龍膽通竅丸對濕熱型慢性鼻竇炎患者血清IL-6和IL-8水平的影響*

熊靜周振峰吳婷

·實驗研究·

龍膽通竅丸對濕熱型慢性鼻竇炎患者血清IL-6和IL-8水平的影響*

熊靜1周振峰1吳婷1

目的本課題旨在中醫(yī)理論的指導下，探討龍膽通竅丸治療濕熱型慢性鼻竇炎的臨床療效，觀察相關分子表達、臨床療效評分，從而為該方的臨床運用提供理論根據(jù)及數(shù)據(jù)支持。方法選擇濕熱型慢性鼻竇炎患者80例，隨機分為治療組與對照組，每組各40例；治療組以龍膽通竅丸口服，3次/日。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療。結果治療后兩組VAS、Lund-Kennedy[1]評分均有不同程度降低（P＜0.05），與對照組相比治療組治療后VAS、Lund-Kennedy評分顯著下降（P＜0.05）；治療后兩組血清IL-6和IL-8水平有改善作用（P＜0.05），與對照組相比治療組治療后血清IL-6和IL-8水平改善作用作用更明顯（P＜0.05）。結論 龍膽通竅丸能顯著提高濕熱型慢性鼻竇炎患者的治療效果，其作用優(yōu)于西藥。

龍膽通竅丸；血清IL-6、IL-8；濕熱型；鼻竇炎

慢性鼻竇炎是耳鼻咽喉頭頸外科常見病，是發(fā)生在鼻腔、鼻竇黏膜的慢性炎癥[2]，主要表現(xiàn)為鼻塞、流膿涕、頭痛、嗅覺障礙等為主要特點[3]，同時會引起記憶力減退、注意力不集中等癥狀。該病病程長，容易遷延復發(fā)，尤其是我國南方地區(qū)濕熱多雨，濕熱型慢性鼻竇炎較多，嚴重影響人們的生活質量。目前鼻用糖皮質激素因癥狀改善快已被臨床廣泛認可，但其作用不持久，遠期療效欠佳，長期使用有較多副作用。而能夠改善患者鼻部與全身癥狀的中成藥，其臨床療效更具有優(yōu)越性，但大多缺少病理藥理根據(jù)及數(shù)據(jù)支持。

慢性鼻竇炎的病理改變[4]可以概括為慢性炎癥常見的粘膜水腫、增生，淋巴細胞、漿細胞及各種細胞因子的廣泛浸潤，上皮細胞的鱗狀化生及息肉樣變，上皮纖毛的活性降低，擺動頻率下降甚至纖毛脫落。而伴隨著生化檢測水平的提高及電子顯微鏡倍數(shù)增加，炎性細胞因子[5，6]在慢性鼻竇炎治療過程中的病理改變越來越多地成為了當代學者研究的熱點。

資料與方法

1 一般資料

收集2012年3月～2014年2月就診于岳陽市中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科并符合納入標準的濕熱型慢性鼻竇炎患者80例，按照就診的先后隨機分為兩組。觀察組：40例，男性22例，女性18例，平均年齡(38.76±8.25)歲，病程2～15年，平均（4.03±0.85）年。對照組：40例，男性23例，女性17例，平均年齡(37.59±9.15)歲，病程2～12年，平均（3.67±0.47）年。兩組性別構成比、年齡、病程等基礎資料的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的年齡、性別、婚況、平均病程比較（±s）

表1 兩組患者的年齡、性別、婚況、平均病程比較（±s）

組別 例數(shù) 男性 女性 已婚觀察組40221831對照組40231734未婚96年齡(歲)病程(天) 35.33±11.2727.9±25.1 36.10±11.1326.7±24.8

2 納入標準

①年齡在18~60歲之間；②主要癥狀：流黏性、膿性涕，鼻塞；次要癥狀：頭面部脹痛，嗅覺減退或喪失，符合以上兩種或兩種以上癥狀，其中至少擁有一個主要癥狀；③符合慢性鼻竇炎Ⅰ型（不伴鼻息肉）診斷標準（有內鏡及CT檢查結果支持）；④中醫(yī)辨證為濕熱蘊結型；⑤有3個月以上病程。

排除標準：①年齡小于18歲或大于60歲者；②具有嚴重心、肺、肝、腎或血液系統(tǒng)等疾病或影響其生存質量的嚴重疾病；③治療前1個月內有鼻用激素藥物治療史；④不能按要求隨訪者。

剔除標準：①未按要求進行治療；②治療期間采用治療方案以外的其他治療方式；2項中任何一項出現(xiàn)，即剔除病例。

3 研究方法

3.1 治療方法

觀察組：口服龍膽通竅丸（藥物組成：龍膽草8g，藿香10g，金銀花10g，桑白皮10g，黃芩10g，梔子10g，辛夷10g，川芎10g，白芷10g，皂角刺10g，甘草6g）。水煎服，每日1劑，分早中晚服用，連服4周。

對照組：采用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（Glaxo Wellcowe，S.A公司生產，國藥準字：H20140117）噴鼻，用法為每次每側鼻孔1噴，2次/天；克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產，0.5g/粒，國藥準字：15050853）口服，每次0.5g，每日2次，連用4周。

3.2 觀察指標

血清IL-6濃度水平：分別于患者接受治療前、治療后1個月檢測血清IL-6濃度水平；

血清IL-8濃度水平：分別于患者接受治療前、治療后1個月檢測血清IL-8濃度水平；

治療前后CT、視覺模擬評分（VAS）（0分:無痛；3分以下:有輕微的疼痛，能忍受；4～6分:患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受；7～10分:患者有漸強烈的疼痛，疼痛難忍，影響食欲，影響睡眠。）及Lund-Kennedy評分（包括水腫、鼻漏2個項目。水腫：0=無，1=輕度，2=嚴重；鼻漏：0=無，1=清亮稀薄鼻漏，2=粘稠、膿性鼻漏。評分范圍為0～8分，評分越高，越嚴重。）

3.3 療效評價

療程結束后，根據(jù)視覺模擬評分（VAS）及Lund-Kennedy[1]評分對鼻內鏡檢查結果進行量化評價，治愈：VAS評分和Lund-Kennedy評分均≤1分，復查CT顯示鼻竇無炎癥；顯效：VAS評分和Lund-Kennedy評分較治療前均下降≥6分，復查CT顯示鼻竇無炎癥或炎癥顯著改善；無效：VAS評分和Lund-Kennedy評分較治療前均下降≤5分，復查CT無明顯改善。治愈和顯效均為有效。

4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)全部都采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學分析，P<0.05差異具有統(tǒng)計學意義。計量資料首先進行正態(tài)性分析和方差齊性分析，如果呈正態(tài)分布，方差齊，則治療后，兩組比較全部采用成組t檢驗，治療前和治療后比較選用配對t檢驗；如果不成正態(tài)分布，方差不齊，治療后兩組比較則選用秩和檢驗。計量資料所得的所有數(shù)據(jù)則全部用均數(shù)±標準差來表示；計數(shù)資料則采用χ2檢驗，而等級資料則采用秩和檢驗。

結果

1 治療后兩組VAS、Lund-Kennedy評分結果比較

治療前兩組VAS、Lund-Kennedy評分比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），治療后兩組評分均有不同程度降低，與對照組相比，觀察組治療后VAS、Lund-

Kennedy評分顯著下降（P＜0.05），見表2。

表2 兩組前后VAS、Lund-Kennedy評分結果比較

2 白介素-6的比較

治療前兩組血清白介素-6比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），治療后兩組血清白介素-6值均有改善，與對照組相比，治療組治療后血清白介素-6值改善更顯著（P＜0.05），見表3。

表3 治療組和對照組的白介素-6的比較（±s）

表3 治療組和對照組的白介素-6的比較（±s）

注：△表示同組治療前后比較結果P＜0.05；*表示兩組治療后組間比較結果P＜0.05。

組別 治療前 治療后觀察組298.6±65.560.8±26.9△*對照組292.1±68.795.4±61.5△*

3 白介素-8的比較

治療前兩組血清白介素-8比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），治療后兩組血清白介素-8值均有改善，與對照組相比，治療組治療后血清白介素-8值改善更顯著（P＜0.05），見表4。

表4 治療組和對照組的白介素-8的比較（±s）

表4 治療組和對照組的白介素-8的比較（±s）

注：△表示同組治療前后比較結果P＜0.05；*表示兩組治療后組間比較結果P＜0.05。

組別 治療前 治療后治療組295.2±72.885.6±30.8△*對照組303.5±75.4100.7±71.5△*

討論

現(xiàn)代醫(yī)學研究表明[7]，龍膽草、梔子、黃芩、辛夷有明顯的抗菌作用，尤其對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌有高效作用；金銀花能增強抗炎和免疫作用，能增強和提高人體的免疫能力，并有較廣泛的抗菌作用；皂角刺、白芷有較強的抗過敏作用。龍膽通竅丸中龍膽草、藿香為君，清熱燥濕，化濁通竅。梔子清熱瀉火，利小便引熱下行；黃芩清熱燥濕；金銀花清熱解毒；桑白皮利水消腫，共為臣藥，共湊清熱解毒、利濕消腫功效。辛夷辛溫散濕，使鼻竅通利；白芷祛風散濕，消腫排膿以生肌；皂角刺托毒排膿；川芎祛風止痛，為佐藥，行祛濕消腫，通竅止痛。甘草為使藥。諸藥合伍，共奏清熱化濁、疏風通竅之功。龍膽通竅丸可迅速改善濕熱型慢性鼻竇炎患者鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺障礙等不適。

大量研究證明，炎性細胞因子在鼻竇炎患者疾病過程中意義重大。肖二彬[8]發(fā)現(xiàn)IL-9在CRSwNP患者高表達，可作為一個潛在的臨床檢測指標；趙艷波[9]證實IL-8在鼻息肉型鼻竇炎的發(fā)病機制中起重要作用；韓學鋒[10]證實IL-17在對于慢性鼻-鼻竇炎患者的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用；艾紅輝等[11]發(fā)現(xiàn)研究組患者治療后血清中TNF-α、IL-8的含量明顯降低(P<0.05)，提示RM可能通過抑制細胞因子IL-8及TNF-α的產生，降低鼻黏膜致炎因子的水平,從而調節(jié)免疫反應；大量研究證實[12，13]IL-6等多種炎性因子對鼻竇的炎性病變起重要作用。白細胞介素-6是由纖維母細胞、單核/巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、上皮細胞、角質細胞、以及多種瘤細胞所產生，參與炎癥反應和發(fā)熱反應。IL-8屬于趨化因子家族的細胞因子，主要由單核－巨噬細胞產生，IL-8的氨基酸順序與許多炎癥因子有較高的同源性，是一種重要的促炎因子。在慢性鼻竇炎病變過程中，血清白介素起到重要調控作用，其中白介素6、8是評估鼻竇炎患者炎癥程度及預后的重要指標。

本研究選取濕熱型慢性鼻竇炎患者血清中高表達的炎性因子IL-6、IL-8作為觀察指標，從治療的近期效果看：龍膽通竅丸、西藥組（丙酸氟替卡松鼻噴霧劑+克拉霉素緩釋片）對鼻竇炎血清IL-6、IL-8、VAS、Lund-Kennedy評分均有改善，龍膽通竅丸療效明顯優(yōu)于對照組。但是，從遠期療效看是否觀察組療效仍優(yōu)于對照組，以及觀察組對急性鼻竇炎患者或者其他證型患者仍優(yōu)于對照組，有待于進一步實驗驗證。龍膽通竅丸服用方便，治療費用適當，副作用較西藥組小，避免了手術風險，患者心理易于接受，是治療慢性濕熱型鼻竇炎較為理想的選擇。

1 Lund VJ,Kennedy DW.Staging for rhinosinusitis.0tolaryngol Head Neck Surg,1997,117(3 Pt 2)：35-40.

2 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會,中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組.慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年,昆明)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48（2）：92-94.

3 田勇泉.耳鼻咽喉頭頸外科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2004:71.

4 田長敏,孔勇剛,郭玉德.慢性鼻-鼻竇炎的病理生理機制[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2008,22(2)：95-96.

5 李延忠,房振勝,杜志華.慢性鼻竇炎上頜竇黏膜促炎細胞因子的免疫組化表達[J].中華耳鼻咽喉科雜志, 2002,37(6)：465-466.

6 史麗麗.慢性鼻-鼻竇炎組織重塑與炎癥的相關性研究[D].湖北:華中科技大學,2012：1-88.

7 王錦鴻.新編常用中藥手冊[M].北京：金盾出版社, 2009:12,14,18,20,40,416.

8 肖二彬.IL-9在慢性鼻-鼻竇炎合并鼻息肉患者中的檢測及意義[J].中國中西醫(yī)結合耳鼻咽喉科雜志,2015, 23(2)：128-129.

9 趙艷波.血管內皮生長因子及白介素8在不同病理類型鼻息肉中表達的對比研究[D].遼寧：大連醫(yī)科大學, 2010:1-26.

10 韓學鋒.IL-17和YKL-40在慢性鼻-鼻竇炎患者血漿中表達及其臨床意義[D].山東：山東大學,2011,1-42.

11 艾紅輝,許立東,吳英華.羅紅霉素對慢性鼻-鼻竇炎血清中TNF-α和IL-8釋放的影響[J].實驗與檢驗醫(yī)學, 2010,28（2）：151-152.

12 寧紅云,顧真.鼻竇清合劑對鼻竇炎模型兔IL-6、CRP水平的影響[J].山東中醫(yī)雜志,2009,28（8）：250-572.

13 劉月輝,劉建宇.不同劑量輻射對豚鼠鼻黏膜結構的損傷及血清IL-1、IL-6、TNF-α含量變化[J].中國輻射衛(wèi)生,2008,17（3）：274-277.

（收稿:2016-10-11）

Study on the effect of Longdan Tongqiao pills on serum IL-6 and IL-8 level in patients with chronic sinusitis of damp heat type

XIONG Jing,ZHOU Zhenfeng,WU Ting
Yueyang Affiliated Hospital，Hunan University of CM，Yueyang，Hunan 414000，China

ObjectiveUnder the guidance of the theory of traditional Chinese medicine will lead to explore gentian:the clinical curative effect of treatment of syndrome of chronic sinusitis.Observe relevant molecular expression,clinical efficacy score.thus for clinical trials of Longdan Tongqiao pills provide theoretical basis and data support.MethodsChoice of 80 cases of damp heat type chronic sinusitis patients randomly divided into treatment group and control group,each with 40 cases in each;the treatment group with Longdan Tongqiao pill,3 times daily.The control group was treated with routine western medicine.ResultsAfter treatment,the Lund-Kennedy and VAS scores of the two groups were decreased significantly(P<0.05),and the Lund-Kennedy and VAS scores were significantly decreased(P<0.05);In the two groups after treatment serum levels of IL-6 and IL-8 has improved effect(P＜0.05),the treatment group compared with control group after treatment to improve the level of serum IL-6 and IL-8 effect more apparentand(P＜0.05).ConclusionLongdan Tongqiao pills can significantly improve the effect of the treatment of patients with syndrome of chronic sinusitis and its role as the western medicine.

Longdan Tongqiao pills;serum IL-6,IL-8;damp heat type;sinusitis

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.04.001

湖南省科技廳科技計劃項目（2013FJ3021）；湖南省中醫(yī)藥管理局科技項目（2012105）。

1 湖南中醫(yī)藥大學附屬岳陽醫(yī)院（岳陽，414000）

周振峰，主任醫(yī)師.Email:1061094881@qq.com