我國科學家創(chuàng)制“革蘭氏陰性菌”解藥

近日，由中國農(nóng)業(yè)科學院飼料研究所王建華研究員領銜的創(chuàng)新團隊成功創(chuàng)制特異性殺滅革蘭氏陰性菌的新型窄譜抗菌解毒雙效肽N系列，具有低毒、?？垢锾m氏陰性菌、中和內(nèi)毒素等特點，符合窄譜特異性抗菌解毒新藥開發(fā)需求。

據(jù)悉，大腸桿菌和沙門氏菌是主要人畜共患革蘭氏陰性病原菌，造成腹瀉及其他感染。對于仔豬和禽類，致病性大腸桿菌和沙門氏菌的發(fā)病率為5%～30%，嚴重者可導致死亡，病死率達90%以上，給畜禽養(yǎng)殖業(yè)帶來了極大的危害，我國每年由此造成的經(jīng)濟損失數(shù)以億元計。人感染致病性大腸桿菌和沙門氏菌感染每年導致170萬～250萬患者死亡。

飼料所創(chuàng)新團隊保留母體肽核心抗菌域，新引入疏水性和陽離子性氨基酸，首次發(fā)現(xiàn)第二對二硫鍵（Cys7，16）是抗菌功能決定基團。窄譜雙效肽可提高抗菌活性2～4倍，降低細胞毒性3～6倍。研究還發(fā)現(xiàn)，與抗生素單一靶標不同，窄譜雙效肽對革蘭氏陰性菌細胞膜、細胞周期及蛋白質(zhì)合成均有明顯破壞作用，奠定了耐藥性難以產(chǎn)生的分子基礎，分子對接揭示了雙效肽結(jié)合細菌內(nèi)毒素的7個氨基酸位點。該研究結(jié)果為窄譜抗菌解毒雙效肽等新型抗生素替代品的創(chuàng)制及關聯(lián)新藥開發(fā)提供了理論依據(jù)，有利于促進綠色抗菌產(chǎn)品的推廣應用。endprint