谷氨酰胺聯(lián)合低分子肝素治療老年重癥肺炎的臨床觀察

張紅梅，唐樹芝，武海英，胡國志（唐山市工人醫(yī)院，河北唐山 063000）

谷氨酰胺聯(lián)合低分子肝素治療老年重癥肺炎的臨床觀察

張紅梅＊，唐樹芝，武海英，胡國志#（唐山市工人醫(yī)院，河北唐山 063000）

目的：觀察谷氨酰胺聯(lián)合低分子肝素治療老年重癥肺炎（SP）的療效和安全性。方法：回顧性分析88例老年SP患者資料，按治療方案的不同分為對照組（44例）和觀察組（44例）。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患者鼻飼腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予丙氨酰谷氨酰胺注射液20 g，以至少1∶5的比例溶入氨基酸溶液中，最大濃度不應(yīng)超過3.5%，靜脈滴注，每日1次+低分子肝素鈣注射液4 KU/kg，每日1次，皮下注射。兩組均治療7 d。觀察兩組患者的臨床療效，術(shù)后恢復(fù)情況[呼吸機(jī)支持時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）住院時(shí)間]，治療前后免疫球蛋白A（IgA）、IgG、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、急性生理和慢性健康狀況Ⅱ（APACHEⅡ）評分、凝血功能指標(biāo)[活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）]、血?dú)夥治鲋笜?biāo)｛二氧化碳分壓[pa（CO2）]、血氧飽和度（SpO2）、氧合指數(shù)（Oi）、血氧分壓[pa（O2）]｝、糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率（90.91%）顯著高于對照組（72.73%），呼吸機(jī)支持時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、ICU住院時(shí)間均顯著短于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者IgA、IgG、Oi、SpO2、pa（O2）均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者TNF-α、hs-CRP、APACHEⅡ評分、凝血功能指標(biāo)、pa（CO2）、RAGE水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，谷氨酰胺聯(lián)合低分子肝素治療老年SP的療效顯著，可有效改善細(xì)胞免疫功能、凝血功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)，降低RAGE水平，且安全性較好。

老年重癥肺炎；低分子肝素；谷氨酰胺；療效；安全性

重癥肺炎（Severe pneumonia，SP）為臨床危急重癥感染性疾病，其病因較多，主要由病原微生物侵襲肺部而引起肺實(shí)質(zhì)急性炎癥疾病；尤以老年人群發(fā)病率較高，具有癥狀不典型、病情危重、并發(fā)癥多、治療難度大等特點(diǎn)，是威脅老年患者生命健康的主要疾病之一，其病死率高達(dá)35%左右[1]。老年SP患者肺功能下降、免疫力低下，機(jī)體持續(xù)釋放炎癥因子易引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，甚至導(dǎo)致以肺損傷為主的多器官功能障礙綜合征（MODS）及膿毒癥的發(fā)生[2]。目前，臨床多采用抗菌藥物治療，可緩解病情、控制病因，但由于老年患者多合并其他基礎(chǔ)疾病、抵抗力較低、體質(zhì)薄弱，以至常規(guī)抗菌藥物治療起效慢、不良反應(yīng)較多，效果欠佳[3]。因此，采取綜合治療措施是提高老年SP療效的重要途徑之一。為此，在本研究中筆者分析了谷氨酰胺聯(lián)合低分子肝素治療老年SP的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2015年6月－2017年5月我院收治的88例老年SP患者資料，按治療方案的不同將所有患者分為對照組（44例）和觀察組（44例）。對照組男性30例，女性14例；年齡63～78歲，平均年齡（70.42±6.65）歲；入院時(shí)急性生理和慢性健康狀況Ⅱ（APACHEⅡ）評分（22.52±4.24）分。觀察組男性28例，女性16例；年齡64～78歲，平均年齡（71.08±6.07）歲；入院時(shí)APACHEⅡ評分（22.40±4.17）分。兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ評分等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合美國胸科學(xué)協(xié)會(huì)（ATS）中關(guān)于SP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）入組前2周內(nèi)未使用抗凝藥物治療；（3）無肝、腎功能異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究所用藥物存在禁忌證者；（2）腦血管出血者；（3）精神疾病或神經(jīng)功能障礙者；（4）合并急性肺栓塞者。

1.3 治療方法

入院后兩組患者均嚴(yán)密監(jiān)測心率等各項(xiàng)生命體征，給予抗感染、祛痰、糾正水電解質(zhì)紊亂、控制酸堿平衡，并根據(jù)病情需要輔助機(jī)械通氣等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者鼻飼腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液[紐迪希亞制藥（無錫）有限公司，規(guī)格：1.5 kcal/mL，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030011]1 500 kcal，第1天滴速為20 mL/h，第2天起逐日增加20 mL，最大滴速不超過125 mL/h。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予丙氨酰谷氨酰胺注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：50 mL∶10 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20053877）20 g，以至少1∶5的比例溶入氨基酸溶液中，最大濃度不應(yīng)超過3.5%，靜脈滴注，每日1次+低 分子 肝 素鈣 注射 液（法 國 Laboratoire GlaxoSmithKline，規(guī)格：0.2 mL∶2 050 AXaIU，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130466）4 KU/kg，每日1次，皮下注射。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況[呼吸機(jī)支持時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）住院時(shí)間]，治療前后免疫球蛋白A（IgA）、IgG、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，APACHEⅡ評分[5]，凝血功能指標(biāo)[活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）]，血?dú)夥治鲋笜?biāo)｛二氧化碳分壓[pa（CO2）]、血氧飽和度（SpO2）、氧合指數(shù)（Oi）、血氧分壓[pa（O2）]｝，糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：咳痰咳嗽顯著改善、肺部啰音消失，肺部影像檢查示病灶吸收基本恢復(fù)正常，血?dú)夥治鲋笜?biāo)顯著改善；有效：咳痰咳嗽、肺部啰音等癥狀體征明顯減輕，肺部影像檢查示病灶明顯吸收，血?dú)夥治鲋笜?biāo)有所改善；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[6]?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況比較

觀察組患者呼吸機(jī)支持時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、ICU住院時(shí)間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況比較（±s）Tab 2 Comparison of postoperative recovery between 2 groups（±s）

表2 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況比較（±s）Tab 2 Comparison of postoperative recovery between 2 groups（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別觀察組對照組ICU住院時(shí)間，h 15.72±5.63＊26.54±5.24 n 44 44呼吸機(jī)支持時(shí)間，d 6.05±2.14＊8.12±2.30肺部啰音消失時(shí)間，d 3.22±1.24＊4.70±1.52

2.3 兩組患者治療前后IgA、IgG、TNF-α、hs-CRP及APACHEⅡ評分比較

治療前，兩組患者IgA、IgG、TNF-α、hs-CRP及APACHEⅡ評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IgA、IgG均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者TNF-α、hs-CRP、APACHEⅡ評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者凝血功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者凝血功能指標(biāo)均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表3 兩組患者治療前后IgA、IgG、TNF-α、hs-CRP及APACHEⅡ評分比較（±s）Tab 3 Comparison of IgA，IgG，TNF-α，hs-CRP and APACHEⅡscore between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后IgA、IgG、TNF-α、hs-CRP及APACHEⅡ評分比較（±s）Tab 3 Comparison of IgA，IgG，TNF-α，hs-CRP and APACHEⅡscore between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組44 n對照組APACHEⅡ評分，分22.40±4.17 12.28±3.27＊#22.52±4.24 15.28±3.20＊44時(shí)段治療前治療后治療前治療后IgA，g/L 2.00±0.36 2.72±0.35＊#2.01±0.33 2.31±0.32＊IgG，g/L 9.32±1.20 11.14±1.37＊#9.24±1.21 10.25±1.34＊TNF-α，ng/L 41.25±5.24 8.87±1.11＊#42.33±5.17 14.13±2.21＊hs-CRP，mg/L 6.24±1.00 0.97±0.05＊#6.30±1.02 1.76±0.19＊

表4 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）Tab 4 Comparison of blood coagulation function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）Tab 4 Comparison of blood coagulation function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組n對照組PLT，×109L－1143.27±33.26 130.07±21.34＊#144.67±32.54 142.57±23.57＊44 44時(shí)段治療前治療后治療前治療后APTT，s 36.37±4.68 31.17±3.51＊#36.29±4.62 34.12±3.48＊D-D，mg/L 8.41±2.20 4.10±1.24＊#8.42±2.17 6.37±1.83＊FIB，g/L 5.50±1.37 3.58±1.03＊#5.53±1.32 4.70±1.56＊PT，s 19.75±3.12 13.14±2.72＊#19.68±3.11 17.26±3.00＊

2.5 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)以及RAGE水平比較

治療前，兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)以及RAGE水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Oi、SpO2、pa（O2）均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者pa（CO2）、RAGE水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5（1 mmHg＝0.133 kPa）。

表5 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)及RAGE水平比較（±s）Tab 5 Comparison of blood gas analysis indexes and RAGE level between 2 groups before and after treatment（± s）

表5 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)及RAGE水平比較（±s）Tab 5 Comparison of blood gas analysis indexes and RAGE level between 2 groups before and after treatment（± s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組血?dú)夥治鲋笜?biāo)n RAGE，ng/mL 8.75±1.62 5.40±1.25＊#8.79±1.54 6.58±1.42＊44對照組44時(shí)段治療前治療后治療前治療后pa（CO2），mmHg 88.58±7.28 45.58±4.47＊#88.78±7.17 53.26±5.07＊SpO2，% 71.19±6.71 87.87±7.85＊#72.84±6.58 83.27±7.58＊Oi 228.08±62.47 292.51±108.07＊#225.17±63.57 249.35±78.04＊pa（O2），mmHg 51.27±5.19 80.51±7.35＊#50.88±5.45 71.24±6.08＊

2.6 不良反應(yīng)

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]Tab 6 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

3 討論

由于老年SP患者多合并慢性疾病，機(jī)體免疫功能低下，呼吸肌強(qiáng)度減弱，以致呼吸肌耐力及肌力降低，從而加重呼吸衰竭；此外，營養(yǎng)不足還會(huì)導(dǎo)致其他相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，影響預(yù)后。因此，針對老年SP患者的營養(yǎng)狀況實(shí)施干預(yù)措施，可延緩病情，改善健康狀況。彭順剛等[7]研究發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺炎急性加重期合并呼吸衰竭患者早期應(yīng)用腸內(nèi)營養(yǎng)，能提高治愈率，縮短抗菌藥物使用時(shí)間，提高血清白蛋白、總蛋白及總膽固醇水平，改善營養(yǎng)狀況，促進(jìn)患者康復(fù)，縮短住院時(shí)間。同時(shí)，早期腸內(nèi)營養(yǎng)具有高效、符合生理需求、簡便及價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)，能補(bǔ)充機(jī)體所需營養(yǎng)，有效降低感染率，尤其對重癥老年患者意義重大，已成為提高老年SP患者救治成功率的重要步驟之一[8]。

自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞可通過釋放白細(xì)胞介素6、TNF-α、白細(xì)胞介素1等炎癥因子而參與機(jī)體防御；各種炎癥因子作為始動(dòng)因子，能誘導(dǎo)免疫活性細(xì)胞發(fā)生瀑布級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致“促炎-抑炎”因子失衡，發(fā)生全身性免疫炎癥反應(yīng)，從而累及心、腎等重要器官。有研究顯示，嚴(yán)重感染性炎性反應(yīng)與患者凝血功能改變密切相關(guān)[9]。老年SP患者凝血功能存在不同程度紊亂，會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體缺氧，加重應(yīng)激反應(yīng)，從而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，通過間/直接作用發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血[10]。因此，老年SP患者除需進(jìn)行抗感染、改善肺部功能、抗炎治療外，還需進(jìn)行抗凝治療，以防治機(jī)體凝血功能紊亂及hs-CRP等炎癥因子引起的凝血反應(yīng)。臨床研究證實(shí)，低分子肝素能有效降低hs-CRP、內(nèi)皮素1水平，對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善微循環(huán)，防止血栓形成，且較普通肝素作用更強(qiáng)[11]。王振寧等[12]研究指出，急性重癥胰腺炎患者采用谷氨酰胺治療后，在改善患者炎癥反應(yīng)、提高腸內(nèi)營養(yǎng)方面均有顯著療效，且血尿素氮、血清肌酐、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平均明顯降低，機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間均明顯縮短。

谷氨酰胺是一種非必需氨基酸，具有保護(hù)腸道黏膜、促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)合成的作用，同時(shí)可參與免疫細(xì)胞代謝過程。SP患者在應(yīng)激狀態(tài)下，谷氨酰胺含量相對較低，以致蛋白質(zhì)含量降低，進(jìn)而影響機(jī)體免疫功能。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者IgA、IgG均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者TNF-α、hs-CRP、APACHEⅡ評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者總有效率顯著高于對照組，呼吸機(jī)支持時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、ICU住院時(shí)間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

RAGE能與多種配體結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)，在多種炎癥應(yīng)激反應(yīng)（如肺損傷等）病理過程中均有參與[13]。APACHEⅡ評分在SP患者預(yù)后效果評估中具有重要意義；血?dú)夥治鲋笜?biāo)能有效反映患者肺功能改善情況，是臨床肺功能檢測的重要指標(biāo)。田佳[14]研究指出，早期腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合谷氨酰胺和低分子肝素，能有效提高SpO2、pa（O2），降低pa（CO2），改善機(jī)體凝血紊亂，且治療有效率達(dá)98.18%。王國祥等[15]研究顯示，SP患者經(jīng)低分子肝素治療7 d后，pa（O2）明顯升高，同時(shí)證實(shí)低分子肝素可改善SP患者的氧合作用。本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組患者Oi、SpO2、pa（O2）均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者pa（CO2）、RAGE均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性方面，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，谷氨酰胺聯(lián)合低分子肝素治療老年SP的療效顯著，可有效改善細(xì)胞免疫功能、凝血功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)，降低RAGE水平，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時(shí)間較短、且未對遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1] 裴婷娜.強(qiáng)化谷氨酰胺營養(yǎng)支持對老年危重癥患者腸屏障功能及免疫功能的影響[J].中國藥業(yè)，2016，25（9）：41-45.

[2] Tu GW，Song JQ，Ting SK，et al.Acute quadriplegia caused by necrotizing myopathy in a renal transplant recipient with severe pneumonia：acute onset and complete recovery[J].Eur J Med Res，2015，20（1）：1-4.

[3] 趙麗艷，王萍.早期腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合谷氨酰胺對老年重癥急性胰腺炎營養(yǎng)狀況的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（12）：3361-3362.

[4] 鐘雷，李娟，唐運(yùn)章，等.谷氨酰胺在老年危重病患者中的應(yīng)用價(jià)值[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2014，28（3）：209-211、217.

[5] 胡文濤，梁占財(cái).腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療對老年重癥肺炎的療效觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2013，35（5）：401-403.

[6]Wan QJ，Hu HF，He YC，et al.Severe pneumonia in mycophenolate mofetil combined with low-dose corticosteroids-treated patients with immunoglobulin A nephropathy [J].Kaohsiung J Med Sci，2015，31（1）：42-46.

[7] 彭順剛，盧建剛，曾秋蓉，等.腸內(nèi)營養(yǎng)支持對老年慢阻肺急性加重期合并呼吸衰竭患者心肺功能及免疫功能的影響[J].臨床肺科雜志，2016，21（2）：261-264.

[8] 郭感恩.早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療重癥急性胰腺炎患者的效果觀察及對炎癥細(xì)胞因子的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2015，21（12）：1690-1692.

[9] 彭勇，張艷.低分子肝素治療對老年重癥肺炎患者動(dòng)脈血?dú)饧敖陬A(yù)后的影響[J].臨床肺科雜志，2016，21（5）：816-818.

[10] Morton B，Pennington SH，Gordon SB.Immunomodulatory adjuvant therapy in severe community-acquired pneumonia[J].Expert Rev Respir Med，2014，8（5）：587-596.

[11] 孫煒.低分子肝素鈉輔助治療D-二聚體升高老年重癥肺炎患者的療效[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，15（3）：134-135.

[12] 王振寧，盧曉敏.谷氨酰胺治療急性重癥胰腺炎患者的療效及對炎性細(xì)胞因子與肝功能的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（12）：2434-2437.

[13] Tagami T，Matsui H，Yasunaga H.Antithrombin and mortality in severe pneumonia patients with sepsis-associated disseminated intravascular coagulation：an observational nationwide study：reply[J].J Thromb Haemost，2014，12（9）：1470-1479.

[14] 田佳.早期營養(yǎng)支持聯(lián)合谷氨酰胺和低分子肝素對老年重癥肺炎患者的療效研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（19）：2648-2651.

[15] 王國祥，王璽，王平，等.低分子肝素治療對老年重癥肺炎患者APACHEⅡ評分及動(dòng)脈血?dú)夥治鰠?shù)的影響[J].中國感染控制雜志，2014，13（1）：16-19.

（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Glutamine Combined with Low Molecular Weight Heparin in the Treatment of Elderly Severe Pneumonia

ZHANG Hongmei，TANG Shuzhi，WU Haiying，HU Guozhi（Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of glutamine combined with low molecular weight heparin in the treatment of elderly severe pneumonia（SP）.METHODS：In retrospective study，88 SP elderly patients were divided into control group（44 cases）and observation group（44 cases）.Based on conventional treatment，control group was given Enteral nutritional suspension via nasal feeding.Observation group was additionally given Alanyl glutamine injection 20 g，dissolved in Amino acid solution with ratio of 1∶5 at least and maximum concentration belowing 3.5%，i.v.，once a day+Low molecular weight heparin calcium injection 4 KU/kg subcutaneously，once a day，on the basis of control group.Both groups were treated for 7 d.Clinical efficacies and postoperative recovery（ventilator support time，pulmonary rale disappearance time and ICU hospitalization time）were observed in 2 groups.The levels of IgA，IgG，TNF-α，hs-CRP，APACHEⅡscore，coagulation function indexes（APTT，DD，F(xiàn)IB，PT，PLT），blood gas analysis indexes[pa（CO2），SpO2，Oi，pa（O2）]and receptor for advanced glycation end products（RAGE），the occurrence of ADR before and after treatment were also observed in 2 groups.RESULTS：Total response rate of observation group（90.91%）was significantly higher than that of control group（72.73%），while ventilator support time，pulmonary rale disappearance time and ICU hospitalization time were significantly shorter than control group；the incidence of ADR was significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，the levels of IgA，IgG，Oi，SpO2and pa（O2）in 2 groups were significantly higher than before treatment，and the observation group was significantly higher than the control group.The levels of TNF-α，hs-CRP，APACHEⅡscore，coagulation function indexes，pa（CO2）and RAGE in 2 groups were significantly lower than before，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，glutamine combined with low molecular weight heparin show significantly effect on elderly SP，effectively improve cellular immune function，coagulation function and blood gas analysis indexes and reduce RAGE level with good safety.

Elderly severe pneumonia；Low molecular weight heparin；Glutamine；Therapeutic efficacy；Safety

R563.1

A

1001-0408（2017）24-3358-04

2016-10-30

2017-06-20）

＊主管護(hù)師。研究方向：內(nèi)科及相關(guān)疾病護(hù)理。電話：0315-3722531。E-mail：13603375268@163.com

#通信作者：主任醫(yī)師，碩士。研究方向：胃腸腫瘤分子靶向藥物及相關(guān)疾病的治療。電話：0315-3722365。E-mail：huguozhi2003 @sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.24.12