不同質(zhì)子泵抑制劑與PCI手術(shù)患者血小板抑制率的相關(guān)性研究

莊金龍 鄧節(jié)喜 陳勁松 阮發(fā)暉 吳軻 朱健 曾丁鄰 戴澤龍

不同質(zhì)子泵抑制劑與PCI手術(shù)患者血小板抑制率的相關(guān)性研究

莊金龍 鄧節(jié)喜 陳勁松 阮發(fā)暉 吳軻 朱健 曾丁鄰 戴澤龍

目的 研究不同質(zhì)子泵抑制劑（PPI）對經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）患者血小板抑制率的影響。方法 納入2014年1月至2016年4月解放軍第一七五醫(yī)院心內(nèi)科住院符合入選標(biāo)準(zhǔn)的冠心病患者210例，均為需行PCI治療的患者。所有入選者均予負(fù)荷量阿司匹林+氯吡格雷口服，24 h后采取靜脈血標(biāo)本，然后用血栓彈力圖儀（TEG）檢測并自動計算出二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板抑制率。將入選者隨機(jī)分為3組，每組70例，分別給予雷貝拉唑、埃索美拉唑和泮托拉唑口服，以保護(hù)胃黏膜，預(yù)防消化道出血。所有入選者經(jīng)負(fù)荷量雙聯(lián)抗血小板治療后均繼續(xù)給予阿司匹林+氯吡格雷常規(guī)量維持治療，1周后采用上述方法復(fù)查血小板抑制率。結(jié)果 雷貝拉唑組、埃索美拉唑組、泮托拉唑組患者雙聯(lián)抗血小板治療24 h和7 d后的血小板抑制率分別為64.7±16.5比63.9±15.2，63.2±13.6比62.1±14.5，62.5±15.3比61.6±14.9，不同PPI組患者雙抗治療24 h或7 d后的血小板抑制率比較均未見統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；同一PPI組患者雙抗治療7 d后比24 h后的血小板抑制率略有降低，但均未見統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。共43例（20.5%）患者出現(xiàn)氯吡格雷抵抗情況，而不同PPI組患者的氯吡格雷抵抗情況比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論 雷貝拉唑、埃索美拉唑及泮托拉唑?qū)β冗粮窭卓寡“遄饔玫挠绊憻o明顯差異，均可作為PCI術(shù)后患者雙聯(lián)抗血小板治療的胃黏膜保護(hù)劑。

質(zhì)子泵抑制劑； 血小板抑制率； 血栓彈力圖

近年來心血管疾病已成為我國居民死亡的主要原因，其中冠心病占據(jù)首位，目前主要的治療方案是藥物治療和經(jīng)皮冠脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）。無論前者還是后者，氯吡格雷聯(lián)用阿司匹林的雙聯(lián)抗血小板治療是其基礎(chǔ)的抗栓治療方案[1]。隨著雙聯(lián)抗血小板治療方案在急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）和PCI圍手術(shù)期及術(shù)后的廣泛應(yīng)用，由此引發(fā)的消化道出血或潰瘍等不良事件也日益增多。2008年美國ACC/AHA/ACG聯(lián)合發(fā)布《減少抗血小板藥物和NSAIDS導(dǎo)致的胃腸道并發(fā)癥》專家共識，明確建議正在接受氯吡格雷和阿司匹林聯(lián)合抗血小板治療的患者需同時加用質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）以減少消化道潰瘍和出血的風(fēng)險[2]。現(xiàn)有的大量研究均表明，氯吡格雷在體內(nèi)的代謝過程與CYP450同工酶（主要是CYP2C19酶）密切相關(guān)[3,4]，然而PPI亦經(jīng)CYP450酶系統(tǒng)（主要也是CYP2C19酶）代謝，因此PPI可能會降低氯吡格雷的抗血小板活性，增加PCI后支架內(nèi)血栓發(fā)生的風(fēng)險[5,6]。目前利用血栓彈力圖中的血小板彈力圖計算血小板抑制率是評估氯吡格雷抗血小板療效的臨床常用方法。該方法能夠全面地分析血栓形成及溶解的全過程，結(jié)果穩(wěn)定、重復(fù)性好[7]。本研究目的是通過分析不同PPI與PCI手術(shù)患者血小板抑制率的相關(guān)性，以期為PCI后患者選擇安全有效的PPI提供臨床合理用藥依據(jù)，進(jìn)一步減少氯吡格雷抵抗，降低支架內(nèi)血栓發(fā)生的風(fēng)險。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入符合入選標(biāo)準(zhǔn)的2014年1月至2016年4月在解放軍第一七五醫(yī)院心內(nèi)科住院，需行PCI治療的冠心病患者210例，其中男性167例、女性43例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①不穩(wěn)定型心絞痛患者；②急性非ST段抬高型心肌梗死患者；③急性ST段抬高型心肌梗死患者；④已行冠脈CTA檢查提示罪犯血管病變狹窄＞75%的心絞痛患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①阿司匹林和氯吡格雷過敏或不能耐受；②嚴(yán)重肝腎功能損害者；③近期出血性疾病者，如腦出血、消化道出血等；④血液系統(tǒng)疾病，如血小板計數(shù)異常＜50×109/L或＞700×109/L等；⑤抗血小板治療禁忌證者；⑥長期口服華法林、胺碘酮等藥物者；⑦近1個月長期服用氯吡格雷者。本研究方案已通過解放軍第一七五醫(yī)院倫理委員會審批，全部入選者均為自愿參加，且入組前均已簽署知情同意書。

1.2 研究方法 所有入選者服用300 mg阿司匹林腸溶片（拜耳制藥公司，100 mg/片）+300 mg硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲制藥公司，75 mg/片），24 h后采取靜脈血標(biāo)本并用血栓彈力圖儀（美國Haemoscope公司，TEG 5000型）檢測，自動計算出二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板抑制率。然后將入選者隨機(jī)分為3組，每組70例，分別給予雷貝拉唑鈉腸溶片10 mg/d（日本衛(wèi)材株式會社，10 mg/片）、埃索美拉唑鎂腸溶片20 mg/d（阿斯利康制藥公司，20 mg/片）、泮托拉唑腸溶片40 mg/d（日本武田制藥有限公司，40 mg/片）口服，以保護(hù)胃黏膜，預(yù)防消化道出血。入選者經(jīng)負(fù)荷量雙聯(lián)抗血小板治療后均繼續(xù)給予阿司匹林腸溶片100 mg/d+硫酸氫氯吡格雷片75 mg/d維持治療，1周后采用上述方法復(fù)查血小板抑制率。

1.3 血小板抑制率的測定 經(jīng)負(fù)荷量雙聯(lián)抗血小板治療24 h后和雙聯(lián)抗血小板維持治療聯(lián)用PPI藥物7 d后，分別抽取所有入選者的靜脈血加入藍(lán)帽枸椽酸管和綠帽肝素管中，急送我院輸血科，由專職檢驗(yàn)員利用血栓彈力圖儀進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照說明書操作，采用三通道測試。第一通道，枸櫞酸化高嶺土激活全血測試（MAth）；第二通道，A激活劑激活的樣品測試（MAfib）；第三通道，二磷酸腺苷（ADP）激活樣品測試（MAADP）；合成三個測試圖。TEG根據(jù)血小板抑制率公式MAADP%=［（MAth－MAADP）（MAth－MAfib）］×100%，自動計算出ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率（MAADP%）。血小板抑制率＜50%視為氯吡格雷抵抗或低反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件分析計數(shù)資料用百分率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計量資料以±s表示，計量資料兩組間的比較滿足正態(tài)分布及方差齊性的用t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)分布及方差齊性的用秩和檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同PPI組手術(shù)患者的基線資料比較 本研究共納入210例冠心病患者，其中男性169例、女性41例，年齡50～78歲。不同PPI組手術(shù)患者在年齡、性別、BMI、高血壓、糖尿病、吸煙、高脂血癥及服用他汀類、β受體阻滯劑、ACEI/ARB等冠心病用藥方面比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

表1 不同PPI組手術(shù)患者基線資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 不同PPI組手術(shù)患者基線資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

注：BMI：體重指數(shù)；ACEI/ARB：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體抑制劑

組別 例數(shù) 年齡（歲） 男/女 BMI（kg/m2） 高血壓 糖尿病 吸煙史 高脂血癥 他汀類 β受體阻滯劑 ACEI/ARB雷貝拉唑組 70 62.7±8.5 57/13 23.5±3.1 45（64.3） 36（51.4） 52（74.3） 43（61.4） 38（54.3） 41（58.6） 34（48.6）埃索美拉唑組 70 63.1±9.3 54/16 24.3±2.5 41（58.6） 38（54.3） 48（68.6） 45（64.3） 36（51.4） 44（62.9） 32（45.7）泮托拉唑組 70 63.4±9.1 58/12 23.9±2.8 42（60.0） 33（47.1） 55（78.6） 40（57.1） 34（48.6） 45（64.3） 39（55.7）

2.2 不同PPI組患者雙抗治療24 h或7 d后血小板抑制率比較 PCI手術(shù)患者經(jīng)雙聯(lián)抗血小板治療24 h或聯(lián)合應(yīng)用PPI治療7 d后，不同PPI組患者的血小板抑制率比較均未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表2。

2.3 同一PPI組患者雙抗治療24 h與7 d后血小板抑制率比較 PCI患者經(jīng)雙聯(lián)抗血小板治療24 h與聯(lián)用PPI藥物治療7 d后，同一PPI組患者的血小板抑制率均略有降低，但均未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表3。

2.4 三組患者氯吡格雷抵抗情況比較 本試驗(yàn)中共43例（20.5%）患者出現(xiàn)氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，不同PPI組患者的氯吡格雷抵抗情況比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），見表4。

表2 三組患者雙抗治療24 h或7 d后血小板抑制率比較（±s）

表2 三組患者雙抗治療24 h或7 d后血小板抑制率比較（±s）

組別 例數(shù) 治療24 h后 治療7 d后雷貝拉唑組 70 64.7±16.5 63.9±15.2埃索美拉唑組 70 63.2±13.6 62.1±14.5泮托拉唑組 70 62.5±15.3 61.6±14.9統(tǒng)計值 F=0.384 F=0.463 P值 0.682 0.630

表3 同一PPI組患者雙抗治療后血小板抑制率比較（±s）

表3 同一PPI組患者雙抗治療后血小板抑制率比較（±s）

組別 例數(shù) 治療24 h后 治療7 d后 t值 P值雷貝拉唑組 70 64.7±16.5 63.9±15.2 0.298 0.766埃索美拉唑組 70 63.2±13.6 62.1±14.5 0.463 0.645泮托拉唑組 70 62.5±15.3 61.6±14.9 0.390 0.698

表4 三組患者氯吡格雷抵抗情況比較

3 討論

近年來隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人民生活水平的提高、不良生活方式的滋生，隨之而來國民的高血壓、糖尿病、高脂血癥等發(fā)病率在逐年增加，進(jìn)而導(dǎo)致冠心病的患病人群在急劇擴(kuò)張，且年輕化趨勢日益明顯，目前冠心病已成為我國居民疾病死亡的主要因素。近年來隨著PCI在冠心病中的廣泛應(yīng)用，廣大患者的臨床癥狀得到明顯改善，近期心衰發(fā)病率、住院率及遠(yuǎn)期死亡率也明顯降低。目前國內(nèi)外冠心病或介入治療指南均已明確指出，氯吡格雷與阿司匹林的雙聯(lián)抗血小板治療是ACS和PCI術(shù)后患者的標(biāo)準(zhǔn)抗栓治療方案[1]，并已廣泛應(yīng)用于臨床。然而隨之引發(fā)的消化道出血或潰瘍等不良事件也逐漸增加。由于氯吡格雷聯(lián)用阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療會增加胃腸道出血的風(fēng)險，國內(nèi)外多項(xiàng)指南推薦在雙抗治療同時應(yīng)加用PPI來減少消化道出血的風(fēng)險[2]。

氯吡格雷是一種前體類藥物，本身不具備藥物活性，需要通過肝臟CYP450酶（主要是CYP2C19和CYP3A4）的氧化代謝才能產(chǎn)生生物活性，目前認(rèn)為CYP2C19是人體中參與氯吡格雷活化的最主要CYP450酶[3]。PPI也是一種藥物前體，在胃壁細(xì)胞內(nèi)激活，作為H＋/K＋-ATP酶的抑制劑，使其被氧化失活，從而起到抑制胃酸的作用。目前臨床上常用的PPI主要有5種：奧美拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑、雷貝拉唑和泮托拉唑，它們具有各自不同的藥代動力學(xué)特點(diǎn)及代謝途徑[8]。現(xiàn)有的大量臨床試驗(yàn)研究已表明，各種PPI在肝臟內(nèi)均不同程度地通過CYP450酶代謝，主要由CYP2C19和CYP3A4介導(dǎo)；而氯吡格雷也主要由CYP2C19和CYP3A4代謝，因此氯吡格雷與PPI聯(lián)用，PPI可能會競爭性抑制氯吡格雷的活化，進(jìn)而降低其抗血小板作用。2009年FDA和EMA分別發(fā)布警示，建議臨床醫(yī)師應(yīng)重新評估正在使用氯吡格雷抗血小板治療的患者開始或繼續(xù)聯(lián)合應(yīng)用PPI的必要性，對消化道出血低風(fēng)險患者不建議聯(lián)用PPI治療，對消化道出血高風(fēng)險的患者可聯(lián)合使用PPI以預(yù)防消化道出血或潰瘍[9,10]。

Gilard等[11]首先觀察了正在接受雙抗聯(lián)合PPI治療的105例冠心病患者，發(fā)現(xiàn)奧美拉唑顯著降低了氯吡格雷的抗血小板活性。Sibbing等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑明顯降低氯吡格雷的抗血小板作用，但未發(fā)現(xiàn)泮托拉唑和埃索美拉唑降低氯吡格雷的抗血小板作用。Siller-Matula等[13]對PCI術(shù)后的300例冠心病患者進(jìn)行研究，比較聯(lián)用PPI者與不聯(lián)用者對氯吡格雷抗血小板作用的影響，結(jié)果顯示雙抗聯(lián)用泮托拉唑、埃索美拉唑治療的患者與不聯(lián)用PPI治療的患者比較，血小板反應(yīng)指數(shù)與ADP誘導(dǎo)的血小板聚集程度無明顯差異。Li等[14]研究了臨床上目前常用的5種PPI對CYP2C19的抑制能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這5種PPI對CYP2C19均具有不同程度的競爭性抑制，奧美拉唑和蘭索拉唑的抑制能力最大，埃索美拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑的抑制能力逐漸減小。Small等[15]研究了蘭索拉唑?qū)β冗粮窭椎乃幮W(xué)和藥代動力學(xué)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用氯吡格雷后受試者血小板凝集的抑制率會升高，但聯(lián)用蘭索拉唑后血小板凝集的抑制率降低。綜合目前國內(nèi)外發(fā)表的臨床試驗(yàn)結(jié)果，不同PPI是否降低氯吡格雷抗血小板作用有著不同的研究結(jié)論。從現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)結(jié)果綜合分析，奧美拉唑和蘭索拉唑?qū)β冗粮窭椎母偁幮砸种谱饔米顝?qiáng)，會影響其抗血小板活性，而雷貝拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑?qū)β冗粮窭椎囊种戚^弱，對其抗血小板活性無明顯影響。造成這一結(jié)果可能與其代謝途徑有關(guān)。奧美拉唑主要是通過 CYP2C19和 CYP3A4代謝，但CYP2C19代謝占主導(dǎo)地位，且其親和力比CYP3A4幾乎大10倍；蘭索拉唑也是主要通過CYP2C19代謝，極少部分通過CYP1A2代謝，故其競爭性抑制了氯吡格雷的代謝。

本試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)雙聯(lián)抗血小板治療24 h后與聯(lián)用PPI藥物治療7 d后比較，不同PPI組患者的血小板抑制率未見統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；同一PPI組患者的血小板抑制率略有降低，但未見統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；總共出現(xiàn)43例氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，不同PPI組患者的氯吡格雷抵抗情況比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。本試驗(yàn)結(jié)果與國外相關(guān)研究結(jié)果大致相同，PPI會不同程度地降低氯吡格雷的抗血小板活性，但雷貝拉唑、埃索美拉唑及泮托拉唑?qū)β冗粮窭椎目寡“遄饔脽o明顯影響。究其原因，可能與其各自不同的代謝途徑有關(guān)：埃索美拉唑主要通過CYP2C19代謝，其余由CYP3A4代謝，但兩種酶學(xué)介導(dǎo)的奧美拉唑和埃索美拉唑的代謝比例和親和力明顯不同，故導(dǎo)致埃索美拉唑?qū)YP2C19酶的抑制作用不明顯；泮托拉唑主要通過轉(zhuǎn)硫基作用代謝，可以不通過CYP450系統(tǒng)代謝，故其對CYP2C19酶的影響不明顯；雷貝拉唑主要通過非酶途徑代謝，約占80%，很少依賴CYP2C19，因而其對CYP450系統(tǒng)代謝影響很小[16]。

雖然本試驗(yàn)研究中的三種PPI對氯吡格雷的抗血小板作用無明顯影響，但仍有20.5%的患者存在氯吡格雷低反應(yīng)，即氯吡格雷抵抗現(xiàn)象。進(jìn)一步分析其原因，主要有以下兩種：一是在不同人群中存在CYP2C19基因多態(tài)性，其中弱代謝基因型人群的氯吡格雷活性明顯降低，因而其抗血小板作用顯著減弱[17,18]。二是存在影響血小板活性的其他混雜因素，比如高齡、糖尿病、腎功能不全等，以及合用其他影響CYP2C19代謝的藥物如地西泮、西酞普蘭等。本試驗(yàn)研究結(jié)果表明，雷貝拉唑、埃索美拉唑及泮托拉唑?qū)β冗粮窭卓寡“遄饔糜绊懖幻黠@，均可作為預(yù)防PCI術(shù)后抗血小板治療可能引起胃腸道出血的安全有效的PPI。同時在臨床中，針對正在進(jìn)行雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合PPI治療的PCI術(shù)后患者，通過檢測其用藥前后的血小板抑制率，可明確PPI安全性，以避免氯吡格雷抵抗的發(fā)生。

本試驗(yàn)研究由于受到臨床病例數(shù)的限制，未能實(shí)現(xiàn)大樣本、多中心的完全隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，給試驗(yàn)結(jié)果造成一定的偏倚，同時又未排除CYP2C19基因多態(tài)性和糖尿病、腎功能不全及合用藥物等因素的干擾，可能會對ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率檢測結(jié)果造成一定的影響。期待在將來的優(yōu)化試驗(yàn)中解決上述問題，同時加強(qiáng)PCI術(shù)后的遠(yuǎn)期隨訪，以進(jìn)一步了解術(shù)后患者發(fā)生的不良心血管事件。

［1］Sabatine MS，Cannon CP，Gibson CM，et al.Addition of clopi dogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation.N Engl J Med，2005，352：1179-1189.

［2］Bhatt DL，Scheiman J，Abraham NS，et al.ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use:a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents.Circulation，2008，118：1894-1909.

［3］Frere C，Cuisset T，Morange PE，et al.Effect of cytochrome P450 polymorphisms on platelet reactivity after treatment with clopidogrel in acute coronary syndrome.Am J Cardiol，2008，101 1088-1093.

［4］Collet JP，Hulot JS，Pena A，et al.Cytochrome P450 2C19 poly morphism in young patients treated with clopidogrel after myocar dial infarction:a cohort study.Lancet，2009，373：309-317.

［5］Fernando H，Bassler N，Habersberger J，et al.Randomized double-blind placebo-controlled crossover study to determine the ef fects of esomeprazole on inhibition of platelet function by clopido grel.J Thromb Haemost，2011，9：1582-1589.

［6］O′Donoghue ML，Braunwald E，Antman EM，et al.Pharmacody namic effect and clinical efficacy of clopidogrel and prasugrel with or without a proton-pump inhibitor:an analysis of two ran domised trials.Lancet，2009，374：989-997.

［7］Xu Zh，Jiao JR，Yang R，et al.Aspirin Resistance:Clinical sig nificance and genetic polymorphism.J Int Med Res，2012，40 282-292．

［8］Kim KA，Park PW，Hong SJ，et al.The effect of CYPZC19 polymorphism on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel:a possible mechanism for clopidogrel resistance.Clin Pharmacol Ther，2008，84：236-242.

［9］US FDA Safety Information.Early communication about an ongo ing safety review of clopidogrel bisulfate（marketed as Plavix）[EB OL].2009-1-26.http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/Postmarket－DrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm079520.htm

［10］EMEA.Public statement on possible interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors[EB/OL].2009-3-29.http:// www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/Plavix/ 32895609en.pdf

［11］Gilard M，Arnaud B，Cornily JC，et al.Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: The Randomized Double-Blind OCLA（Omeprazole Clopidogrel Aspirin）Study.J Am Coll Cardiol，2008，51：256-260.

［12］Sibbing D，Morath T，Stegherr J，et al.Impact of proton pump inhibitors on the antiplatelet effects of clopidogrel.Thromb Haemost，2009，101：714-719.

［13］Siller-Matula JM，Spiel AO，Lang IM，et al．Effects of pantoprazole and esomeprazole on platelet inhibition by clopidogrel．Am Heart J，2009，157：148.e1-148.e5.

［14］Li XQ，Andersson TB，Ahlstrom MM，et al.Comparison of the inhibitory effects of the proton pump inhibiting drugs omeprazole， esomeprazole， lansoprazole， pantoprazole， and rabeprazole on human cytochrome P450 activities.Drug Metab Dispos，2004，32：821-827.

［15］Small DS，F(xiàn)arid NA，Payne CD.Effects of the proton pump in hibitor lansoprazole on the pharmacokinetics and pharmacody namics ofprasugreland clopidogrel.J Clin Pharmacol，2008，48：475-484.

［16］Cianciolo G，F(xiàn)eliciangeli G，Comai G，et al.Protonic pump inhibitors in kidney transplant patients:efficacy and safety. Minerva Urol Nephrol，2007，59：207-215.

［17］Mega JL，Close SL，Wiviott SD，et al.Cytochrome P-450 polymorphisms and response to clopidogrel.N Engl J Med，2009，360：345-362.

［18］Collet JP，Hulot JS，Pena A，et al.Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction:a cohort study.Lancet，2009，373：309-317．

Correlation between different proton pump inhibitors and platelet inhibition rate in PCI patients

ZHUANG Jin-long，DENG Jie-xi，CHEN Jin-song，et al.Department of Cardiology，the 175th Hospital of PLA，Zhangzhou 363000，China

DENG Jie-xi，E-mail：dengjiexi@medmail.com.cn

Objective Effects of different proton pump inhibitors（PPI）on platelet inhibition rate in patients undergoing percutaneous coronary intervention（PCI）.Methods The study included standard of inpatient 210 cases from Department of Cardiology in the 175th Hospital of PLA from January 2014 to April 2016，both need to line PCI surgical treatment of coronary heart disease patients.Venous blood samples were taken after loading Aspirin+Clopidogrel 24h orally，and then adenosine diphosphate（ADP）-induced platelet inhibition rate was calculated by thromboelastography TEG.The selected candidates are divided into three groups of 70 patients in each group were given Rabeprazole，Esomeprazole sodium and Pantoprazole sodium oral mucosal protection，prevention of gastrointestinal reaction.All the patients were followed up with aspirin plus Clopidogrel routine dose maintenance after double antiplatelet therapy.After 1 weeks，platelet inhibition rate was examined by the above methods..Results Rabeprazole，Esomeprazole，Pantoprazole group，the three groups of patients with dual antiplatelet therapy after 24 h and 7 d after the platelet inhibition rate was（64.7±16.5 vs 63.9±15.2，63.2±13.6 vs 62.1±14.5，62.5±15.3 vs 61.6±14.9）.Different PPI groups of dual antiplatelet therapy after 24 h or 7 d after platelet inhibition rate showed no statistical difference（P>0.05）.The same group PPI dual antiplatelet therapy after 7 d than 24 h after the platelet inhibition rate decreased slightly，but showed no statistical difference（P>0.05）. There were 43 cases（20.5%）of Clopidogrel resistance，but there was no significant difference in Clopidogrel resistance between different PPI groups（P>0.05）.Conclusion No significant effect of antiplatelet effect，Rabeprazole with Esomeprazole and Pantoprazole on Clopidogrel，gastric mucosal protective agent can be used after PCI in patients with dual antiplatelet therapy.

Proton-pump inhibitor； Platelet inhibition rate； Thrombelastogram

解放軍第一七五醫(yī)院青年苗圃基金（項(xiàng)目編號：13Y011）

363000 福建省漳州市，解放軍第一七五醫(yī)院心內(nèi)科

鄧節(jié)喜，E-mail：dengjiexi@medmail.com.cn

10．3969/j．issn．1672－5301．2017．05．017

R541.4

A

1672-5301（2017）05-0445-06

2016-12-27）