小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉療效及安全性的Meta分析

馬 融 付 竹 曾憲濤 翁 鴻

(1 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津,300193; 2 十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)兒童醫(yī)院,十堰,442000; 3 武漢大學(xué)中南醫(yī)院循證與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,武漢,430071)

小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉療效及安全性的Meta分析

馬 融1付 竹2曾憲濤3翁 鴻3

(1 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津,300193; 2 十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)兒童醫(yī)院,十堰,442000; 3 武漢大學(xué)中南醫(yī)院循證與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,武漢,430071)

目的:采用Meta分析的方法評(píng)價(jià)小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉的療效及安全性。方法:計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2015年第6期)、CBM、中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫,搜集小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉的相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),檢索時(shí)限均為從建庫至2015年6月。由2位研究者獨(dú)立按納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取和方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià),然后采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:最終納入13個(gè)研究共計(jì)1 395例患者。Meta分析結(jié)果顯示在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉的總有效率顯著高于對(duì)照組4.2倍[RR=4.20,95%CI(2.93-6.03),P<0.05]。按腹瀉類型的亞組分析結(jié)果顯示:小兒腸胃康顆粒治療秋季腹瀉的總有效率顯著高于對(duì)照組4.3倍[RR=4.30,95%CI(2.24-8.27),P<0.05],小兒腸胃康顆粒治療消化不良性腹瀉的總有效率也顯著高于對(duì)照組3.92倍[RR=3.92,95%CI(2.51-6.11),P<0.05]。結(jié)論:當(dāng)前證據(jù)表明與單用其他藥物比較,聯(lián)合應(yīng)用小兒腸胃康顆粒能顯著改善小兒腹瀉,特別是秋季腹瀉和消化不良性腹瀉。但受納入研究質(zhì)量和樣本量的限制,當(dāng)前的結(jié)果建議開展更多高質(zhì)量和大樣本的研究加以驗(yàn)證。

小兒腸胃康顆粒;小兒腹瀉;隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);Meta分析

小兒腹瀉是嬰幼兒最常見的疾病之一,是多病原、多因素引起的以腹瀉為主的一組疾病。主要特點(diǎn)為大便次數(shù)增多和性狀改變,可伴發(fā)熱、嘔吐、腹痛等癥狀,以及水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂。小兒消化不良性腹瀉在嬰幼兒腹瀉中最為常見,多與脾胃虛弱及消化功能減退有關(guān),長(zhǎng)期消化不良性腹瀉可導(dǎo)致小兒營(yíng)養(yǎng)不良,免疫力下降,影響小兒身體發(fā)育和健康狀況。秋季腹瀉多為A組人類輪狀病毒感染引起的急性腸炎,6～12個(gè)月的小兒發(fā)病率最高,且病死率占嬰幼兒疾病的第4位[1]。國內(nèi)有較多研究報(bào)道小兒腸胃康顆粒用于治療小兒腹瀉,但各研究的結(jié)果并不完全一致。因此,本研究旨在對(duì)小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉的療效及安全性進(jìn)行Meta分析,以期為臨床決策提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2015年第6期)、CBM、中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫,搜集小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉的相關(guān)RCT或quasi-RCT,檢索時(shí)限均為從建庫至2015年6月。同時(shí),手工檢索納入研究的參考文獻(xiàn),以補(bǔ)充獲取相關(guān)文獻(xiàn)。中文檢索詞包括:小兒腸胃康顆粒、肥兒康樂、康爾優(yōu)、腹瀉、小兒腹瀉、消化不良性腹瀉、秋季腹瀉、秋季病、病毒性腸炎;英文檢索詞包括:Xiaoer Changweikang Keli、diarrhea、lienteric diarrhea、viral enteritis。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Randomized Controlled Trial,RCT)或半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(quasi-RCT),文種限中、英文。

1.2.2 研究對(duì)象 符合《中國腹瀉病診斷治療方案》[2]診斷的小兒(<12歲),病因不限,但排除消化系統(tǒng)潰瘍、腫瘤等器質(zhì)性疾病及代謝性疾病等,以及曾接受抗生素治療者。

1.2.3 干預(yù)措施 觀察組干預(yù)措施為小兒腸胃康顆粒,加用或不加用對(duì)照組措施;對(duì)照組為其他處理措施。

1.2.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 總體總有效率。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除無可用數(shù)據(jù)或無法提取數(shù)據(jù)者,重復(fù)發(fā)表中質(zhì)量較差者。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 以《中國腹瀉病診斷治療方案》[2]為此研究的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 資料提取 由2位研究者獨(dú)立按預(yù)先制定的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn),并交叉核對(duì),如遇分歧,則討論解決。提取信息如下:第一作者姓名、發(fā)表時(shí)限、腹瀉類型、樣本量、研究對(duì)象年齡、干預(yù)措施、療程、總有效率、結(jié)局指標(biāo)以及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的關(guān)鍵信息。

1.6 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 由2位研究者獨(dú)立評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn),并交叉核對(duì),如遇分歧,則討論解決。采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0針對(duì)RCT的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)[3-8]。

1.7 統(tǒng)計(jì)分析 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析[9]。采用相對(duì)危險(xiǎn)度(Relative Risk,RR)為效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量,并計(jì)算出其相應(yīng)的95%可信區(qū)間(Confidence Interval,CI)。納入研究間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析(檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1),并結(jié)合I2進(jìn)行定量判斷異質(zhì)性的大小[10]。若研究間無明顯異質(zhì)性(P>0.1且I2<50%),則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;反之,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。按照疾病的類型及藥物的種類進(jìn)行亞組分析。發(fā)表偏倚采用漏斗圖進(jìn)行判斷[11]。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初檢出相關(guān)文獻(xiàn)篇,經(jīng)逐層篩選后,最終納入13個(gè)研究[12-24],共計(jì)1 395例患者。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

2.2 納入研究表 納入研究的基本特征見表1。納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果見表2。

2.3 總有效率的Meta分析 共納入11個(gè)RCT[12-14,16-19,21-24]和2個(gè)quasi-RCT[15,20]。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示,各研究間無明顯異質(zhì)性(I2=0%,P=0.83),故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析?？傮wMeta分析結(jié)果顯示:小兒腸胃康顆粒組總有效率高于對(duì)照組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=4.20,95%CI(2.93-6.03),P<0.05](圖2)。根據(jù)腹瀉類型進(jìn)行亞組分析的結(jié)果顯示,對(duì)于秋季腹瀉,小兒腸胃康顆粒組總有效率顯著高于對(duì)照組[RR=4.30,95%CI(2.24-8.27),P<0.05];對(duì)于消化不良性腹瀉,小兒腸胃康顆粒組總有效率也顯著高于對(duì)照組[RR=3.92,95%CI(2.51-6.11),P<0.05](圖2)。

表1 納入研究的基本特征

注:T:觀察組;C:對(duì)照組

表2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

2.4 敏感性分析 排除2個(gè)quasi-RCT研究進(jìn)行敏感性分析結(jié)果顯示,小兒腸胃康顆粒組治療小兒腹瀉的總體總有效率降低為對(duì)照組的3.98倍[RR=3.98,95%CI(2.73-5.80),P<0.05],治療秋季腹瀉的總有效率降低為對(duì)照組的4.08倍[RR=4.08,95%CI(1.99-8.34),P<0.05],治療消化不良性腹瀉的總有效率降低為對(duì)照組的3.69倍[RR=3.69,95%CI(2.33-5.82),P<0.05](圖3)。

圖2 2組總體總有效率比較的Meta分析

圖3 敏感性分析結(jié)果

2.5 發(fā)表偏倚 基于總體總有效率的漏斗圖顯示左右稍不對(duì)稱,結(jié)果表明可能存在一定程度的發(fā)表偏倚(圖4)。

圖4 基于總體總有效率的漏斗圖

3 討論

中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查研究[25]表明兒童2種以上兼夾體質(zhì)占調(diào)查對(duì)象的85.6%,其中脾虛肝旺質(zhì)占33.7%,且3歲以上小兒以脾虛肝旺質(zhì)為主。而小兒消化不良性腹瀉多與脾胃虛弱有關(guān),因此可從中醫(yī)角度調(diào)理脾胃、調(diào)暢氣機(jī)來治療小兒消化不良性腹瀉。秋季腹瀉主要由輪狀病毒引起,損傷小腸絨毛上皮細(xì)胞,引起滲透性腹瀉,腸道正常菌群失調(diào),利于病原體的入侵,從而進(jìn)一步加重腹瀉[13]。小兒腸胃康顆粒可清熱平肝,調(diào)理脾胃腸功能,改善食欲不正、腹瀉腹脹等。小兒腸胃康顆粒中所含的赤芍、麥冬、谷精草可抑制病毒;雞眼草、地膽草清熱健脾利濕;黨參蟬蛻、蠶砂可調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能,解痙,解毒,改善小兒胃腸道功能,促進(jìn)消化液的分泌,同時(shí)還可增強(qiáng)機(jī)體的免疫力;甘草健脾和中、調(diào)和諸藥,諸藥合用可達(dá)到清熱平肝、調(diào)理脾胃的功效。

本Meta分析檢索了當(dāng)前國內(nèi)外關(guān)于小兒腸胃康顆粒用于治療小兒腹瀉的所有相關(guān)研究,最終納入11個(gè)RCT和2個(gè)quasi-RCT,共計(jì)1 395例小兒腹瀉患者。Meta分析結(jié)果表明,小兒腸胃康顆粒組治療小兒腹瀉的總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組。亞組分析結(jié)果顯示,無論是小兒秋季腹瀉還是消化不良性腹瀉,小兒腸胃康顆粒組的總有效率仍顯著優(yōu)于對(duì)照組。剔除兩項(xiàng)quasi-RCT[15,20]進(jìn)行敏感性分析結(jié)果顯示,小兒腸胃康顆粒組治療小兒腹瀉的總體總有效率稍有降低,此外,對(duì)小兒秋季腹瀉以及消化不良性腹瀉的總有效率也稍有降低,但總的療效仍顯著高于對(duì)照組,結(jié)果較為穩(wěn)健。此外,尚未發(fā)現(xiàn)關(guān)于小兒腸胃康顆粒相關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)道,因此該藥物的安全性可能較好,但仍需進(jìn)一步進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

本Meta分析納入的13項(xiàng)研究中,只有1項(xiàng)研究[19]明確描述了隨機(jī)的方法,2項(xiàng)研究[15,20]為錯(cuò)誤的隨機(jī)方法,其他研究均為描述隨機(jī)方法,僅提及“隨機(jī)”。此外,對(duì)于分配隱藏和盲法也均為描述。因此,本Meta分析所納入研究的整體質(zhì)量不高。由于Meta分析是基于原始研究的二次分析,因此,本Meta分析的質(zhì)量受納入研究的質(zhì)量所限,因此,對(duì)該研究的結(jié)論需謹(jǐn)慎解讀。在發(fā)表偏倚方面,本研究采用漏斗圖法的結(jié)果提示本Meta分析可能存在一定程度的發(fā)表偏倚。第三,本研究雖納入研究數(shù)較多,但總體樣本量仍較小。第四,本文納入的研究基本上都是在其他藥物的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用小兒腸胃康顆粒。因此,小兒腸胃康顆粒與這些藥物之間是協(xié)同作用還是拮抗作用,小兒腸胃康單獨(dú)使用與其他藥物比較的療效如何,小兒腸胃康在聯(lián)用時(shí)具體在哪些方面起著重要的作用等問題,仍需開展相關(guān)研究進(jìn)一步進(jìn)行研究。以上因素可能會(huì)影響本研究結(jié)論的可信度。

綜上所述,當(dāng)前證據(jù)顯示,與對(duì)照組比較,在對(duì)照藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)用小兒腸胃康顆?？娠@著改善小兒腹瀉,特別是秋季腹瀉和消化不良性腹瀉。受納入研究質(zhì)量和樣本量的限制,該結(jié)論尚需開展更多高質(zhì)量和大樣本研究

[1]李潔,吳麗萍.小兒秋季腹瀉的治療進(jìn)展[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2008,12(10):359-361.

[2]方鶴松.小兒腹瀉病治療中的關(guān)鍵問題[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2005,20(3):193-195.

[3]Higgins J,Green S.Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0[updated March 2011].The Cochrane Collaboration,2011.Available from www.cochrane-handbook.org.

[4]Zeng X,Zhang Y,Kwong JS,et al.The methodological quality assessment tools for preclinical and clinical studies,systematic review and meta-analysis,and clinical practice guideline：a systematic review[J].J Evid Based Med,2015,8(1):2-10.

[5]曾憲濤,包翠萍,曹世義,等.Meta分析系列之三:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)工具[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2012,4(3):183-185.

[6]曾憲濤,黃偉,沈可.Meta分析系列之十一:隨機(jī)化的評(píng)價(jià)[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2013,5(2):101-103.

[7]曾憲濤,沈可,羅杰.Meta分析系列之十二:分配隱藏的評(píng)價(jià)[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2013,5(3):219-221.

[8]曾憲濤,熊期,沈可.Meta分析系列之十三:盲法的評(píng)價(jià)[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2013,5(4):331-333.

[9]曾憲濤,Kwong JSW,田國祥,等.Meta分析系列之二:Meta分析的軟件[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2012,4(2):89-91.

[10]Higgins JP,Thompson SG.Quantifying heterogeneity in a meta-analysis[J].Stat Med,2002,21(11):1539-1558.

[11]Seagroatt V,Stratton I.Bias in meta-analysis detected by a simple,graphical test.Test had 10% false positive rate[J].BMJ,1998,316(7129):470;author reply:470-471.

[12]鄒貴全,張繼文,沈玉鳳,等.小兒腸胃康口服加云南白藥敷臍佐治小兒病毒性腸炎[J].中國基層醫(yī)藥,2005,12(10):1422-1423.

[13]高小英,張?jiān)骑w,王建全,等.小兒腸胃康與金雙歧治療小兒輪狀病毒性腸炎127例療效分析[J].中華綜合臨床醫(yī)學(xué)雜志,2006,8(1):41-42.

[14]王慧娟.小兒腸胃康顆粒聯(lián)合媽咪愛治療小兒消化不良性腹瀉35例觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2011,27(11):773-773.

[15]沈福杰.中藥聯(lián)合常規(guī)療法治療小兒秋季腹瀉的臨床觀察[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2012,23(10):1247-1248.

[16]郝蘭林.小兒腸胃康顆粒聯(lián)合媽咪愛治療小兒消化不良性腹瀉60例臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2013(13):2956-2957.

[17]王高翔.腸胃康顆粒聯(lián)合西藥治療小兒消化不良性腹瀉30例療效觀察[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,30(1):21-22.

[18]鐘維.小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉病的臨床療效觀察[J].健康必讀(中旬刊),2013,12(9):365-365.

[19]白普勛.聯(lián)合用藥治療小兒消化不良性腹瀉50例臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25(1):43.

[20]孫波,于靜,徐亞潔.小兒腸胃康顆粒聯(lián)合媽咪愛治療小兒消化不良性腹瀉的臨床分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(22):132-133.

[21]向海玉.小兒腸胃康顆粒聯(lián)合媽咪愛治療小兒消化不良性腹瀉60例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2014,12(18):52-53,54.

[22]茹孜古麗·伊明江,依明江·曼蘇爾.小兒腸胃康顆粒聯(lián)合媽咪愛治療小兒消化不良性腹瀉的臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(連續(xù)型電子期刊),2014,14(36):216-216.

[23]趙春良.小兒腸胃康顆粒聯(lián)合媽咪愛治療小兒消化不良性腹瀉的臨床療效分析[J].中國保健營(yíng)養(yǎng)(下旬刊),2014,24(6):3479-3480.

[24]張娥.小兒腸胃康顆粒聯(lián)合媽咪愛治療小兒消化不良性腹瀉42例臨床效果觀察[J].藥物與人,2015,28(2):148-149.

[25]馬書鴿,陳鳳媚,鄧雪梅,等.1000例廣州地區(qū)兒童中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,31(1):87-89.

(2016-07-08收稿 責(zé)任編輯：王明)

投稿須知：關(guān)于表格

凡能用文字說明者，盡量不用表格。一篇文章中，表格應(yīng)控制在3～5個(gè)之內(nèi)。表格均應(yīng)有簡(jiǎn)要的表題。表序號(hào)一律用阿拉伯?dāng)?shù)字，分別按其在正文中出現(xiàn)的先后次序連續(xù)編碼，并在正文中標(biāo)示。即使只有1張表，也須標(biāo)示“表1”。

Efficacy and Safety of Xiaoerchangweikangkeli on Children with Diarrhea：A Meta-Analysis

Ma Rong1, Fu Zhu2, Zeng Xiantao3, Weng Hong3

(1FirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjing300193,China; 2Children′sHospital,TaiheHospital,HubeiUniversityofMedicine,Shiyan442000,China; 3CenterforEvidence-BasedandTranslationMedicine,ZhongnanHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430071,China)

Objective:To evaluate the efficacy and safety of Xiaoer Changweikang Keli in the treatment of diarrhea in children using a meta-analytic method. Methods:We searched PubMed, Embase, The Cochrane Library (Issue 6, 2015), CBM, CNKI, VIP and WanFang Databases from their inception to June, 2015, to collect randomized controlled trials (RCTs) or quasi-RCTs of Xiaoerchangweikangkeli for diarrhea in children. Two researchers independently screened literature according to the pre-specified inclusion and exclusion criteria, extracted data and evaluated the risk of bias of included studies. RevMan 5.3 software was used for all analysis. Results:A total of 13 studies including 1395 patients were included. The results of meta-analysis showed that, compared with control group, combined medication of the Xiaoerchangweikangkeli had significant improvement in overall efficacy rate 4.20 times (RR=4.20, 95%CI 2.93 to 6.03,P<0.05). Subgroup analysis according to type of diarrhea, compared with the control group, the Xiaoerchangweikangkeli had significant improvement in efficacy for autumn diarrhea 4.30 times (RR=4.30, 95%CI 2.24 to 8.27,P<0.05) and lienteric diarrhea 3.92 times (RR=3.92, 95%CI 2.51 to 6.11,P<0.05). Conclusion:Current evidence showed that compared with independent use of other drugs, combined medication of Xiaoerchangweikangkeli could improve the overall efficacy rate for diarrhea in children, especially for autumn diarrhea and lienteric diarrhea. However, due to limited quality and sample size of included studies, more high quality studies with large sample size are necessary to verify the results.

Xiaoerchangweikangkeli; Diarrhea in children; Randomized controlled trial; Meta-analysis

武漢大學(xué)“985工程”建設(shè)項(xiàng)目中央專項(xiàng)資金 作者簡(jiǎn)介:馬融(1956.03—),男,醫(yī)學(xué)博士,博士研究生導(dǎo)師,教授,主任醫(yī)師,天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院長(zhǎng)，研究方向:中醫(yī)小兒科，E-mail:lvv1984@126.com

R272.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.053