腦鈉肽、高敏C反應蛋白對ACS患者PCI術中冠狀動脈無復流的影響

胡永奎，凌劉

(廣元市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川廣元628000)

腦鈉肽、高敏C反應蛋白對ACS患者PCI術中冠狀動脈無復流的影響

胡永奎，凌劉

(廣元市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川廣元628000)

目的探討血漿腦鈉肽(NBP)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平對急性冠脈綜合征(ACS)患者冠狀動脈介入術(PCI)發(fā)生術中冠狀動脈無復流的影響。方法選擇2014年6月至2016年12月在廣元市第一人民醫(yī)院接受PCI手術治療的113例ACS患者，按照PCI手術是否發(fā)生術中冠狀動脈無復流分為血流正常組78例與無復流組35例，比較兩組患者術前、術后血漿NBP、hs-CRP水平，分析血漿NBP、hs-CRP水平與冠狀動脈無復流的相關性。結果術前血流正常組患者的BNP、hs-CRP水平分別為(91.82±30.21)pg/mL、(2.57±0.75)mg/L，術后分別為(91.31±28.05)pg/mL、(2.76±0.56)mg/L；無復流組患者術前分別為(122.36±30.83)pg/mL、(3.08±0.72)mg/L，術后分別為(155.72±47.64)pg/mL、(3.83±1.26)mg/L，手術前和手術后，血流正常組患者的BNP和hs-CRP水平均低于無復流組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；且無復流組患者手術后的BNP水平和hs-CRP水平均高于手術前，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；經(jīng)Pearson相關分析結果顯示，血漿BNP及hs-CRP水平與PCI術后無復流之間呈高度正相關(r=0.752、0.805，P＜0.05)。結論較高水平BNP、hs-CR能夠誘導急性冠脈綜合征患者PCI手術發(fā)生術中冠狀動脈無復流，對于高水平的BNP、hs-CR急性冠脈綜合征患者，應早期干預，以降低BNP、hs-CR水平，減少PCI術中冠狀動脈無復流的發(fā)生。

腦鈉肽；高敏C反應蛋白；急性冠脈綜合征；冠狀動脈無復流

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠狀動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定，血栓形成，冠狀動脈完全或不完全閉塞而引起心肌缺血的一組臨床綜合征，包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛[1]。急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(percutaneous coronary intervention，PCI)能及時開通梗死相關血管、恢復冠脈血流及再灌注，顯著改善患者的預后。但仍有10%～30%的ACS患者行PCI術后冠狀脈仍無血流灌注或血流灌注較少，臨床上將其描述為無復流現(xiàn)象[2]。無復流為急診PCI術后常見嚴重并發(fā)癥，增加惡性心血管不良事件風險，嚴重影響患者的預后。近年來研究發(fā)現(xiàn)血漿腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)與ACS有著密切的關系。超敏C反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是一種重要炎性反應指標，與急性冠狀動脈綜合征的發(fā)生和發(fā)展密切相關[3]。本文旨在探討B(tài)NP、hs-CRP水平對ACS患者PCI手術發(fā)生術中冠狀動脈無復流的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年6月至2016年12月在廣元市第一人民醫(yī)院接受手術治療的113例ACS患者為研究對象，所有患者均符合WHO的AMI診斷標準[4]，其中血流正常組78例，無復流組35例。血流正常組中男性38例，女性40例；年齡42～78歲，平均(57.94±8.62)歲；合并癥：糖尿病16例，高血壓31例，高血脂26例，無合并癥者7例。無復流組中男性16例，女性19例；年齡39～76歲，平均(57.75±8.83)歲；合并癥：糖尿病7例，高血壓15例，高血脂12例，無合并癥者3例。兩組患者的性別、年齡、合并癥、BMI及HR等一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的臨床一般資料比較[()，例(%)]

表1 兩組患者的臨床一般資料比較[()，例(%)]

組別例數(shù)合并癥(例)BMI(kg/m2)HR(次/min)血流正常組無復流組t/χ2值P值78 35性別(男/女，例) 38/40 16/19 0.483＞0.05年齡(歲) 57.94±8.62 57.75±8.83 0.275＞0.05糖尿病16 7 0.726＞0.05高血壓31 15 0.685＞0.05高血脂26 12 0.628＞0.05 26.96±1.52 26.78±1.63 0.582＞0.05 81.72±12.53 82.26±12.44 0.471＞0.05

1.2 納入與排除標準納入標準：(1)均經(jīng)冠狀動脈造影檢查明確診斷為急性冠狀動脈綜合征，并排除冠心?。?2)缺血性胸痛持續(xù)時間≥30 min，含服硝酸甘油無效；(3)出現(xiàn)癥狀至入院時間≤12 h；(4)經(jīng)本院倫理委員會通過，患者了解本研究的目的、意義，自愿參與本研究并簽署知情同意書。排出標準：(1)既往有心肌梗死病史、急性和慢性心力衰竭、惡性心律失常等疾??；(2)嚴重肝、腎疾?。?3)嚴重心臟瓣膜病、心房顫動或安裝起搏器者；(4)患有能引起血漿BNP水平升高的疾病或近期患有感染性疾病者；(5)近期發(fā)生外傷、手術、活動性出血患者。

1.3 治療方法所有患者入院后立即嚼服拜阿司匹林片300 mg，氯吡格雷600 mg口服。PIC術前采集外周靜脈血標本，檢測、hs-CRP、BNP。準備行冠脈造影，采用局部麻醉，根據(jù)患者血管情況及手術所需選擇股動脈或橈動脈路徑，行造影前給予普通肝素3 000 IU，先行冠脈造影明確病變并記錄冠脈病變血管情況，根據(jù)造影將導管輸送至病變部位，再予以肝素100 IU/kg，根據(jù)患者具體的病變情況采取針對的PCI方案，PCI術后再次造影，并記錄術后梗死相關動脈血流TIMI級別。

1.4 觀察指標與檢測方法于手術前及術后抽取患者肘靜脈血5 mL，置于離心機以3 000 r/min離心10 min，將血清液血漿分離，放置于-70℃冰箱保存?zhèn)溆?。BNP及hs-CRP的檢測均采取酶聯(lián)免疫吸附法，BNP檢測試劑盒由美國Market公司提供，hs-CRP檢測試劑盒由德國Herrenberg公司提供，操作嚴格按照說明書執(zhí)行。

1.5 冠狀動脈無復流的判定采用心肌梗死溶栓研究(TIMI)方法進行分級[5]：阻塞血管遠段無血流為0級；造影劑越過阻塞血管端，但不能使整個遠段冠脈床顯影為1級；經(jīng)過3～4個心動周期后，前向造影劑使冠脈血管完全顯影2級；前向造影劑留在3個心動周期內(nèi)使冠脈完全顯影為3級。TIMI＜3級為無復流。

1.6 統(tǒng)計學方法應用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，BNP、hs-CRP與術中無復流的相關性采用Pearson分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術前后的血漿BNP及hs-CRP水平比較手術前后無復流組患者的BNP與hs-CRP水平均高于血流正常組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；且無復流組患者手術后的BNP與hs-CRP水平均高于手術前，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者手術前后的血漿NBP及hs-CRP水平比較()

表2 兩組患者手術前后的血漿NBP及hs-CRP水平比較()

注：無復流組術前、術后比較，aP＜0.05。

2.76±0.56 3.83±1.26a5.551＜0.05血流正常組無復流組t值P值78 35 91.82±30.21 122.36±30.83 4.998＜0.05 91.31±28.05 155.72±47.64a6.116＜0.05 2.57±0.75 3.08±0.72 4.793＜0.05

2.2 BNP、hs-CRP水平與術中無復流的相關性經(jīng)Pearson相關分析結果顯示，血漿BNP及hs-CRP與PCI術后無復流之間呈高度正相關(r= 0.752、0.805，P＜0.05)。

3 討論

急性冠脈綜合征是冠狀動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂繼發(fā)閉塞性栓塞形成，造成患者急性心肌缺血而導致的臨床綜合征，臨床上在條件允許情況下，常采取PCI治療，以開通梗死相關血管，重建冠脈血運，然而部分患者PCI術后出現(xiàn)無復流現(xiàn)象，嚴重影響患者預后，為遠期心源性猝死的高危因素[6]。ACS患者PCI術后無復流是指經(jīng)PCI術將患者病變血管開通后，其心肌供血、組織灌注仍不足。隨著醫(yī)務工作者對PCI術后無復流的不斷深入研究，認為缺血再灌注損傷致使的微血管舒張功能障礙和微血管收縮可能是直接導致解剖性無復流的首要原因，而引起缺血再灌注損傷的關鍵因素為炎癥反應，炎癥在動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[7]。

BNP是具有生物學活性的激素，以心室心肌細胞合成為主，其作為心血管方面研究較多的生物學指標，與急性冠脈綜合征患者PCI手術發(fā)生術中冠狀動脈無復流的相關性受到了廣泛關注，可作為急性心肌梗死近期預后效果的獨立預測因子[8]。心室張力的增加能夠調(diào)控BNP的合成、釋放。ACS時BNP水平迅速升高，其機制可能在于ACS后心臟利鈉肽系統(tǒng)被激活，梗死區(qū)與非梗死區(qū)交界部位牽拉；而心肌缺血受損時，能夠引起室壁運動不協(xié)調(diào)、紊亂，以及心室收縮、舒張功能障礙，致使心室壁壓力升高，觸發(fā)BNP的合成與釋放，從而提出BNP是無復流的獨立預測因子[9]。本研究中，手術前無復流組患者BNP水平明顯高于血流正常的患者(P＜0.05)；治療后兩組患者BNP水平比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且無復流組患者手術前后BNP水平比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。有研究證實，hs-CRP與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預后有著密切的相關性，為ACS的主要危險因素之一[10]。hs-CRP是炎癥和損傷的敏感標志物，正常人體中hs-CRP為微量存在(＜0.55 mg/L)，機體發(fā)生炎癥時，會刺激hs-CRP的釋放，細胞粘附和吞噬能力增強，促進炎癥發(fā)展，致使冠狀動脈粥樣硬化的形成，破壞斑塊的穩(wěn)定性，從而造成血管內(nèi)膜發(fā)生損傷引起血管粥樣硬化、繼發(fā)血栓形成，導致ACS的發(fā)生[11]。在ACS期hs-CRP可激活炎癥介質(zhì)的釋放，引起炎癥細胞的粘附聚集，另外外源性凝血途徑的啟動，促進局部血栓的形成[12]。hs-CRP不僅是發(fā)生急性冠狀動脈綜合征的獨立危險因素，而且是反映急性冠狀動脈綜合征危險性的指標，hs-CRP水平越高，急性冠狀動脈綜合征的危險性越高。有研究認為，PCI術后微血管內(nèi)皮損傷及炎癥反應是引起無復流發(fā)生、發(fā)展的主要因素[13]。研究表明，無復流患者hs-CRP高于正常血流組，提示炎性反應參與無復流的發(fā)生發(fā)展過程[14]。本研究中，手術前兩組患者hs-CRP水平比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后兩組患者hs-CRP水平比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且無復流組患者手術前后hs-CRP水平比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。通過Pearson相關分析發(fā)現(xiàn)血漿BNP及hs-CRP水平與PCI術后無復流之間呈高度正相關，能夠較好地預測無復流的發(fā)生。

綜上所述，超出正常水平BNP、hs-CRP能夠誘導急性冠脈綜合征患者PCI手術發(fā)生術中冠狀動脈無復流，對于高水平的BNP、hs-CRP急性冠脈綜合征患者，應早期干預，以降低BNP、hs-CRP至正常水平，可達到減少PCI術中冠狀動脈無復流的發(fā)生。

[1]王曉艷,楊侃,孫明,等.腦鈉肽、和肽素和高敏C反應蛋白與急性冠狀動脈綜合征的相關性[J].中國動脈硬化雜志,2009,17(3): 229-231.

[2]劉曙平.氨基末端腦鈉肽前體、超敏C反應蛋白及心肌酶學在急性冠狀動脈綜合征患者中的臨床研究[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2015, 36(23):3489-3490,3509.

[3]張業(yè)明,劉儉雄,石理.超敏C-反應蛋白水平與直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療中無復流的關系研究[J].吉林醫(yī)學,2016,37(1):137-138.

[4]閆娜,周靜,孫紅梅,等.腦鈉肽、高敏C反應蛋白與冠狀動脈無復流的相關性研究[J].嶺南心血管病雜志,2016,22(1):23-25,33.

[5]莫凡睿,李娟,楚羅湘.急診冠狀動脈介入患者術后無復流的預測因子和保護因素[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(12): 1272-1274.

[6]曹偉,吳桂平.冠狀動脈病變程度與腦鈉肽及高敏C-反應蛋白的相關性研究[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2013,7(18):78-79.

[7]任潔,馬賓,陳天平.急診PCI術后無復流相關危險因素的研究進展[J].醫(yī)學綜述,2014,20(12):2143-2145.

[8]劉玉鵬,王曉麗.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術中無復流現(xiàn)象的研究進展[J].新醫(yī)學,2010,41(2):128-130.

[9]潘朝鋅,何貴新.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術后無復流現(xiàn)象的研究進展[J].微創(chuàng)醫(yī)學,2010,5(5):506-509.

[10]郭明,楊杰,王興.急性心肌梗死患者急診PCI前后內(nèi)皮素、腦鈉肽、超敏C反應蛋白水平的變化及意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49 (18):221-222,225.

[11]黃祿勇.腦鈉肽與急性冠脈綜合征患者血管病變程度的相關性分析[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(4):125,127.

[12]胡彩貞,陳宗偉,唐玲玲,等.急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈成形術后BNP、hsCRP、cTnI濃度與預后的關系[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2015,13(13):1514-1516.

[13]韓霞,亓維東,朱寶華,等.急性冠脈綜合癥患者測定hsCRP、Nt-proBNP的臨床意義[J].中華全科醫(yī)學,2011,9(4):523-524.

[14]陳作強,趙仙先,秦永文.血漿腦鈉肽在急性冠狀動脈綜合征中的臨床應用進展[J].心血管病學進展,2011,32(4):506-508.

Effects of brain natriuretic peptide and high sensitivity C reactive protein on coronary artery no-reflow in patients with acute coronary syndrome undergoing PCI surgery.

HU Yong-kui,LING Liu.Department of Cardiology, the First People's Hospital of Sichuan,Guangyuan 628000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of brain natriuretic peptide(BNP)and high sensitivity C reactive protein(hs-CRP)on no-reflow phenomenon in acute coronary syndrome(ACS)patients with percutaneous coronary intervention(PCI).MethodsA total of 113 ACS patients,who admitted to our hospital and underwent PCI surgery from June 2014 to December 2016,were enrolled and divided into the normal blood flow group and the no-reflow group according to with or without no-reflow.The preoperative and postoperative plasma NBP,hs-CRP level of the two groups were detected,and the relationships between plasma NBP and hs-CRP levels and coronary artery reflow were analyzed. ResultsThe preoperative levels of BNP and hs-CRP in the normal blood flow group were respectively(91.82±30.21) pg/mL and(2.57±0.75)mg/L,and the postoperative levels of BNP and hs-CRP in the normal blood flow group were respectively(91.31±28.05)pg/mL and(2.76±0.56)mg/L.The preoperative levels of BNP and hs-CRP in the no-reflow group were respectively(122.36±30.83)pg/mL and(3.08±0.72)mg/L,and the postoperative levels of BNP and hs-CRP in the no-reflow group were respectively(155.72±47.64)pg/mL and(3.83±1.26)mg/L.Before and after surgery,the levels of BNP and hs-CRP in the normal blood flow group were significantly lower than those in the no-reflow group(P＜0.05);while the postoperative levels of BNP and hs-CRP were significantly higher than the preoperative levels in the no-reflow group(P＜0.05).Pearson correlation analysis showed that plasma BNP and hs-CRP levels were highly correlated with no-reflow after PCI(r=0.752,0.805,P＜0.05).ConclusionThe high levels of BNP and hs-CR maybe induce no reflow in ACS patients with PCI.For ACS patients with the high level of BNP and hs-CR should be early intervened to reduce BNP and hs-CR levels,for reducing the incidence of coronary no-reflow during PCI.

Brain natriuretic peptide(BNP);High sensitivity C reactive protein(hs-CRP);Acute coronary syndrome(ACS);Coronary no-reflow

R543.3

A

1003—6350（2017）16—2609—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.009

2017-01-20)

四川省科學技術研究與發(fā)展計劃項目(編號：20157048)

胡永奎。E-mail：hnsheg@163.com