第2天,共4天。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,不同分組的4個(gè)檢測(cè)時(shí)間的各數(shù)值比較,采用單因素方差分析,如組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,采用LSD進(jìn)行組內(nèi)比較,兩組間的比較采用t檢驗(yàn)?;颊咴煊皠┠I病發(fā)生率之間用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn):α=0.05,雙側(cè)檢驗(yàn)。

    2結(jié)果

    2.1 患者手術(shù)前后指標(biāo)比較患者術(shù)后6 h的血NGAL水平均明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)(P<0.05);術(shù)后24 h Cys C水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)(P<0.05);對(duì)照組術(shù)后48 h Scr水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)(P<0.05);術(shù)后6 h干預(yù)組的血NGAL水平明顯低于對(duì)照組 (P<0.05),術(shù)后24 h干預(yù)組的Cys C水平明顯低于對(duì)照組 (P<0.05),術(shù)后48 h干預(yù)組的Scr水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    2.2 患者造影劑腎病發(fā)生率入選患者均在行DSA術(shù)后48 h復(fù)查血肌酐,對(duì)照組發(fā)生急性腎損傷8例,占19.05%,干預(yù)組發(fā)生急性腎損傷2例,占4.76%,干預(yù)組術(shù)后腎損傷發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.086,P<0.05)。

    2.3兩組患者術(shù)后藥物安全性及不良事件的發(fā)生率比較兩組患者術(shù)后生命體征均平穩(wěn),無(wú)意外退出研究情況。對(duì)照組術(shù)后3例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),2例出現(xiàn)了食欲下降,3例出現(xiàn)肌肉疼痛,不良事件發(fā)生率為19.05%(8/42);干預(yù)組術(shù)后1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),1例出現(xiàn)了食欲下降,不良事件發(fā)生率為4.76%(2/42)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,干預(yù)組不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.086,P<0.05)。

    3討論

    隨著造影劑在全腦血管造影中的廣泛應(yīng)用,造影劑腎?。–IN)呈逐年增高趨勢(shì),雖然造影劑在不斷地改良,由離子型到非離子型,由高滲性到等滲性或者低滲性的發(fā)展,但是仍然不能避免出現(xiàn)CIN的風(fēng)險(xiǎn),降低CIN事件的發(fā)生。CIN會(huì)導(dǎo)致患者住院時(shí)間延長(zhǎng),住院費(fèi)用增加,部分患者甚至需行血液透析治療,嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者死亡。因此如何避免患者行DSA治療后發(fā)生CIN,已成為腎內(nèi)科及神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生普遍關(guān)注的問(wèn)題。

    目前,血肌酐是腎功能最主要的評(píng)價(jià)指標(biāo),歐洲泌尿生殖放射協(xié)會(huì)仍然把血肌酐作為診斷CIN的金指標(biāo)。NGAL是載脂蛋白超家族成員之一[2],以正常較低水平表達(dá)于人的腎臟、肺、胃腸道。近來(lái)研究表明[3],急性腎損傷患者上皮細(xì)胞受損時(shí),NGAL被誘導(dǎo)而大量表達(dá),并能很快地在血液和尿液中被檢測(cè)到。許小進(jìn)等[4]研究結(jié)果顯示血和尿NGAL預(yù)測(cè)造影劑腎病有很高的敏感性和特異性,是很好的早期診斷生物標(biāo)記物。Cys C是一種非糖基化的橢圓形小分子蛋白,分子量小,無(wú)組織特異性,產(chǎn)生率恒定,不受年齡、性別、體重、飲食、體表面積、腫瘤等因素影響,它在評(píng)價(jià)腎臟功能有獨(dú)特的優(yōu)越性[5]。本研究選取這三個(gè)指標(biāo)作為評(píng)價(jià)腎臟損傷的功能指標(biāo),結(jié)果顯示,患者術(shù)后6 h的血NGAL水平均明顯高于其他時(shí)間點(diǎn),術(shù)后24 h Cys C水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn);對(duì)照組術(shù)后48 h血肌酐水平明顯高于其他時(shí)間點(diǎn),與相關(guān)研究結(jié)果類似。

    阿托伐他汀具有降脂、抗炎、改善血管內(nèi)皮功能等作用[6]。薛芳等人[7]研究表明,他汀類藥物需超過(guò)24 h才能完全發(fā)揮抗氧化的作用,且在造影患者中使用主要是以預(yù)防造影劑之后的急性腎損傷為主。有報(bào)道證實(shí)造影前給予大劑量他汀類藥物能明顯減少CIN的發(fā)生率,可能與他汀類藥物抗炎、抗氧化作用有關(guān)[8]。本研究在術(shù)前2天就應(yīng)用阿托伐他汀,結(jié)果顯示術(shù)后6 h的干預(yù)組血NGAL水平明顯低于對(duì)照組,術(shù)后24 h干預(yù)組的Cys C水平明顯低于對(duì)照組,術(shù)后48 h干預(yù)組的Scr水平明顯低于對(duì)照組。同時(shí)發(fā)現(xiàn)干預(yù)組術(shù)后急性腎損傷的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,且不良事件發(fā)生率也顯著低于對(duì)照組,安全性好。

    綜上所述,造影劑對(duì)腎臟功能有一定損傷作用,應(yīng)用阿托伐他汀對(duì)腎臟有一定保護(hù)效果,有預(yù)防造影后腎損傷的作用。但是本次研究中樣本量不大,觀察時(shí)間較短,有一定的局限性,阿托伐他汀對(duì)DSA術(shù)后腎損傷的機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 江明芳,張家美.阿托伐他汀鈣預(yù)防造影劑腎病的研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥,2016,20(1):9-12.

    [2] Mishra J,Dent C,Tarabishi R,et al.Neutrophil gelatinize associated lipocalin (NGAL) as a hiomarker for acute renal injury after cardiac surgery [J].Lancent,2005,365(9466):1231-1238.

    [3] Heyde GS,Koch KT,de Winter RJ,et al.Randomized trial comparing same day discharge with overnight hospital stay after percutaneous coronary intervention:results of the Elective PCI in Outpatient Study(EPOS)[J].Circulation,2007,115 (17):2299-2306.

    [4] 許小進(jìn),張清.尿NGAL和KIM-1對(duì)冠脈造影術(shù)后造影劑腎病的預(yù)測(cè)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2016,14(22):2686-2689.

    [5] 丁波,張倩,吳錦丹,等.胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量與糖尿病腎病患者腎小球?yàn)V過(guò)率的相關(guān)性研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(8):1268-1270.

    [6] 文銳,李芊.阿托伐他汀在對(duì)比劑急性腎損傷中的應(yīng)用研究[J].臨床研究,2012,10(26):592-593.

    [7] 薛芳,吳同果.他汀類藥物對(duì)對(duì)比劑腎病預(yù)防作用的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(8):1216-1219.

    [8] 張文雅,楊世誠(chéng),付乃寬.強(qiáng)化阿托伐他汀對(duì)老年冠心病合并腎功能不全患者介入治療后造影劑腎病的預(yù)防作用[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2016,18(8):1-5.endprint

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