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    造血干細胞移植術后BK病毒腎病

    2017-09-03 10:57:03梁少姍曾彩虹
    腎臟病與透析腎移植雜志 2017年4期
    關鍵詞:細胞核腎臟病腎小管

    梁少姍 曾彩虹

    ·腎活檢·

    造血干細胞移植術后BK病毒腎病

    梁少姍 曾彩虹

    青年男性,因“急性淋巴細胞白血病”行造血干細胞移植,術后10d出現腸道移植物抗宿主病,術后6個月發(fā)現血象三系減低,腎臟表現為移植術后3個月及11個月兩次血清肌酐升高,少量蛋白尿,無血尿,尿BK病毒高度復制,血BK病毒陰性。腎活檢示腎小管間質病變,腎小管上皮細胞核內大量包涵體,免疫組化BK病毒大T抗原染色腎小管上皮細胞核陽性,最終診斷為BK病毒腎病。明確診斷后更改治療方案為甲潑尼龍及西羅莫司,2個月后血清肌酐恢復正常。

    BK病毒 造血干細胞移植 腎活檢

    病例摘要

    現病史 31歲男性患者,因“造血干細胞移植術后1年余,血清肌酐(SCr)升高2個月”于2017-04-24入院。

    患者2014年確診“急性淋巴細胞白血病”,2016-03-31于外院行“HLA半相合同胞造血干細胞移植術(HSCT)(男供男,O+供A+)”。移植后造血重建順利,因移植后骨髓原幼細胞比例偏高予以快速減量免疫抑制劑,10余天后出現腸道移植物抗宿主病(GVHD),予以甲潑尼龍80 mg/d、普樂可復2 mg/d、嗎替麥考酚酯(MMF)0.5 g/d、舒萊聯合抗GVHD治療后控制。3個月后發(fā)現SCr升高達180 μmol/L,予金水寶、復方α酮酸保腎治療,SCr逐漸降至90 μmol/L左右。2016年9月出現癲癇發(fā)作,檢查發(fā)現EB病毒(EBV)血癥,甲潑尼龍、MMF、普樂可復逐漸減量,予美羅華(200 mg)聯合阿昔洛韋抗病毒治療后病毒復制轉陰。期間復查發(fā)現血象三系降低,血小板一過性降至7×109/L。2017年2月(停MMF約1個月、普樂可復減量至0.5 mg/d)復查發(fā)現SCr再次升高達166.5 μmol/L,血小板32×109/L,雙腎超聲提示雙腎“慢性損害”,停用普樂可復,更換為MMF(血藥濃度不詳),甲潑尼龍加量至32 mg/d,并予以金水寶、復方α酮酸、前列地爾等藥物治療,效果不佳。2017-04-12至我院就診,檢查示SCr 207.7 μmol/L,血紅蛋白109 g/L,血小板 57×109/L,血BK病毒(BKV)陰性,尿BKV-DNA>5×108,為進一步檢查及治療入院?;颊呷朐呵坝猩嗖繚?,精神尚可,體力、食欲、睡眠正常,體重無明顯變化,大便正常,夜尿2~3次/晚。

    既往史 否認“肝炎、結核、瘧疾”等傳染病史,否認“高血壓、糖尿病”等病史。個人史、婚育史、家族史無特殊。

    體格檢查 體溫36.4℃,脈搏 78次/min,呼吸18次/min,血壓108/68 mmHg,體質量指數15.9 kg/m2。精神欠佳,營養(yǎng)不良,全身皮膚、鞏膜無黃染,舌部潰瘍,心肺聽診陰性,腹平軟,無壓痛、反跳痛,肝脾肋下未觸及,雙下肢無水腫。

    實驗室檢查

    尿液 尿蛋白定量0.48 g/24h,紅細胞計數2.4/μl,白細胞計數5.2/μl,上皮細胞計數18.90/μl,尿比重1.008,尿糖陰性。白細胞介素18(IL-18)2.45 ng/L,中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)246.20 ng/mL,溶菌酶1.87 mg/L,RB蛋白8.6 mg/L,NAG 24.3 U/(g·Cr)。尿C3 2.00 mg/L,a2-m2.00 mg/L。未行尿Decoy細胞檢測。

    血常規(guī) 血紅蛋白86 g/L,白細胞5.7×109/L,血小板43×109/L。

    血生化 白蛋白43.2 g/L,球蛋白14.7 g/L,SCr 198.0 μmol/L,尿素氮24.0 mmol/L,尿酸461 μmol/L,ALT 20 U/L,AST 14 U/L,總膽固醇4.69 mmol/L,三酰甘油2.87 mmol/L,乳酸脫氫酶312 U/L,空腹血糖6.81 mmol/L,糖化血紅蛋白5.8%,總二氧化碳18 mmol/L,余電解質正常。CRP 0.1 mg/L。MMF濃度測定AUC 0~12h 20.76 mg·h/L。

    免疫學 ANA、dsDNA陰性。外周血淋巴細胞亞型:CD4 86.00個/μl、CD8 435.00個/μl、CD4+/CD8+0.20、 CD20+1.00個/μl、CD19+0.00個/μl、調節(jié)性T細胞11.00個/μl。血游離輕鏈κ0.96 mg/L,λ 0.74 mg/L,κ/λ=1.30。補體C3 0.712 g/L,C4 0.19g/L。

    其他 EBV抗體:抗EBV核抗原IgG抗體陽性(+),抗EB病毒殼抗原IgG抗體陽性(+),抗EBV殼抗原IgA抗體及IgM抗體陰性,抗EBV早期抗原IgG抗體陰性。傳染病四項陰性。

    輔助檢查

    胸片 正常。

    心電圖 (1)竇性心動過速;(2)Tv2、v3高尖。

    超聲 腎臟:左腎93 mm×46 mm×43mm,右腎93 mm×46 mm×45mm,雙腎輪廓欠規(guī)則,包膜連續(xù)完整,結構欠清楚,雙腎內未見腎盂腎盞擴張。甲狀腺:甲狀腺及雙側甲狀旁腺區(qū)聲像圖未見占位。消化系統:肝損害聲像圖表現;膽胰脾聲像圖未見占位。

    腎活檢病理

    光鏡 皮髓腎組織2條。腎小管間質中度慢性病變(50%)伴中度急性病變(30%)(圖1A),斑片狀小管萎縮、基膜增厚,灶性腎小管上皮細胞刷狀緣脫落伴基膜增厚,較多小管上皮細胞核增大、深染,見包涵體(圖1B、C),可見含包涵體的小管上皮細胞脫落至管腔中(圖1D),數處小管炎,部分腎小管上皮細胞腫脹,個別腎小管見等立方空泡變性,間質灶狀單個核細胞浸潤,偶見中性粒細胞浸潤,間質增寬纖維化++。42個腎小球,腎小球系膜區(qū)偶見輕度增寬,血管袢開放欠佳,部分小球血管袢皺縮,囊壁節(jié)段增厚并分層。PASM-Masson:腎小球節(jié)段外周袢分層。小動脈透明變性。

    圖1 A:腎小管上皮細胞刷狀緣脫落,小管炎形成,間質炎細胞浸潤(HE,×200);B~C:腎小管上皮細胞核內病毒包涵體(↑)(HE,×400);D:髓質區(qū)含包涵體的小管上皮細胞脫落至管腔中(↑)(Masson三色,×400)

    免疫熒光 腎小球12個,IgG、IgA、IgM、C3、C1q均陰性。小管基膜、管間毛細血管、間質血管未見免疫復合物、補體沉積。κ輕鏈、λ輕鏈均陰性。

    免疫組化 腎組織BKV大T抗原(CHEMICON)染色腎小管上皮細胞核陽性(圖2A)。腎組織EBV染色陰性。

    圖2 A:BK病毒大T抗原染色腎小管上皮細胞核陽性(IH,×400);B:遠端腎小管上皮細胞核內見病毒樣顆粒(EM);C:腎小管上皮細胞胞核內病毒樣顆粒呈晶格狀分布,直徑33~40 nm(EM)

    電鏡 腎小球系膜區(qū)增寬,系膜基質略增多,系膜區(qū)未見電子致密物沉積。腎小球毛細血管袢開放尚好,未見基膜內皮下區(qū)域增寬、疏松,基膜內皮下、上皮側未見電子致密物沉積;基膜厚360~590 nm。腎小球足細胞足突融合約10%~20%。腎小管上皮細胞核及脫落至管腔內的小管上皮細胞核內見病毒樣顆粒,呈晶格狀、鏈環(huán)或散在分布,直徑33~40 nm(圖2C、D)。

    小結:腎小管上皮細胞內包涵體形成,見等立方空泡變性,免疫組化BK病毒大T抗原染色包涵體陽性,電鏡下見直徑33~40 nm的病毒顆粒,符合BKV腎病(BKVN)合并鈣調神經蛋白抑制劑腎損害。

    最后診斷 (1)急性淋巴細胞白血病造血干細胞移植術后;(2)GVHD(累及腸道、血液系統);(3)BKVN;(4)鈣調神經蛋白抑制劑腎損害。

    明確診斷后調整方案為甲潑尼龍(16 mg/d)及西羅莫司(1 mg/12h),2017年7月復查SCr 85 μmol/L。

    討 論

    患者為青年男性,因急性淋巴細胞白血病行異基因HSCT,術后10余天出現腸道GVHD,經治療好轉,術后3月曾出現急性腎損傷(AKI)隨后腎功能恢復正常,術后6個月發(fā)現EBV血癥,經治療后病毒復制轉陰。術后11個月再次出現SCr升高,伴明顯腎小管功能損傷,少量蛋白尿,無血尿。根據既往病史和實驗室檢查分析原因:(1)GVHD再次出現且累及腎臟:患者術后10余天出現腸道GVHD好轉,術后6個月發(fā)現血象三系減低,突出表現為血小板減少及貧血并持續(xù)不緩解,術后11個月SCr增高,需高度懷疑HSCT相關血栓性微血管病(TMA)。(2)藥物腎毒性:患者病程中使用普樂可復,出現SCr增高不能除外存在鈣調神經蛋白抑制劑腎損害。(3)病毒感染:移植術后大量免疫抑制劑使用的情況下,患者曾出現EBV血癥,經治療后病毒復制轉陰,但患者SCr升高,還應考慮BKV感染所致腎損傷,來院查尿BKV-DNA陽性,血BKV-DNA陰性,仍不能除外病毒感染相關腎臟損傷。因此僅通過臨床表現及實驗室檢查難以明確腎臟損害的病因,需要腎活檢明確腎臟病變。

    腎活檢組織學示腎小球病變不明顯,未見腎小球系膜溶解、袢腔內血栓等病變,不支持HSCT相關TMA,免疫熒光無免疫球蛋白及補體沉積。病理上突出表現為腎小管急性損傷及間質炎細胞浸潤,腎小管炎形成,斑片狀腎小管萎縮、間質纖維化。進一步觀察發(fā)現腎小管上皮細胞核增大及包涵體形成,此時,高度提示病毒感染所致的腎臟損害。經免疫組化BKV大T抗原染色顯示腎小管上皮細胞核陽性明確診斷為BKVN。電鏡下觀察發(fā)現晶格狀排列的直徑約40nm的病毒顆粒進一步證實上述診斷。此外,腎小管上皮細胞見等立方空泡變性,斑片狀腎小管萎縮、間質纖維化,考慮存在鈣調神經蛋白抑制劑腎損害。

    BKVN的特征性病理改變?yōu)槟I小管上皮細胞核增大及包涵體,包涵體有四種形態(tài),最常見的是無定形的嗜堿性磨玻璃狀包涵體,第二種為中心包涵體周圍暈輪環(huán)繞,第三種為細顆粒狀包涵體,最后一種為細胞核呈囊泡樣、內見不規(guī)則染色質和核仁。本例患者上述四種形態(tài)的包涵體均存在。包涵體累及遠端腎單位較近端腎單位常見,早期位于髓質區(qū)集合管及遠端腎小管,隨著疾病進展,逐漸波及腎皮質近端腎小管,可累及腎小球壁層上皮細胞。疾病早期可無腎小管及腎間質的炎細胞浸潤,隨著病毒復制增加,見腎小管炎及間質炎細胞浸潤,含包涵體的腎小管上皮細胞壞死、溶解,從基膜脫落,最終導致小管萎縮,間質纖維化。當器官移植術后受者腎活檢組織學提示為急性腎小管壞死或間質性腎炎時,應注意尋找有無病毒包涵體,以免漏診。超微結構觀察可見腎小管上皮細胞核內直徑約40 nm的病毒顆粒呈晶格狀排列或松散的簇狀分布,偶見位于胞漿中。免疫組化染色細胞核內包涵體陽性。需要注意的是,早期階段腎小管上皮細胞可無明顯細胞核改變,僅通過免疫組化或原位雜交發(fā)現BKV陽性,甚至只在電鏡下觀察到病毒復制[1],因此,高度懷疑時BKVN但無包涵體的情況下仍建議行免疫組化及電鏡進行排查。

    BKVN可根據腎活檢組織學病變程度進行分級,如美國移植學會分級、Banff分級、Maryland分級[2]。較為常用的是美國移植學會分級,評分系統如下:A級,病毒感染細胞<25%,間質炎細胞浸潤、腎小管萎縮、纖維化均≤10%;B級,病毒感染細胞11%~50%,間質炎細胞浸潤11%~25%(B1),26%~50%(B2),>50%(B3),腎小管萎縮、間質纖維化均<50%;C級,不同范圍的病毒感染細胞,不同程度炎性細胞浸潤,腎小管萎縮、間質纖維化均>50%。腎組織病變的程度與預后密切相關。本例BKVN美國移植學會分級為B2。

    HSCT術后的病毒感染除BKV外,還有EBV、CMV、腺病毒等。鑒別如下:(1)BKV,復制的部位主要是腎小管上皮細胞,伴不同程度的急性腎小管損傷及間質炎性細胞浸潤,偶見肉芽腫形成,電鏡下病毒直徑約40 nm。(2)巨細胞病毒(CMV),包涵體周圍暈輪環(huán)繞(“鷹眼”征)較常見,病毒復制的部位為腎小管上皮細胞的細胞核及胞質中,可位于腎小球及管周毛細血管的內皮細胞中,內皮細胞受累時,間質炎細胞浸潤不明顯,電鏡下病毒直徑約為150 nm。(3)腺病毒,5歲以下兒童多見,病毒復制的部位為腎小管上皮細胞及炎細胞的細胞核,常表現為急性腎小管壞死、出血性間質性腎炎,可見肉芽腫形成,電鏡下病毒直徑為60~80 nm。(4)EBV,腎小管上皮細胞核內包涵體不明顯,常侵犯炎細胞,間質見炎細胞浸潤及小管炎形成。上述病毒感染通過免疫組化染色或原位雜交進行確診[3]。本例患者行腎組織BKV大T抗原染色證實為BKV感染,患者曾出現EBV血癥,但腎組織EBV染色陰性排除腎臟EBV感染。

    BKV是人多瘤病毒中的一種,健康人群中感染率達82%~99%,潛伏在腎臟泌尿道上皮細胞中,免疫力低下的情況下,病毒大量復制,主要造成BKVN[4]和出血性膀胱炎[5],可引起輸尿管狹窄、腦炎、腦膜腦炎、肺炎和血管病等[6]。BKVN大多發(fā)生在移植腎,自體腎報道少見,迄今為止報道僅近30例[7-9],相關因素包括自體或異體HSCT、實體器官移植、血液系統腫瘤和免疫缺陷綜合征等。BKVN常表現為腎功能不全,無發(fā)熱、白細胞升高、蛋白尿、血尿。血/尿-DNA陽性可先于腎臟出現臨床表現數周或數月[10],當尿BKV-DNA≥107或血BKV-DNA≥5×103[11],提示BKV復制,可進一步查尿液decoy細胞或電鏡下尋找病毒顆粒,但最終診斷BKVN仍依靠腎活檢。此外,HSCT術后BKV感染需要鑒別出血性膀胱炎,后者表現為鏡下血尿或肉眼血尿,排尿困難,嚴重時出現泌尿系梗阻[5]。與移植腎BKVN多發(fā)生在術后1年以內相比,HSCT術后確診BKVN的時間跨度較長(2月~6年)[7],甚至在停止使用免疫抑制劑數年后出現,通常BKV血癥及BKV尿癥同時存在,但也有報道僅存在BKV尿癥而無BKV血癥的病例[12]。本例患者在HSCT術后近1年再次出現腎功能不全,尿BKV高度復制,無BKV血癥,無出血性膀胱炎的表現,最后經腎活檢確診為BKVN。

    BKVN的治療方案及預后研究主要來源于移植腎,包括停用他克莫司、MMF,改為環(huán)孢素A、西羅莫司或來氟米特,抗病毒治療及靜脈應用免疫球蛋白等。盡管如此,目前報道的HSCT術后BKVN的病例超過半數最終進入ESRD或死亡,與預后相關的危險因素有待大樣本研究。本例患者經改換免疫抑制劑后目前腎功能恢復正常。

    總之,在HSCT及實體器官移植術后出現腎功能不全,腎小管損傷指標升高,尿檢較輕時,要警惕BKVN,即使是血BKV-DNA陰性,但尿BKV-DNA陽性,仍不能除外BKVN。

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    3 Nickeleit V,Mengel M,Colvin R B.Renal Transplant Pathology //JENNETTE J C,OLSON J L,SILVA F G,et al.Heptinstall′s Pathology of the Kidney.Philadelphia,USA; Lippincott Williams & Wilkins.2014:1322-1461.

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    8 Gagneux-Brunon A,Pillet S,Laurent B,et al.A case of BK virus nephropathy in a stem cell transplant recipient:a rare or under-recognized cause for Acute Kidney injury.Med Mal Infect,2015,45(8):331-334.

    9 Aksenova M,Tsetlina V,Gutovskaya E,et al.BK virus nephropathy in a pediatric patient after hematopoietic stem cell transplantation.Pediatr Transplant,2015,19(1):E29-32.

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    11 Randhawa P,Ho A,Shapiro R,et al.Correlates of quantitative measurement of BK polyomavirus (BKV) DNA with clinical course of BKV infection in renal transplant patients.J Clin Microbiol,2004,42(3):1176-1180.

    12 Limaye AP,Smith KD,Cook L,et al.Polyomavirus nephropathy in native kidneys of non-renal transplant recipients.Am J Transplant,2005,5(3):614-620.

    (本文編輯 律 舟)

    南京總醫(yī)院國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心博士后招聘信息

    南京總醫(yī)院,國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心,全軍腎臟病研究所,是目前國內規(guī)模最大、綜合實力最強的腎臟病診治、研究和人才培養(yǎng)中心之一(http://www.njszb.com),在國內有廣泛的影響和享有很高的國際知名度的腎臟病轉化醫(yī)學研究中心。國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心擁有臨床診療床位200張,6個專業(yè)技術中心(血液凈化中心、腎活檢診斷中心、腹膜透析中心、腎移植中心、干細胞移植中心、腎臟病重癥監(jiān)護病房),年就診24萬病人的專病門診,集腎臟病理、分子生物學、細胞生物學、免疫學、腎臟生理、基因遺傳學及系統生物學于一體的全軍腎臟損傷與修復再生重點實驗室。長期以來與國內及國際相關研究單位建立了廣泛的、開放式的合作研究。產生了一批創(chuàng)新性好、實用性強的研究成果,極大地推動了臨床腎臟病學的發(fā)展。自2000年經國家教育部批準開始招收博士后,多年來一直面向全國招聘博士后,歡迎有志者前來應聘。

    一、 研究方向

    1. 腎小球疾病發(fā)病機制及治療;2. 足細胞損傷及修復;3. 基于組學技術的腎臟疾病診斷標志物研究;4. 腎臟疾病臨床試驗(clinical trails);5. 腎臟疾病分子流行病學研究;6. 血液凈化治療;7. 腎移植。

    二、 專業(yè)要求

    具有以下專業(yè)博士學位者:(1)臨床醫(yī)學;(2)系統生物學;(3)分子生物學;(4)免疫學;(5)遺傳學;(6)生物信息學;(7)藥學;(8)臨床流行病學。

    三、 聯系方式

    南京總醫(yī)院全軍腎臟病研究所

    聯系人:梁菊 聯系電話:025-84801992 E-mail:liangjuzi@163.com

    聯系地址:南京市中山東路305號,郵編210016

    網址:http://www.njszb.com

    博士后招生不設固定時間,可隨時聯系。

    南京總醫(yī)院國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心進修醫(yī)生招生簡章

    醫(yī)學進修教育是醫(yī)學教育的重要組成部分,其目的是使基層衛(wèi)生技術人員通過進修學習更新知識、補充本學科、本專業(yè)發(fā)展的前沿知識與理論,以提高其專業(yè)理論水平和工作能力。我科歷來重視進修生的培訓教育工作,作為首批國家腎臟疾病臨床研究中心,擔負著培養(yǎng)各級醫(yī)衛(wèi)人員業(yè)務技術水平的重任。我們熱忱歡迎各兄弟醫(yī)院的同仁來我院進修學習。

    一、招生專業(yè)及進修條件

    目前我中心招收五個專業(yè)的進修醫(yī)生:(1)腎臟病臨床;(2)血液凈化;(3)重癥腎臟病(腎科ICU)、(4)腎臟病理;(5)腎臟移植。

    進修生接受基本條件如下:

    1.思想端正,自覺遵守醫(yī)院規(guī)章制度,工作積極上進,對腎臟病專業(yè)興趣濃厚。

    2.具備正規(guī)醫(yī)學院校本科畢業(yè)學歷、醫(yī)師資格證、醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書以及兩年以上臨床工作經驗。

    3.進修生結業(yè)后授予國家腎臟疾病臨床中心培訓合格證書及醫(yī)院的進修結業(yè)證。

    4.各專業(yè)進修時間要求:(1)腎臟病臨床:申請時間為6個月或1年,申請半年者全安排在內科病房,申請1年的可選擇以下三種模式:1年內科病房;9個月內科病房+3個月監(jiān)護病房;9個月內科病房+3個月血液透析,申請時請注明。(2)血液凈化:進修時間分3個月或6個月。(3)重癥腎臟病(腎科ICU):進修時間不短于6個月。(4)腎臟病理:申請進修時間為6個 月或1年,不接收6個月以下的進修。(5)腎臟移植:進修時間不短于6個月。

    二、錄取及入學時間

    每年招收兩期,報到時間為每年的3月和9月,具體報道時間以進修錄取通知為準。進修期限為6個月或1年。

    三、招生程序

    1.郵寄紙質版進修申請表(加蓋醫(yī)院公章)。 郵寄地址:江蘇省南京市中山東路305號南京總醫(yī)院醫(yī)務部教學辦(收) 郵政編碼:210016;(請采用EMS郵寄,其他快遞可能丟失) 聯系電話:025-80861371 注:進修表格在研究所網站(www.njszb.com)或醫(yī)院網站(www.njzy666.com)下載。

    2.填表時請以本人實際情況逐項填寫完整,不得漏項。

    3.如符合招生條件,我科招生小組將擇優(yōu)錄取。確定人選后,由醫(yī)務部教學辦通知進修人員所在單位,發(fā)放錄取通知書。

    腎臟病專業(yè)研究生報考信息

    南京總醫(yī)院,國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心,全軍腎臟病研究所,是目前國內規(guī)模最大、綜合實力最強的腎臟病診治、研究和人才培養(yǎng)中心之一,在國內有廣泛的影響和享有很高的國際知名度。經國家教育部批準,南京總醫(yī)院全軍腎臟病研究所自1985年開始招收碩士研究生和博士研究生。目前擁有一支由劉志紅院士領銜的優(yōu)秀研究生導師團隊,其中博士生導師5名,碩士研究生導師12名,歡迎全國有志學子報考。

    一、招生學校 1. 南京大學(網址:http://grawww.nju.edu.cn) 2. 第二軍醫(yī)大學(網址:http://yjszs.smmu.edu.cn/) 3. 南方醫(yī)科大學(網址:http://yjs.fimmu.com/) 4. 東南大學(網址:http://yzb.seu.edu.cn/) 5. 第三軍醫(yī)大學(網址:http://www.tmmu.edu.cn/zs/zhaosheng/)

    二、培養(yǎng)目標 1. 高層次腎臟病臨床學家; 2. 腎臟病臨床醫(yī)學科學家(Physician-scientist)。

    三、研究方向 1. IgA腎病、狼瘡性腎炎、局灶節(jié)段性腎小球腎炎、膜性腎病、糖尿病腎病、肥胖相關性腎病發(fā)病機制及其防治的研究; 2. 連續(xù)性血液凈化技術的臨床與基礎研究; 3. 腎移植急性排斥反應的免疫學機制及個體化治療研究; 4. 腎臟疾病表觀遺傳學研究; 5. 基于疾病模型系統(model systems)的基礎研究; 6. 腎臟疾病早期診斷、疾病進展標志物的發(fā)現及其臨床驗證; 7. 腎臟病治療的新型藥物及技術。

    四、報名手續(xù) 1. 南京大學研究生院碩士招生專業(yè)目錄和博士生招生簡章(專業(yè)代碼100201 內科學) 聯系地址:南京市漢口路南京大學醫(yī)學院,郵政編碼:210008 電話:025-83593192 網址:http://grawww.nju.edu.cn

    2. 第二軍醫(yī)大學研究生院碩士招生專業(yè)目錄和博士生招生簡章(專業(yè)代碼100201 內科學) 聯系地址:上海市翔殷路800號研究生分配處,郵政編碼:200433 電話:021-25070256 網址:http://yjszs.smmu.edu.cn/

    3. 南方醫(yī)科大學研究生院碩士招生專業(yè)目錄和博士生招生簡章(專業(yè)代碼100201 內科學) 聯系地址:廣州市沙太南路1023號南方醫(yī)科大學研究生學院招生科,郵政編碼:510515 電話:020-61648036 網址:http://yjs.fimmu.com/

    4. 東南大學研究生招生網博士生招生簡章(專業(yè)代碼100201 內科學) 聯系地址:南京四牌樓2號逸夫建筑館203,郵政編碼:2100096 電話:025-83792452 網址:http://yzb.seu.edu.cn/

    5. 陸軍軍醫(yī)大學(第三軍醫(yī)大學)研究生院碩士招生目錄和博士生招生簡章(專業(yè)代碼100201 內科學) 聯系地址:重慶市沙坪壩區(qū)高灘巖正街30號,郵政編碼:400038 電話:碩士招生電話:023-68752107,博士招生電話:023-68753107 網址:http://www.tmmu.edu.cn/zs/zhaosheng/

    如有疑問請與南京總醫(yī)院,國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心,全軍腎臟病研究所葛永純同志聯系。

    聯系地址:南京市中山東路305號,郵編210016

    電話:025-80860218 E-mail:gyc_626828@126.com,gyc_626828@hotmail.com

    BK virus nephropathy in a recipient with hematopoietic stem cell transplant

    LINAGShaoshan,ZENGCaihong

    NationalClinicalResearchCenterofKidneyDiseases,JinlingHospital,NanjingUniversitySchoolofMedicine,Nanjing210016,China

    A 31-year-old male presented with deterioration of renal function 11 months after having undergone allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HSCT) for acute lymphoblastic leukemia.He had a mild proteinuria,without hematuria,BK viruria greater than 5×108copies,and negative BK viremia.A renal biopsy demonstrated classical findings of BK virus nephropathy of severe tubulointerstitial injury,and many tubular intranuclear inclusions typical of BK polyoma virus,with immunostaining positive for BK virus large T-antigen.The diagnosis was BK virus nephropathy.The immunosuppressive drugs were changed to sirolimus and methylprednisolone.At the end of a 2 months follow-up,the patient’s renal function gradually recovered.

    BK virus nephropathy hematopoietic stem cell transplant renal biopsy

    10.3969/j.issn.1006-298X.2017.04.020

    南京總醫(yī)院腎臟科 國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心 全軍腎臟病研究所(南京,210016)

    2017-07-13

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