藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的Meta分析

陳 垚 張 瑾

1.廣東省第二中醫(yī)院急診科，廣東 廣州 510000；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)技科，廣東 廣州 510000

藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的Meta分析

陳 垚1張 瑾2*

1.廣東省第二中醫(yī)院急診科，廣東 廣州 510000；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)技科，廣東 廣州 510000

目的：評(píng)價(jià)藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的臨床療效。方法：計(jì)算機(jī)檢索中文關(guān)鍵詞：藿香正氣丸、抗生素、諾氟沙星、急性胃腸炎;英文關(guān)鍵詞：Huoxiang Zhengqi Capsules,Antibiotics，Norfloxacin,Acute Gastroenteritis，檢索中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，時(shí)間為建庫(kù)至2017年4月，收集有關(guān)藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。由2名評(píng)價(jià)員對(duì)納入的研究進(jìn)行資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)，并采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：納入8篇研究共719例患者，Meta分析結(jié)果顯示,藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星在治療總有效率、腹瀉緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、發(fā)熱緩解時(shí)間等方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎療效明顯。

藿香正氣；抗生素；諾氟沙星；急性胃腸炎；Meta分析

急性胃腸炎多發(fā)于夏秋兩季，為消化道常見疾病之一，常由飲食不當(dāng)誘發(fā)[1]，主要病原菌為沙門菌屬，主要癥狀為腹痛、嘔吐、腹瀉等[2-3]。病情輕重與機(jī)體抵抗力、感染細(xì)菌數(shù)量有關(guān)，可伴有脫水、電解質(zhì)代謝紊亂，甚至引起嚴(yán)重并發(fā)癥導(dǎo)致休克[4]。藿香正氣丸是主治外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯的千古名方，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，藿香正氣方制劑具有解除痙攣、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、鎮(zhèn)吐、抑制細(xì)菌生長(zhǎng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用[5]。諾氟沙星是喹諾酮類藥物的一種，由人工合成，是能選擇性抑制作用細(xì)菌DNA螺旋酶的抗生素[6]。目前臨床上已有較多藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的研究，單篇研究難以評(píng)定藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的臨床療效，故筆者對(duì)其進(jìn)行Meta分析，以期為臨床治療急性胃腸炎提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，無(wú)論是否為單盲、雙盲，不限研究地域，僅限中、英文文獻(xiàn)。

1.1.2 研究對(duì)象 符合《現(xiàn)代中醫(yī)急癥內(nèi)科學(xué)》[7]或《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)的急性胃腸炎患者。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組予藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星；對(duì)照組予單用諾氟沙星；不限劑量、次數(shù)、療程。

1.1.4 臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo) 總有效率、腹瀉緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、發(fā)熱緩解時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；②非隨機(jī)對(duì)照研究；③對(duì)照組為非單用喹諾酮類抗生素的研究；④對(duì)照組未說(shuō)明抗生素具體類型的研究；⑤無(wú)對(duì)照組的研究；⑥數(shù)據(jù)混亂無(wú)法提取的研究。

1.3 療效判定 治愈：用藥后72h內(nèi)腹痛、腹瀉以及全身發(fā)熱等不良癥狀和體征全部消失;顯效：用藥后72h內(nèi)腹痛癥狀完全消失，腹瀉及全身發(fā)熱癥狀和體征明顯改善;有效：用藥后72h內(nèi)腹痛、腹瀉及全身發(fā)熱癥狀和體征明顯改善但未完全消失;無(wú)效：癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)無(wú)改變甚至加重[9]?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×l00%。

1.4 文獻(xiàn)檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane圖書館、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間從數(shù)據(jù)庫(kù)建立到2017年4月。中文關(guān)鍵詞：藿香正氣、抗生素、諾氟沙星、急性胃腸炎。英文關(guān)鍵詞：Huoxiang Zhengqi，Antibiotics，Norfloxacin，Acute Gastroenteritis等。

1.5 文獻(xiàn)資料提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)

1.5.1 資料提取 篩選相關(guān)文獻(xiàn)工作由兩名評(píng)價(jià)員根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立完成，排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)并且對(duì)結(jié)果進(jìn)行交叉核對(duì)，存在分歧時(shí)，由第三方參與討論決定。用辦公軟件Excel表管理和提取研究資料，包含:①第一作者、文獻(xiàn)發(fā)表年份、各組病例納入數(shù)；②研究方法學(xué)質(zhì)量信息；③干預(yù)和對(duì)照措施的方法；④總有效率、腹瀉緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、發(fā)熱緩解時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

1.5.2 質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Jadad量表法評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量。①隨機(jī)：未隨機(jī)/不清楚/假隨機(jī)記0分；提及“隨機(jī)”但未描述具體的隨機(jī)方法記1分；采用“隨機(jī)”并描述了正確的隨機(jī)方法記2分。②盲法：未實(shí)行雙盲/假雙盲記0分；提及“雙盲”但未描述具體的施盲方法記1分；采用“雙盲”并描述了正確的施盲方法記2分。③失訪/退出：未提及記0分；對(duì)失訪/退出的例數(shù)和理由進(jìn)行了詳細(xì)的描述記1分。總得分1～2分為低質(zhì)量文獻(xiàn)，3～5分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.3版軟件。二分類變量為分析指標(biāo)者，采用比值比(OR)；分析指標(biāo)為連續(xù)性變量者，采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)，都給出95%可信區(qū)間(CI)。各試驗(yàn)結(jié)果的異質(zhì)性采用卡方進(jìn)行檢驗(yàn)，若異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示(P>0.05，I2<50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，反之，若(P≤0.05，I2≥50%)，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。進(jìn)行“漏斗圖”分析，判斷研究是否發(fā)表性偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初檢出相關(guān)文獻(xiàn)75篇，其中CBM:16篇，CNKI:25篇，VIP:14篇，萬(wàn)方20篇；英文數(shù)據(jù)庫(kù)未檢出相關(guān)文獻(xiàn)。剔重35篇，閱讀題目和摘要剩余18篇文獻(xiàn)，閱讀全文排除不符文獻(xiàn)10篇，最終納入藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的文獻(xiàn)8篇，共719例患者，其中試驗(yàn)組360例，對(duì)照組359例。

2.2 納入研究的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入8篇文獻(xiàn)均為臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，8篇報(bào)道了總有效率，7篇報(bào)道了腹瀉緩解時(shí)間，6篇報(bào)道了腹痛緩解時(shí)間，7篇報(bào)道了嘔吐緩解時(shí)間，6篇報(bào)道了發(fā)熱緩解時(shí)間，2篇報(bào)道了是否有不良反應(yīng)發(fā)生。納入的8篇研究中，1篇報(bào)道了具體隨機(jī)方法，其余未報(bào)告具體隨機(jī)方法，所有研究都沒有實(shí)施盲法和分配隱藏。納入研究基本特征見表1。

表1 納入研究基本特征

注：①總有效率；②腹瀉緩解時(shí)間；③腹痛緩解時(shí)間；④嘔吐緩解時(shí)間；⑤發(fā)熱緩解時(shí)間；⑥不良反應(yīng)。

2.3 Meta分析

2.3.1 臨床總有效率 8個(gè)研究報(bào)道了總有效率(共719例患者)，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示(P=0.97，I2=0%)，各研究間無(wú)異質(zhì)性，Meta分析采用固定效應(yīng)模型執(zhí)行。結(jié)果顯示，藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的總有效率顯著高于對(duì)照組[OR=6.06,95%CI(3.51,10.48),P<0.01]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖1所示。

2.3.2 腹瀉緩解時(shí)間(h) 7個(gè)研究報(bào)道了腹瀉緩解時(shí)間(共654例患者)，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示(P<0.01，I2=90%)，各研究間存在異質(zhì)性，Meta分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型執(zhí)行。結(jié)果顯示,藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎腹瀉緩解時(shí)間顯著短于對(duì)照組[MD=-9.73,95%CI(-11.58,-7.89),P<0.01]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如圖2所示。

2.3.3 腹痛緩解時(shí)間(h) 6個(gè)研究報(bào)道了腹痛緩解時(shí)間(共590例患者)，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示(P<0.01，I2=88%)，各研究間存在異質(zhì)性，Meta分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型執(zhí)行。結(jié)果顯示：藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎腹痛緩解時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-8.39,95%(-10.16,-6.62),P<0.01]。如圖3所示。

2.3.4 嘔吐緩解時(shí)間(h) 7個(gè)研究報(bào)道了嘔吐緩解時(shí)間(共654例患者)，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示(P<0.01，I2=95%)，各研究間存在異質(zhì)性，Meta分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型執(zhí)行。結(jié)果顯示：藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎嘔吐緩解時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-7.43,95%(-9.49,-5.38),P<0.01]。如圖4所示。2.3.5 發(fā)熱緩解時(shí)間(h) 6個(gè)研究報(bào)道了發(fā)熱緩解時(shí)間(共590例患者)，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示(P=0.51，I2=0%)，各研究間不存在異質(zhì)性，Meta分析采用固定效應(yīng)模型執(zhí)行。結(jié)果顯示：藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎發(fā)熱緩解時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-5.67,95%(-6.19,-5.15),P<0.01]。如圖5所示。

2.4 不良反應(yīng) 納入的18個(gè)研究中，只有2個(gè)研究報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生情況，且這兩個(gè)研究的患者均未發(fā)生不良反應(yīng)，故不對(duì)藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的安全性做具體分析。

2.5 敏感性分析與漏斗圖分析 采用逐個(gè)去除其中一個(gè)試驗(yàn)后再重新統(tǒng)計(jì)的方法，對(duì)納入研究進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果顯示分析結(jié)果并沒有顯著性差異，說(shuō)明Meta分析結(jié)果穩(wěn)定性較好。對(duì)藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎的總有效率進(jìn)行“漏斗圖” 分析，由圖示可知，分布對(duì)稱程度較低，表明納入研究可能存在發(fā)表偏倚。如圖6所示。

3 討論

急性胃腸炎具有起病急、發(fā)展快的特點(diǎn)，可導(dǎo)致患者脫水、電解質(zhì)紊亂，甚至引起腸穿孔、敗血癥等并發(fā)癥，對(duì)患者生命造成威脅[18]。解表化濕、扶正驅(qū)邪為藿香正氣丸的主要功效，具有良好的抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和解除痙攣?zhàn)饔茫稍鰪?qiáng)細(xì)胞的免疫功能，修復(fù)受損腸段，還能促進(jìn)腸道內(nèi)的水分及葡萄糖的吸收[19-20]。諾氟沙星為口服喹諾酮類廣譜抗菌劑，對(duì)消化道、呼吸道和泌尿道引起的感染效果顯著[12]，抵抗細(xì)菌DNA復(fù)制必須的促旋酶是其主要作用機(jī)制，幾乎能夠治療所有細(xì)菌引起的消化道、呼吸道和泌尿道感染[17]。

Meta分析結(jié)果顯示，藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎在總有效率、腹瀉緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、發(fā)熱緩解時(shí)間等方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療急性胃腸炎具有明顯療效。

本文存在以下不足：①納入的8篇研究中，僅1篇報(bào)道了具體隨機(jī)方法，其余未報(bào)告具體隨機(jī)方法，所有研究都沒有實(shí)施盲法和分配隱藏；②漏斗圖分析顯示處在發(fā)表偏倚，可能存在檢索不全或陰性結(jié)果未發(fā)表的可能。

[1]汪春嬌,鄔松林.諾氟沙星聯(lián)合加味藿香正氣丸治療急性胃腸炎的臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志,2011,33(12):45-46.

[2]馮新為.病理生理學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000：456.

[3]陳臻.左氧氟沙星治療大學(xué)生急性胃腸炎療效觀察[J].中國(guó)校醫(yī),2011,25(9):728.

[4]袁婷婷.44例急性胃腸炎的臨床治療療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(30):371．

[5]房志鑫.藿香正氣方藥防治消化道疾病藥理與臨床研究[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013,29(4):726-728．

[6]劉梅.對(duì)喹諾酮類抗生素應(yīng)用的分析[J].今日藥學(xué),2009,19(02):20-22.

[7]陳靜合,芩烈芳，梅廣源.現(xiàn)代中醫(yī)急癥內(nèi)科學(xué)[M].廣州:廣東科技出版社,1996:276．

[8]陳可冀.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1996:685．

[9]施海峰,蔡冬梅.諾氟沙星聯(lián)合加味藿香正氣丸治療急性胃腸炎的臨床效果分析[J].健康必讀(下旬刊),2012(10):398.

[10]李宏芳.藿香正氣丸聯(lián)合抗生素治療的急性胃腸炎效果觀察[J].醫(yī)療裝備,2015(16):159-160.

[11]薛鳳銳.藿香正氣丸與諾氟沙星聯(lián)合治療急性胃腸炎患者的臨床效果[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2015(S2):110-111.

[12]凌智君.藿香正氣丸聯(lián)合常規(guī)治療急性胃腸炎32例療效觀察[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,26(4):422-423.

[13]馬蕓.諾氟沙星合藿香正氣丸治療急性胃腸炎88例臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2014(07):49.

[14]孫曉英.諾氟沙星合藿香正氣丸治療急性胃腸炎臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2016(16):140-141.

[15]李廣欣.諾氟沙星聯(lián)合藿香正氣丸治療急性胃腸炎效果觀察[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué),2014(12):1092.

[16]余敏.藿香正氣丸聯(lián)合抗生素在急性胃腸炎臨床治療的可行性分析[J].醫(yī)藥前沿,2013(15):116.

[17]彭勇.諾氟沙星聯(lián)合藿香正氣丸治療急性胃腸炎的臨床效果分析[J].中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生,2016:305-306.

[18]李軍鋒.56 例急性胃腸炎患者的臨床治療分析[J].中外健康文摘，2012,9(1)：204-205.

[19]王明軍，藿香正氣丸治療急性胃腸炎的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011,25(10)：458-459.

[20]遲敬濤，郭金峰，王一東.藿香正氣散治療急性胃腸炎48例[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012,21(3):359-360.

Meta-analysis of Huoxiang Zhengqi Combined with Norfloxacin on Acute Gastroenteritis

CHEN Yao1ZHANG Jin2*

1.The Emergency Department of Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 510000,China;2.The Medical Technologic Department of the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510000,China

Objective To appraise the efficacy of Huoxiang Zhengqi combined with norfloxacin on acute gastroenteritis.Methods computer searched Chinese-foreign database of randomized clinical trials on Huoxiang Zhengqi combined with norfloxacin on acute gastroenteritis.After the reviewers on the quality of the included studies were extracted rigorous evaluation and treatment, Meta-analysis software using RevMan5.3. Results Eventually included 8 RCT, a total of 719 cases of patients.Huoxiang Zhengqi combined with norfloxacin on acute gastroenteritis in total effective rate,the time of diarrhea relieving,the time of abdominal pain relieving,the time of vomiting relieving,the time of fever relieving with the control group were statistically significant(P<0.05). Conclusion Huoxiang Zhengqi combined with norfloxacin on acute gastroenteritis have a certain effect.

Huoxiang Zhengqi;Antibacterial;Norfloxacin;Acute Gastroenteritis;Meta-analysis

陳垚(1984-)，男，漢族，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)急癥。E-mail：285831404@qq.com

張瑾(1984-)，女，漢族，本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)樾难芗膊?。E-mail：543641842@qq.com

R259

A

1007-8517(2017)16-0052-05

2017-06-15 編輯：穆麗華)