多西紫杉醇治療可切除淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌30例療效與安全性觀察

殷培超，徐永萍

（浙江省武警醫(yī)院，浙江嘉興 314000）

·臨床研究·

多西紫杉醇治療可切除淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌30例療效與安全性觀察

殷培超，徐永萍

（浙江省武警醫(yī)院，浙江嘉興 314000）

目的 探討多西紫杉醇治療可切除淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌的臨床療效與安全性。方法 選擇醫(yī)院腫瘤科2015年收治的60例行乳腺癌改良根治術(shù)后的腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性患者，采用平行隨機(jī)抽樣法分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組給予表柔比星聯(lián)合氟尿嘧啶及環(huán)磷酰胺（FEC）方案治療，觀察組給予含多西紫杉醇的化學(xué)治療（TEC）方案治療，對(duì)比兩組的近期療效及毒副反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組總有效率為46.67%，疾病控制率為83.33%，明顯高于對(duì)照組的16.67%和66.67%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)(外周神經(jīng)反應(yīng)、骨髓毒性反應(yīng)及消化系統(tǒng)反應(yīng))的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 多西紫杉醇在可切除淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌治療中的臨床療效確切，毒副反應(yīng)少，可作為該病的首選化學(xué)治療藥物。

多西紫杉醇；毒副反應(yīng)；乳腺癌；臨床療效

紫杉醇是20世紀(jì)90年代治療乳腺癌最有效的藥物，在吡柔比星為主（THP）化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)的基礎(chǔ)上加用紫杉類藥物能進(jìn)一步提高療效，且不良反應(yīng)小[1－2]。紫杉醇與化學(xué)合成抗腫瘤劑或植物抗癌藥物的抗癌機(jī)制有所不同，具有獨(dú)特的抗腫瘤作用機(jī)制，作用靶點(diǎn)是構(gòu)成細(xì)胞骨架的微管，主要通過(guò)促進(jìn)蛋白質(zhì)組裝成微管及阻止其解聚，將腫瘤細(xì)胞阻遏于G期和M期，從而干預(yù)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡[3]。本研究中，觀察了我院腫瘤科2015年收治的60例行乳腺癌改良根治術(shù)后的腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性患者，應(yīng)用多西紫杉醇治療的臨床療效與安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT，X線胸部攝片及病理學(xué)檢查確診；化療前卡氏評(píng)分(Karnofsky)超過(guò)80分[4]；自愿參與本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肝、腎功能障礙；伴有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、糖尿??；精神障礙；合并其他器官惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取我院腫瘤科2015年收治的60例女性行乳腺癌改良根治術(shù)后的腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性患者，采用平行隨機(jī)抽樣法分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組患者年齡35～64歲，平均（47.97±2.53）歲。觀察組患者年齡37～63歲，平均（48.13±3.64）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

對(duì)照組行FEC治療方案：注射用鹽酸表柔比星（輝瑞制藥＜無(wú)錫＞有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000496，規(guī)格為每支10 mg）90 mg／m2，注射用氟尿嘧啶（西安海欣制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050511，規(guī)格為每支0.5 mg）500 mg／m2，注射用環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022234，規(guī)格為每支0.2 g）500 mg／m2，d1用藥，3周為1個(gè)療程，治療6個(gè)療程。觀察組行TEC治療方案：多西紫杉醇注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057404，規(guī)格為每支5 mL）75 mg／m2，表阿霉素90 mg／m2，環(huán)磷酰胺500 mg／m2，d1用藥，3周為1個(gè)療程，治療6個(gè)療程。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝30）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝30）

組別觀察組對(duì)照組P值年齡（歲）48.13±3.64 47.97±2.53 11.269病程（年）5.26±0.28 5.19±0.58 12.435卡氏評(píng)分（分）67.16±7.28 65.79±5.17 10.657

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)乳腺癌療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（NC）、病變進(jìn)展（PD）。藥品不良反應(yīng)根據(jù)NCI CTC version 2.0進(jìn)行評(píng)定，包括外周神經(jīng)反應(yīng)、骨髓毒性反應(yīng)及消化系統(tǒng)反應(yīng)。總有效率＝CR＋PR，疾病控制率＝CR＋PR＋NC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2和表3。

表2 兩組患者近期療效比較[例（%），n＝30]

表3 兩組患者毒副反應(yīng)情況比較[例（%），n＝30]

3 討論

手術(shù)治療是乳腺癌最主要的治療手段，但是大部分患者術(shù)后需要繼續(xù)進(jìn)行放射治療（簡(jiǎn)稱放療）或化療以維持治療效果[6]。常規(guī)的CMF治療方案目前已經(jīng)逐步被以蒽環(huán)類藥物為主的輔助化療方案所取代，常用的有AC／EC，F(xiàn)AC／FEC方案等[7]，其中紫杉醇類藥物在局部晚期乳腺癌患者治療中的無(wú)病生存率和總體生存率要明顯高于蒽環(huán)類藥物，尤其是在腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性患者中的效果更突出[8]。

多西紫杉醇進(jìn)入人體后能夠作用于微管系統(tǒng)，維持微管蛋白的異常聚合，進(jìn)而發(fā)揮抑制腫瘤活性的作用；同時(shí)，多西紫杉醇能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞阻滯在G2期或M期[9]，影響進(jìn)一步有絲分裂發(fā)展為紡錘體，并持續(xù)至腫瘤細(xì)胞凋亡。在多西紫杉醇的使用中，常見(jiàn)的毒性反應(yīng)以外周神經(jīng)毒性反應(yīng)及心臟毒性反應(yīng)為主，但多為自限性反應(yīng)，停藥后自行恢復(fù)。

目前，紫杉醇單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率為50% ～60%[10]，而近期有效率為65%，對(duì)曾使用過(guò)阿霉素的患者療效仍然較好，未出現(xiàn)心臟毒性及肝、腎功能損害，毒副作用主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)肌肉痛、脫發(fā)、口腔黏膜潰瘍，化療1周后基本消失，停藥后1～3個(gè)月頭發(fā)生長(zhǎng)。多西紫杉醇化療乳腺癌患者僅用藥1 d，治療時(shí)間短，有效率較高，毒副作用小，可作為治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌較理想的一線化療方案[11]。研究證實(shí)，蒽環(huán)類加紫杉類藥物對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療的臨床總有效率高達(dá)94%，而且完全緩解率高達(dá)41%[12]。研究發(fā)現(xiàn)，在給20例局部晚期乳腺癌患者（治療組）第1天靜脈注射THP 50 mg／m2，第1～8天靜脈滴注紫杉醇135 mg／m2；對(duì)另外20例患者進(jìn)行環(huán)磷酰胺（CTX）／阿霉素（ADM）／5－氟尿嘧啶（5－FU）化學(xué)治療（對(duì)照組），第2，9天靜脈滴注5－FU 500 mg／m2，第1天靜脈滴注ADM 40 mg／m2，第1，8天靜脈注射CTX 500 mg／m2[13]；21 d為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程；結(jié)果治療組有效為80.0%，對(duì)照組有效率為45.0%；兩組骨髓抑制發(fā)生率差異無(wú)顯著性，但在心臟毒性方面治療組顯著低于對(duì)照組[14－15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率和疾病控制率均明顯高于對(duì)照組，而且觀察組外周神經(jīng)反應(yīng)、骨髓毒性反應(yīng)及消化系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，多西紫杉醇治療可切除淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌臨床療效確切，毒副反應(yīng)少，可作為該病的首選化療藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical Efficacy and Safety of Docetaxel for Treating Resectable Lymph Node Positive Breast Cancer in 30 Cases

Yin Peichao,Xu Yongping
(Zhejiang Armed Police Hospital,Jiaxing,Zhejiang,China 314000)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of docetaxel in treating resectable lymph node positive breast cancer.M ethods Totally 60 axillary lymph node positive patients underwent modified radical mastectomy in our hospital in 2015 were divided into the control group and the observation group according to parallel random sampling method,30 cases in each group.The control group was treated with epirubicin combined with fluorouracil and cyclophosphamide(FEC),and the observation group was treated with chemotherapy with docetaxel(TEC).The recent curative effects and the toxicity of two groups were compared.Results The total effective rate and the disease control rate of the observation group were 46.67%,83.33%,respectively,which were significantly higher than 16.67% and 66.67% of the control group(P＜0.05).The incidence rate of peripheral nerve reaction,bone marrow toxicity and digestive system reaction in the observation group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).Conclusion Docetaxel in the treatment of resectable lymph node positive breast cancer has good effect and less toxicity,it can be used as the preferred drug for the disease in clinic.

docetaxel;toxicity;breast cancer;clinical effect

2017－04－10；

2017－05－12)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.15.030

殷培超（1986－），男，大學(xué)本科，藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，（電子信箱）601343881＠qq.com。

R969.4；R737.9

A

1006－4931(2017)15－0083－03