王美,宋玉強
(1 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部,山東青島266021;2 淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院;3 青島大學(xué)附屬醫(yī)院)
伴高尿酸血癥的急性腦梗死患者血尿酸水平與預(yù)后的關(guān)系
王美1,2,宋玉強3
(1 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部,山東青島266021;2 淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院;3 青島大學(xué)附屬醫(yī)院)
目的 探討伴高尿酸血癥的急性腦梗死患者血尿酸水平與預(yù)后的關(guān)系。方法 選擇伴高尿酸血癥的急性腦梗死患者119例(尿酸升高組),其中60例接受降尿酸治療、59例未接受降尿酸治療,另選血尿酸水平正常的急性腦梗死患者88例(尿酸正常組)。兩組入院后均予急性腦梗死常規(guī)治療,尿酸升高組中60例在此基礎(chǔ)上接受降尿酸治療。分別于入院時,治療1、2周及治療3個月,檢測接受或未接受降尿酸治療者血尿酸水平。入院時及治療1、2周,采用美國國立衛(wèi)生研究卒中量表(NIHSS)評分評價腦梗死急性期神經(jīng)功能損害程度。入院時、治療3個月,采用改良PANKIN量表(MRS)評分評價腦梗死恢復(fù)期神經(jīng)功能損害程度。以MRS評分≤2分為預(yù)后良好、MRS評分>2分為預(yù)后不良,比較二者治療3個月的預(yù)后情況。結(jié)果 接受與未接受降尿酸治療者入院時、治療1周血尿酸水平比較P均>0.05;接受降尿酸治療者降尿酸治療2周及治療3個月血尿酸水平明顯低于未接受降尿酸治療者(P均<0.05)。接受降尿酸治療者隨治療時間延長,血尿酸水平逐漸降低(P<0.05)。兩組治療前NIHSS、MRS評分比較P均>0.05。尿酸升高組未接受降尿酸治療者治療1、2周NIHSS評分明顯高于尿酸升高組接受降尿酸治療者及尿酸正常組(P均<0.05),治療3個月MRS評分明顯高于尿酸升高組接受降尿酸治療者及尿酸正常組(P均<0.05),而尿酸正常組與尿酸升高組接受降尿酸治療者同期NIHSS、MRS評分比較P均>0.05。治療3個月,尿酸升高組未接受降尿酸治療者預(yù)后良好率明顯低于尿酸升高組接受降尿酸治療者及尿酸正常組(P均<0.05),而尿酸正常組與尿酸升高組接受降尿酸治療者預(yù)后良好率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 伴高尿酸血癥的急性腦梗死患者預(yù)后較差,降尿酸治療可改善患者預(yù)后。
急性腦梗死;高尿酸血癥;預(yù)后;美國國立衛(wèi)生研究卒中量表評分;改良PANKIN量表評分
急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病之一。近年來,隨著人口老齡化的加劇以及人們生活方式的改變,其發(fā)病率呈上升趨勢[1]。糖尿病、高血壓、高脂血癥等代謝紊亂綜合征是急性腦梗死的高危因素,而高尿酸血癥通常會與以上各種代謝紊亂綜合征同時存在。有研究發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥亦是急性腦梗死的獨立危險因素[2],血尿酸水平升高者腦血管病的發(fā)病率明顯高于血尿酸水平正常者[3]。目前,關(guān)于高尿酸血癥與急性腦梗死預(yù)后的關(guān)系存在較多爭議。有研究認(rèn)為,高尿酸血癥可導(dǎo)致急性腦梗死患者預(yù)后不良[4];而Amaro等[5]研究認(rèn)為,高尿酸血癥與急性腦梗死患者預(yù)后無關(guān)。本研究探討伴高尿酸血癥的急性腦梗死患者血尿酸水平與預(yù)后的關(guān)系。
1.1 基本資料 選擇2016年1~12月在淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院住院的、伴高尿酸血癥的急性腦梗死患者119例(尿酸升高組)。急性腦梗死診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》,高尿酸血癥診斷符合《2013高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識》。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡16~85歲;②符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn),且空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L、女性>360 μmol/L;③發(fā)病至入院時間≤48 h。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙者;②伴有出血性腦血管意外、腦靜脈血栓以及發(fā)病后予動脈或靜脈溶栓治療者;③伴糖尿病酮癥酸中毒、血液病、膿腫及惡性腫瘤者;④痛風(fēng)急性發(fā)作者;⑤存在降尿酸藥物禁忌證者;⑥正在接受試驗性藥物者;⑦妊娠期或哺乳期婦女。其中,男62例、女57例,年齡(63.15±8.76)歲;合并高血壓89例、糖尿病86例;TC (6.16±1.03) mmol/L,TG (4.46±0.30) mmol/L,HDL (1.03±0.19) mmol/L,LDL (4.45±0.79) mmol/L,血尿酸 (579.32±7.16) μmol/L。另選血尿酸水平正常的急性腦梗死患者88例(尿酸正常組),男49例、女39例,年齡(63.17±8.60)歲;合并高血壓30例、糖尿病18例;TC (4.18±1.16) mmol/L,TG (1.58±0.62) mmol/L,HDL (1.12±0.21) mmol/L,LDL (2.48±0.88) mmol/L,血尿酸 (296.67±6.50) μmol/L。兩組性別、年齡、HDL比較P均>0.05,其余資料比較P均<0.05。所有研究對象入組前2天未食用蝦、動物內(nèi)臟、黃豆、啤酒等高嘌呤食物,入組后均予急性腦梗死常規(guī)治療(活血化瘀、抗血小板聚集、改善腦代謝、調(diào)脂以及對癥支持治療)。
1.2 血尿酸水平變化 尿酸升高組中60例患者接受降尿酸治療,如別嘌呤醇等,59例患者未接受降尿酸治療。尿酸升高組分別于入院時,治療1、2周及治療3個月,采集空腹肘靜脈血3 mL,靜置30 min,3 500 r/min離心10 min,留取上層血清,采用全自動血生化分析儀、尿酸酶法檢測血尿酸。結(jié)果見表1。
表1 接受或未接受降尿酸治療者不同時間血尿酸水平比較±s)
注:與未接受降尿酸治療者同期比較,*P<0.05;與同研究對象入院時比較,#P<0.05;與同研究對象治療1周比較;△P<0.05;與同研究對象治療2周比較,▲P<0.05。
表2 兩組治療前后NIHSS評分比較
注:與尿酸正常組同期比較,*P<0.01;與尿酸升高組未接受降尿酸治療者同期比較,#P<0.01。
表3 兩組治療前后MRS評分比較±s)
注:與尿酸正常組同期比較,*P<0.01;與未降尿酸治療者同期比較,#P<0.01。
目前,我國約有1.2億高尿酸血癥患者,多為中老年男性及絕經(jīng)后婦女,并有年輕化趨勢[7,8]。關(guān)于血尿酸水平與各種慢性代謝性疾病的關(guān)系已引起廣泛關(guān)注。近年研究發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥是動脈粥樣硬化的獨立危險因素,與心腦血管病的發(fā)生密切相關(guān)[9]。
流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),高尿酸人群罹患心腦血管病的概率明顯高于尿酸正常人群。目前認(rèn)為,血尿酸主要通過以下幾方面參與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展。①促進動脈粥樣硬化形成:內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞是動脈粥樣硬化斑塊中重要的細(xì)胞成分,內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及平滑肌細(xì)胞增殖和遷移是動脈粥樣硬化形成的重要環(huán)節(jié)之一。血尿酸水平升高可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖,促進動脈粥樣硬化形成[10,11],繼而導(dǎo)致動脈管腔狹窄或閉塞,動脈粥樣硬化斑塊脫落后阻塞腦血管,進而導(dǎo)致腦組織局部動脈血流灌注減少或中止。②促進血栓形成:血尿酸水平超過480 μmol/L時,血液中的尿酸可形成尿酸結(jié)晶,沉積于血管內(nèi)膜,引起局部炎癥反應(yīng),直接損傷血管內(nèi)膜,并激活血小板,促進血小板黏附、聚集,促進血栓形成[10],增加腦梗死的發(fā)生風(fēng)險。③促進氧化反應(yīng)及炎性反應(yīng):血尿酸水平升高可激活血管緊張素系統(tǒng),促進活性氧簇(ROS)的生成[12]。在ROS的作用下,紅細(xì)胞膜上的脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng),引起全血黏度增高,誘發(fā)動脈粥樣硬化[13]。高尿酸水平還可誘發(fā)脂肪組織內(nèi)分泌失調(diào),刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生多種炎性因子,也可刺激機體單核細(xì)胞產(chǎn)生炎性介質(zhì),如TNF-α、IL-6等,促進多種炎性因子釋放[14],繼而促進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展,促進腦血栓形成。④參與各種代謝紊亂:高尿酸血癥常與高血壓、肥胖、血脂異常、糖尿病等同時存在,均為胰島素抵抗所致代謝綜合征的危險因子[15],亦為腦梗死的高危因素。⑤與房顫相關(guān)[16],而房顫是腦梗死的常見病因之一。
尿酸是一種抗氧化劑,但當(dāng)血清其他抗氧化劑(如維生素E、維生素C等)水平較低時,可轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺趸瘎?。急性腦梗死時,氧化應(yīng)激使血中抗氧化劑迅速減少,如維生素C、維生素E、維生素A等,此時尿酸更容易表現(xiàn)為促氧化劑屬性,同時促使腦組織局部氧化劑產(chǎn)生,加重局部損傷,擴大梗死面積。黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶等生化反應(yīng)系統(tǒng)廣泛存在于在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。急性腦梗死時,腦組織在缺血缺氧狀態(tài)下,黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶等生化反應(yīng)系統(tǒng)被啟動,產(chǎn)生大量自由基,如超氧陰離子、尿酸等,進一步加重患者病情,更容易導(dǎo)致進展性腦梗死。因此,血尿酸水平升高可能通過聚集多種危險因素參與急性腦梗死的病理生理過程。
本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩組治療前NIHSS、MRS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;尿酸升高組未接受降尿酸治療者治療1、2周NIHSS評分明顯高于尿酸升高組接受降尿酸治療者及尿酸正常組,治療3個月MRS評分明顯高于尿酸升高組接受降尿酸治療者及尿酸正常組,而尿酸正常組與尿酸升高組接受降尿酸治療者同期NIHSS、MRS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義;尿酸升高組未接受降尿酸治療者預(yù)后良好率明顯低于尿酸升高組接受降尿酸治療者及尿酸正常組,而尿酸正常組與尿酸升高組接受降尿酸治療者預(yù)后良好率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明降尿酸治療能改善患者預(yù)后。
綜上所述,伴高尿酸血癥的急性腦梗死患者預(yù)后較差,降尿酸治療可改善患者預(yù)后,使患者獲益明顯。但本研究樣本量較少,隨訪時間較短,其結(jié)論尚需進一步研究證實。
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宋玉強(E-mail: 18661807010@163.com)
10.3969/j.issn.1002- 266X.2017.28.030
R743.33
B
1002- 266X(2017)28- 0094- 03
2017- 03-10)